补肺活血胶囊辅助治疗COPD急性期睡眠障碍效果及对肺功能及血气指标影响

赵光强，王 彬，陈 鹏

(海南省三亚市人民医院，海南 三亚 572000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是指持续气流受限不完全为主要特征的，可以预防和治疗的临床常见、多发疾病，其气流受限多呈进行性发展，并且反复发作，往往与气道和肺组织受有害气体或颗粒等而引起的异常慢性炎症反应有关。据国内相关文献统计显示，中国全人群COPD的患病率约2.9%[1]。2013年在卫生部发布的《中国卫生统计年鉴》[2]中指出，COPD位居城市、农村人口死亡原因的第4位。另外，全球疾病负担研究项目估计，2020年COPD将会位居全球死亡原因的第3位[3]。由此可见，COPD已经成为严重威胁全人类健康的公共卫生问题。而睡眠障碍(sleep disorder，SD)则是COPD常见并发症之一。研究表明，SD可导致COPD患者症状加重、性格改变以及认知行为不良，从而可严重影响临床治疗效果和社会生活质量[4-5]。同时，在一项COPD患者睡眠质量调查中发现，SD发生率高达72.92%[6]。另外，临床在很大程度上只注重解决COPD患者的呼吸困难、祛痰、运动障碍，往往忽视SD问题。加之迄今国内涉及补肺活血胶囊辅助治疗COPD急性期SD的研究报道尚鲜见。为此，本研究探讨了补肺活血胶囊在COPD急性期SD中应用效果及对肺功能、气血分析的影响，旨在为临床治疗COPD急性期SD患者提供参考和借鉴。现将研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准 COPD急性期符合2013年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊断标准和分期标准[3]。①诊断标准：依据临床表现、危险因素接触史、体征及实验室检查等资料，综合分析确定。对任何有呼吸困难、慢性咳嗽或咳痰，并且有暴露于危险因素病因史的患者，加肺功能检查，吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<70%即明确存在持续的气流受限，除外其他疾病后可确诊为COPD。②急性期：患者呼吸道症状超过日常变异范围的持续恶化，并需改变药物治疗方案，在疾病过程中，患者常有短期内咳嗽、咳痰、气短和/或喘息加重，痰量增多，脓性或黏液脓性痰，可伴有发热等炎症明显加重的表现。

1.1.2 中医诊断标准 参照1994年国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[7]“喘病”的诊断标准：①以气短喘促，呼吸困难，甚至张口抬肩，鼻翼翕动，不能平卧，口唇发绀为特征；②多有慢性咳嗽、哮病、肺痨、心悸等疾病史，每遇外感及劳累而诱发；③呈桶状胸；④合并感染者，白细胞总数及中性粒细胞可增高；⑤必要时查血钾、钠、二氧化碳结合力和X射线胸部摄片、心电图、心及肺功能测定，血气分析等有助明确诊断。

1.1.3 SD诊断标准 符合美国《Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder(精神障碍诊断与统计手册)》第4版的诊断标准。

1.2 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②急性发作后未使用其他药物或方法干预；③愿意按试验研究方案进行治疗及复诊；④经海南省三亚市人民医院伦理委员会批准，符合《赫尔辛基宣言》并征得患者和其家属知情同意且签署知情同意书。

1.3 排除及剔除标准 ①COPD稳定期或急性加重期未并发SD者；②由饮酒、喝浓茶、口服神经或呼吸兴奋剂引起的SD者；③治疗期间病情加重或出现其他并发症者；④计划在本试验研究期间参加其他临床试验者；⑤依从性差，不遵医嘱，无法观察结局或临床资料不全者；⑥孕妇及哺乳期妇女；⑦患有高血压、糖尿病等全身慢性疾病者；⑧肝、肾功能障碍或疾患，影响试验药物代谢者；⑨营养严重不良者；⑩存在智力或认识障碍者。

1.4 一般资料 选择2015年6月—2016年12月在我院呼吸内科门诊或住院治疗且符合上述标准的COPD急性期SD患者100例，随机分为观察组和对照组各50例。

1.5 治疗方法 观察组根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[3]给予解痉、平喘、抗感染等常规治疗联合补肺活血胶囊(广东雷允上药业有限公司生产，国药准字Z20030063，规格：0.35 g×40粒)1.4 g/次口服，3次/d。对照组仅采用常规方法治疗。2组疗程均为6周。

1.6 观察指标 ①BODE指数：采用体质量指数、运动能力、气流阻塞及呼吸困难程度指标综合计算BODE指数。②睡眠效率(sleep efficiency，SE)：睡眠效率=睡眠时间/卧床时间×100%。③入睡延迟时间(sleep latency time，SLT)：由加速度记录仪光感器记录从熄灯到入睡状态时间。④肺功能：采用FVC、FEV1及FEV1/ FVC值进行评估。⑤血气分析：主要检测动脉氧分压[p(O2)]、二氧化碳分压[p(CO2)]和动脉氧饱和度[Sa(O2)]。⑥临床症状及体征：包括咳嗽、咳痰、喘息、气促、胸闷5项，其中每项按无、轻、中、重程度递增打分。0分为无；2分为轻度；4分为中度；6分为重度。疗效评价参照《中药新药临床研究指导原则》[8]呼吸系统疾病症候疗效评定标准。临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，症状和体征积分减少≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，症状和体征积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，症状和体征积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，症状和体征积分减少不足30%。⑦统计2组不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 2组研究完成情况 治疗6周结束时，观察组及对照组剔除与脱落分别为1例和2例，且均为资料不全，最终共97例患者完成临床研究。其中观察组49例，男27例，女22例；年龄46～81(65.58±7.62)岁；体质量55～78(66.73±7.69)kg；COPD病程1～5(2.48±0.85)年。对照组48例，男28例，女20例；年龄47～79(66.02±7.67)岁；体质量58～77(65.98±7.65)kg；COPD病程1～5(2.51±0.88)年。2组性别、年龄、体质量及病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

2.2 2组BODE指数、SE及SLT比较 治疗6周结束时，2组BODE指数降低，SE明显提高，同时SLT明显缩短，差异均有统计学意义(P均<0.05)；同时，观察组上述指标改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后BODE指数、SE及SLT比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗前后肺功能及血气分析指标比较 治疗6周结束时，2组肺功能指标(FVC、FEV1及FEV1/FVC)和血气分析指标[p(CO2)、p(O2)及Sa(O2)]均有明显改善(P均<0.05)，观察组明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.4 2组治疗前后临床症状及体征评分比较治疗6周结束时，2组症状及体征评分均明显降低(P均<0.05)，观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后肺功能及血气分析指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.5 2组临床疗效比较 治疗6周结束时，观察组患者治愈8例，显效37例，有效4例，无效0例，愈显率为91.84%，总有效率为100.00%；对照组治愈1例，显效33例，有效14例，无效0例，愈显率为70.83%，总有效率为100.00%。观察组愈显率优于对照组(P<0.05)，但2组总有效率相当，差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组治疗前后临床症状及体征评分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.6 2组用药安全情况比较 治疗6周结束时，2组均未发生与试验药物相关性的严重不良反应，主要以轻度恶心、乏力、头晕、大便干等为表现，但均可耐受，且随着用药而逐渐消失。其中，观察组恶心5例、乏力7例及头晕3例；对照组恶心4例、乏力9例、头晕4例及大便干1例，2组不良反应发生情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

COPD可归属于祖国医学“喘病”“咳嗽”及“肺肿”合并“不寐”“失眠”等的范畴。《灵枢·肿论》曰：“肺胀者，虚满而喘咳。”《诸病源候论》曰：“肺虚为微寒所伤则咳嗽，咳嗽则气还于肺间则肺胀，肺胀则气逆，而肺本虚，气为不足，复为邪所乘，壅痞不能宣畅，故咳逆短气也。”《症因脉治》载：“肺胀之因，内有郁结，外复感邪，肺气不得发泄，则肺胀作欤。”《丹溪心法·咳嗽》谓：“肺胀而嗽，或左或右不得眠，此痰夹瘀血碍气而病。”提出了“虚”“痰”及“瘀”是COPD发生且并发SD的病因病机。SD在《内经》称为“目不瞑”“不得卧”。明代李中梓结合自己临床实践经验对SD提出了卓有见识的论述：“不寐之故，大约有五……存乎其人耳。”由此可见，COPD稳定期SD 的病理特征以本虚为主，血瘀痰浊为标。对此，俞宁宁等[12]认为，治疗上以调补肺、脾、肾，兼以活血祛痰为要。

补肺活血胶囊是河南省医药科学研究院遵照中医基础理论，应用现代制药技术精制而成的中药复方制剂。方药由黄芪、赤芍及补骨脂组成，具有补肺固肾、益气活血之功效。现代药理学研究表明，其主要成分黄酮类似物、皂甙、多糖等可改善微循环，具有抗氧化、抗菌、抗炎、增强机体免疫力等作用[13]。有研究指出，补肺活血胶囊对COPD稳定期患者有较好的临床疗效[14-15]。另外，补肺活血胶囊治疗能有效改善COPD患者临床症状、体征、气血分析及血液流变学指标，增强机体免疫力，促进肺功能恢复[16]。除此，补肺活血胶囊还用于COPD患者肺部感染[17]、肺心病[18]及支气管哮喘缓解期[19]和矽肺[20]的治疗，并均获得了满意的临床效果。但是，目前有关补肺活血胶囊辅助治疗COPD急性期SD效果及对肺功能、气血分析影响的研究报道较少。临床上进一步探讨更加积极、有效治疗COPD急性期SD的方法也显得至关重要。

本研究结果显示，治疗后2组BODE指数、SE、SLT、肺功能、血气分析指标、临床症状及体征评分均有明显改善，且观察组改善情况明显优于对照组。同时，2组均未发生与试验药物相关性的严重不良反应，主要以轻度恶心、乏力、头晕、大便干等为表现，但均可耐受，且随着用药而逐渐消失。治疗后，虽然2组总有效率相当，但是观察组愈显率高于对照组表明补肺活血胶囊辅助常规治疗方法在临床药效学上存在协同作用，从而对COPD急性期SD患者具有良好的临床治疗意义。其不仅可缓解气流阻塞，改善呼吸困难以及促进肺功能恢复，可改善COPD急性期SD患者的睡眠质量，且不良反应少，患者依从性好，建议临床治疗应用。