拉贝洛尔对子痫前期孕妇子宫动脉及脐动脉血流动力学的影响

李高振，杨月华，孙晓红

（山东省青岛市中心医院产科，山东 青岛 266042）

子痫前期为妊娠期女性特有疾病，是指妇女妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿，可导致持续头痛，大脑或视觉障碍，持续上腹部疼痛等症状，是孕产妇及围产儿病死率升高的主要原因之一[1]。目前，临床对本病常采用药物治疗，硫酸镁为常规药物，但仍有患者治疗后，病情未能得到有效控制[2-3]。本研究中观察了拉贝洛尔治疗子痫前期孕妇对患者血压及子宫动脉和脐动脉血流动力学的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经临床症状、血压测量、病史、血尿常规、产检等证实为子痫前期[4]；无血液系统严重性疾病感染等内科原发病；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：有精神病史或脑部严重性疾病；既往有严重心、肝、肾疾病及糖尿病史；对治疗用药过敏。

病例选择与分组：选取医院2012年9月至2015年12月诊疗的子痫前期高危孕妇160例，按随机数字表法分为拉贝镁组和硫酸镁组，各80例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=80）

1.2 方法

硫酸镁组患者给予25%硫酸镁注射液（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033861，规格为每支10 mL∶2.5 g），第1天将硫酸镁注射液10 mL+5%葡萄糖注射液100 mL充分混合后静脉滴注，30 min内滴完；第2天后将硫酸镁注射液10 mL+5%葡萄糖注射液100 mL充分混合后静脉滴注，滴速1.5 g/h，1次/日，每日剂量不超过20 g。拉贝镁组患者在此基础上给予注射用盐酸拉贝洛尔（海南灵康制药有限公司，国药准字H20052263，规格为每支50 mg）50 mg+5%葡萄糖注射液100mL充分混合后静脉滴注，滴速2～4mg/min，1次/日。两组患者均持续治疗7 d。

1.3 观察指标[5-6]

治疗前后1 d抽取患者左上臂静脉血6 mL，置无菌抗凝试管中，常规血清分离（3 000 r/min离心12 min）后取上清液，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中D-二聚体（D-D）及纤维蛋白原（FIB）水平；同时于宫颈宫体交界处两旁、宫颈内口附近通过彩色多普勒超声诊断仪获取连续稳定、无杂波干扰的子宫动脉、脐动脉血流频谱图像，测量二者收缩期最大血流速率与舒张末期血流速率之比（S/D）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）水平；统计患者治疗前后收缩压、舒张压变化情况，以及产后出血、胎盘早剥、胎儿窘迫、新生儿窒息等不良妊娠结局的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件分析。计数资料以百分率(%)表示，行 χ2检验；计量资料以X±s表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

子痫前期为临床常见妊娠并发症，病因尚未明确，妊娠期发病率约为3.9%，可影响机体各器官系统的功能，严重者可导致胎儿窘迫、母体产后出血，甚至死亡[7-8]。目前，随着妊娠人群增多，子痫前期的临床治疗也逐渐受到重视[9]。

表2 两组患者血压及血清中 D-D和FIB水平比较（X ± s，n=80）

表3 两组患者子宫动脉血流动力学水平变化比较（X ± s，n=80）

表4 两组患者脐动脉血流动力学水平变化比较（X ± s，n=80）

表5 两组患者不良妊娠结局比较[例（%），n=80]

硫酸镁为临床治疗子痫前期的常用药物，可通过在人体内电离的镁离子抑制中枢神经的活动而使痉挛的外周血管扩张，并有利于降低患者的血压，也是治疗该病的一线药物[10-11]。刘春晓[12]及肖智蓉等[13]的研究表明，拉贝洛尔可通过阻断肾上腺素受体来放缓窦性心律，减少外周血管阻力而使机体血压下降，从而发挥降压作用。也有研究表明，FIB为肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，D-D是一种来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白，二者的变化均可反映机体凝血系统和纤溶系统的功能和状态[14-15]。

本研究结果显示，拉贝镁组患者治疗后收缩压、舒张压，血清中 D-D和FIB水平，以及子宫动脉和脐动脉的S/D，PI，RI水平均明显低于硫酸镁组。这表明拉贝洛尔可有效改善患者的血压水平和凝血功能，并可有效纠正子宫动脉、脐动脉的血流动力学水平。可能是由于硫酸镁进入血液后可通过电离出镁离子，抑制Ca2+依赖性突触前神经递质释放，进而舒张血管平滑肌，同时可抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放而阻断神经肌肉联接处的传导，进而使痉挛的外周血管扩张，但由于单药降压效果较慢且停药后药效逐渐减退而使部分患者未能有效控制血压[16]。在加用拉贝洛尔后，其可能是通过选择性拮抗α，β-肾上腺素能受体来减缓窦性心律，进而使外周阻力血管及容量血管扩张，且患者心率减慢后较平稳，不易反弹，可间接持续地发挥降血压的作用，有利于进一步改善子宫动脉、脐动脉的血流及高压所致凝血状态，从而提高疗效。此外，本研究中还发现，拉贝镁组患者不良妊娠结局发生率明显低于硫酸镁组，表明拉贝洛尔可有效减少患者不良妊娠结局的发生。这可能是由于拉贝洛尔不仅可有效降低机体血压和舒缓心率，还可通过改善子宫胎盘血流量灌注而改善胎儿胎盘缺血缺氧状态，避免胎盘早剥、胎儿窘迫、新生儿窒息等结局的发生，且有效改善了孕妇血流和凝血状态，有利于避免孕妇分娩后凝血系统和纤溶系统的激活，进而避免产后出血。

综上所述，拉贝洛尔可有效改善子痫前期孕妇的血压水平和凝血功能，有效纠正子宫动脉、脐动脉的血流动力学，避免不良妊娠结局的发生，值得推广。