多项生化指标检测在肝硬化辅助诊断中的应用价值探讨

岑伟明 梁宝环 黄媛萍

(东莞康华医院检验科 东莞 523080)

肝硬化(Liver Cirrhosis, LC)是由一种或多种病因长期或反复损害肝脏，造成肝脏不能正常发挥其功能的慢性肝脏疾病。研究证实[1]，肝功能改变可引起血液中与肝功能密切相关的血清生化指标发生明显改变，但一种生化指标仅能反映肝功能某一方面，不能全面反映肝功能状况。因此，通过检测患者血清中多项指标来准确全面地评估肝细胞的损坏程度，对诊断LC疾病具有极其重要的临床意义。本文通过对156例病毒性LC患者和150例健康体检者进行回顾性分析,旨在探讨上述4项指标检测对LC患者的早期辅助诊断、病情严重程度等方面的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

疾病组156例为2014年1月～2017年12月间本院肝胆科及消化内科收治的病毒性LC患者，其中男104例，女52例，年龄40～76岁，平均(52.2±7.3)岁，体重43～81kg,平均(51.2±7.5)kg，患病时间1～15个月，平均(4.8±0.9)个月。所有患者经CT或核磁共振、肝穿活检、甲胎蛋白、肝炎(甲肝、乙肝、丙肝、丁肝等)病毒标志物等检查确诊，且重要器官(心、肝、肾等)均无其他严重的并发疾患，病情诊断符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[2]的标准。按肝功能Child-Pugh分级[3]：将Child-Pugh得分<7分的55例纳入A级，将Child-Pugh得分7～9分的53例纳入B级；将Child-Pugh得分≥10分的48例纳入C级。对照组为同期在本院体检中心例行健康体检的健康体检者150例，其中男100例，女50例，年龄38～75岁，平均年龄(51.7±7.0)岁，体重45～85kg,平均(53.8±8.9)kg。经临床系统检查，肝炎病毒标志物、肝功能指标等检测结果均为阴性，重要器官功能正常，无任何疾患。本研究的入选者均自愿参加并签署知情同意书，且经本院医学伦理委员会审核通过。两组研究对象在年龄、性别、体重等一般资料构成经统计学分析，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1仪器与试剂

检测仪器为XC8001全自动生化分析仪(XC8001)，检测用ADA、TBA、RBP、ChE试剂盒、校准品、质控品由四川新健康成生物股份有限公司提供，ADA采用速率法，TBA采用酶循环法，RBP采用胶乳免疫比浊法，ChE采用丁酰硫代胆碱底物法。

1.2.2检测方法

两组入选对象均在入选次日清晨(7:20～9:00)、空腹(禁食10h以上)、安静状态下抽取一侧肘正中静脉血5ml于真空采血管内。置室温，2h内按常规方法(3500r/min，离心10min)收集血清样本。4h内在XC8001上检测ADA(正常参考值区间<24U/L)、TBA(正常参考值区间0.0μmol/L～12.0μmol/L)、RBP(正常参考值范围28.0mg/L～70.0mg/L)和ChE(正常参考值区间3500U/L～12000U/L)。各项操作由同一检验技师在本院检验科，严格按照试剂盒说明书以及XC8001全自动生化分析仪SOP完成。

1.3 关注指标

单项检测ADA和TBA超出正常参考区间者、RBP和ChE低于正常参考区间者即为阳性，联合检测中同一样本检测上述指标任意2项或2项以上同时不满足正常参考区间者即为阳性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 疾病组和对照组检测ADA、TBA、RBP和ChE水平比较

疾病组ADA和TBA检测水平显著高于对照组，RBP和ChE检测水平显著低于对照组，比较差异有统计学意义或高度统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表1。

组别例数(n)ADA(U/L)TBA(μmol/L)RBP(mg/L)ChE(U/L) 对照组15014.7±2.56.74±1.7846.24±13.297531.9±1214.7疾病组15647.6±16.238.59±17.9119.15±7.612605.9±456.3t值9.5987.688-7.101-42.132P值0.0060.0110.0290.007

注：ADA:腺苷脱氨酶； TBA:总胆汁酸；RBP：视黄醇结合蛋白；ChE:胆碱酯酶。

2.2 疾病组Child-Pugh各分级检测ADA、TBA、RBP和ChE水平比较

B级ADA和TBA检测水平高于A级，RBP和ChE检测水平低于A级，差异有统计学意义(P<0.05)。C级ADA和TBA检测水平显著高于B级，RBP和ChE检测显著水平低于B级，差异有高度统计学意义(P<0.01)，见表2。

Child-Pugh各级nADA(U/L)TBA(μmol/L)RBP(mg/L)ChE(U/L) A级5529.5±3.718.36±3.4327.34±4.273623.2±1049.7B级5337.9±6.3a34.63±7.13a20.36±3.45a2780.1±601.4aC级4868.1±10.7b56.35±11.42b15.36±2.11b1785.8±327.1bF值11.25913.5219.87441.239P值0.0120.0090.0270.000

注：与A级比较，aP<0.05, 与B级比较，bP<0.01。

2.3 疾病组Child-Pugh A级与对照组检测ADA、TBA、RBP和ChE单项与联合检测的阳性检出率比较结果

A级中ADA、TBA、RBP和ChE单项阳性检出率和联合检测的阳性检出率均高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)；A级中联合检测的阳性检出率明显高于ADA、TBA、RBP和ChE单项阳性检出率，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 疾病组Child-Pugh A级与对照组ADA、TBA、RBP和ChE单项与联合检测的阳性检出率比较 [n(%)]

组别nADATBARBPChE四项联检对照组1500(0.00)0(0.00)2(1.33)0(0.00)0(0.00)Child-Pugh A级5534(61.82)40(72.73)38(69.09)43(78.18)49(89.09)c

注：c与单项和对照组比较，P<0.05。

3 讨论

临床为了能全面了解患者的肝脏功能状况及时评估其病情，可通过对患者进行多项血清学指标检测，特别对疑似LC疾病的患者，应重点对ADA、TBA、RBP、ChE等生化指标进行检测。ADA是一种肝脏合成肝细胞胞浆酶，其活性改变能准确反映肝实质细胞损伤的情况。TBA是胆固醇在肝脏分解代谢的产物，文献证实[4]，TBA生成及代谢与肝功能关系密切，是能唯一同时较为敏感地反映肝细胞损伤、分泌摄取及合成与代谢的血清学指标，故临床常作为肝脏损害的敏感性指标之一。本研究结果显示，疾病组ADA和TBA检测水平显著高于对照组，表明ADA和TBA水平变化与肝功能改变有关，肝实质损伤程度的重要反映指标。随肝细胞受损程度的增加，B级ADA和TBA检测水平高于A级，C级ADA和TBA检测水平显著高于B级，表明ADA和TBA在血液水平变化可反映LC的病情进程，可作为LC病情辅助诊断过程中的重要参考指标。

研究证实[5]，RBP血清水平降低能较早反映肝脏合成功能和分解代谢的变化，是反映肝功能的损害程度灵敏指标，在肝病的临床诊断中常作为蛋白类指标被广泛应用。ChE是由肝细胞合成入血的非特异性酯酶，是对肝功能进行评价的一项非常重要的指标，当肝脏出现病理学变化，在患者血清中的ChE活性就会明显降低。本研究结果显示，疾病组RBP和ChE检测水平显著低于对照组，表明在肝功能损伤后可引起RBP和ChE下降，与肝功能密切相关。随着肝功能损害程度的不断加重，B级RBP和ChE检测水平低于A级，C级RBP和ChE检测显著水平低于B级，表明在LC进程中RBP和ChE呈逐渐下降趋势，故笔者认为RBP和ChE在LC病情辅助诊断具有重要的应用价值。

随着生化检测技术水平的不断进步，一些用于肝脏疾病早期诊断指标的检测技术日益成熟，多项生化指标同时检测结果可为LC的临床早期诊断及治疗提供了重要参考和依据。本研究结果显示，A级中ADA、TBA、RBP和ChE单项阳性检出率和联合检测的阳性检出率均高于对照组；A级中联合检测的阳性检出率明显高于ADA、TBA、RBP和ChE单项阳性检出率，与刘佳[6]报道一致。说明在LC的肝功能损害早期(机体处于A级)时，上述指标单一检测对LC早期肝功能损害的诊断价值欠佳。因此，临床为提高LC肝功能损伤诊断率，可采用多项指标同时检测，为LC的病情变化及预后判断提供可靠的实验室依据。

综上所述表明，在LC病情进程中可致患者机体内的多项指标变化，ADA、TBA、RBP和ChE与LC患者肝细胞损害密切相关，可作为肝实质损伤程度的重要反映指标。就本研究LC患者体内的血清ADA、TBA、RBP和ChE均同时发生明显改变，联检有助于提高早期LC检出率，对LC的早期辅助诊断、病情严重程度等方面有着重要的应用价值。