母婴垂直传播的新生儿肺炎的病原菌分析

郑芬 李相新 陈培培 颜胜 芮勇宇

1南方医科大学附属佛山妇幼保健院检验科（广东佛山528000）；2南方医科大学南方医院检验科（广州510515）

新生儿肺炎是新生儿期的常见疾病，易对新生儿造成严重的影响，如果患儿得不到及时准确的治疗，会引发其他不良症状，严重者可导致死亡。新生儿肺炎的病原菌复杂多样［1］，但母婴垂直传播的病原菌感染可防可控［2⁃5］，了解母婴垂直传播的病原菌感染引起的肺炎的情况很有必要。本文分析了我院新生儿科由母婴垂直传播的病原菌引起的肺炎的情况，以寻求孕期防控依据，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1-12月入住我院新生儿科的，其临床症状、体征、实验室检查及X线检查均符合新生儿肺炎诊断标准［6］的患儿为研究对象。

1.2 标本采集 患儿入院后在抗生素使用前，严格无菌操作条件下，每名患儿各采集两份咽拭子标本，标本采集后立即送检微生物室。

1.3 标本处理

1.3.1 解脲支原体（UU）和人型支原体（MH）检测 取一只咽拭子标本采用支原体分离培养药敏试剂盒进行检测。

1.3.2 B群链球菌（GBS）培养 将另一只咽拭子标本接种在哥伦比亚血平板上，置于35℃二氧化碳浓度为5%～7%的温箱内孵育24 h，生长菌落按照全国临床检测操作规程鉴定。采用美国BD⁃100全自动细菌鉴定仪进行细菌鉴定和药敏试验。

1.4 统计学方法 细菌药敏结果的判断根据临床和实验室标准协会（CLSI）2016提供的标准判断，并利用软件WHONET 5.6进行药敏数据分析。

2 结果

2.1 一般资料 共有78例新生儿肺炎病例检测结果为阳性。对78例检测结果阳性的新生儿肺炎病例的临床资料进行分析发现低体质量儿、早产儿和胎膜早破的比例高，分别为89.7%、94.9%和100%。新生儿咽拭子检出的病原菌与母亲生殖道病原菌基本一致，仅有1例新生儿咽拭子分离的病原体为解脲支原体，但母亲生殖道为解脲支原体和人型支原体混合感染。见表1。

表1 78例新生儿肺炎的一般情况分析Tab.1 General analysis of 78 cases of neonatal pneumonia 例（%）

2.2 病原菌的检出情况 78例母婴垂直传播的新生儿肺炎的病原菌的检出情况见表2、3。由表2、3可以看出母婴垂直传播的新生儿肺炎的病原菌主要包括UU、MH和GBS，这些病原菌引起的新生儿肺炎比例为11.3%，是不可忽视的。

表2 各种病原菌的构成比Tab.2 Composition of various pathogenic bacteria

2.3 病原菌的药敏情况分析

2.3.1 25例支原体感染的新生儿肺炎的病原菌的药敏情况 由表4可见支原体对环丙沙星表现为100%耐药，但对强力霉素、交沙霉素、美满霉素和四环素均表现为100%敏感，对红霉素也有较高的敏感率为68%。人型支原体仅对强力霉素、美满霉素、交沙霉素和四环素表现为敏感，对其他抗生素均耐药，耐药率远高于解脲支原体。

表3 各病原菌的感染率Tab.3 Infection rate of each pathogen

2.3.2 53例GBS感染的新生儿肺炎的病原菌的药敏情况 由表5可见GBS对青霉素、万古霉素和头孢噻肟敏感率达100%，对红霉素和四环素的敏感率较低，分别为37.7%和34.0%，对克林霉素和左氧氟沙星敏感率较高分别为52.8%和56.6%。

3 讨论

新生儿肺炎根据病因不同可分为：新生儿吸入性肺炎和新生儿感染性肺炎。前者又可分为羊水吸入肺炎、胎粪吸入性肺炎、乳汁吸入性肺炎。母婴垂直传播的病原菌主要有解脲支原体、沙眼衣原体和B群链球菌等常常引起新生儿感染性肺炎［7⁃10］。

表4 支原体对抗菌药物的敏感率Tab.4 The sensitivity of mycoplasma to antimicrobial agents例（%）

表5 GBS对抗菌药物的药敏情况（n=53）Tab.5 The drug sensitivity of GBS to antimicrobial agents例（%）

UU是寄居于人体泌尿生殖道的常见微生物，妊娠期间寄居于孕妇下生殖道的UU可垂直传播，引起胎儿或新生儿感染，是新生儿呼吸道感染的重要病原菌之一［7，11⁃12］。感染途径主要有：（1）经胎盘传播给胎儿；（2）上行感染羊膜、羊水、胎儿；（3）分娩时经产道感染新生儿。本研究25例生殖道支原体感染的新生儿肺炎，母亲生殖道均有支原体检出且药敏谱与新生儿咽拭子检出的一致，支持母婴垂直传播这一观点，提示我们新生儿肺炎的病原菌还应包括解脲支原体，这与文献［7，9］报道的一致。本研究中解脲支原体感染性肺炎比例虽然不高，仅为3.6%，低于国内本地区蔡丽燕的报道［13］，但因为并不能排除液体培养法的局限性，仍不可忽视解脲支原体感染性肺炎的存在，若实验条件允许可使用灵敏度和特异度更高的PCR方法替代传统的液体培养法，以提高病原菌的检出率，为临床提供更准确的治疗依据。

值得注意的是，解脲支原体的培养需要专用的培养基，一般细菌培养的方法是无法检出的，在进行病原菌检测时应增加解脲支原体的检测，有实验条件的可选用灵敏度和特异度更高的PCR方法，以提高检出率，切不可忽视UU感染的存在。而且由于支原体是一类缺乏细胞壁的特殊细菌，治疗新生儿肺炎常用的头孢菌素类作用于细菌细胞壁的抗菌药物是无法覆盖到支原体感染的，若不能及时确定该病原菌，盲目经验用药势必会延误病情，增加死亡风险和经济负担。

本研究中25例支原体感染的新生儿肺炎的病原菌的药敏情况显示支原体对环丙沙星表现为100%耐药，但对强力霉素、交沙霉素、美满霉素和四环素均表现为100%敏感，对红霉素也有较高的敏感率为68%。人型支原体仅对强力霉素、美满霉素、交沙霉素和四环素表现为敏感，对其他抗生素均耐药，耐药率远高于解脲支原体。提示交沙霉素可作为解脲支原体和人型支原体的首选治疗药物。

GBS主要与垂直传播有关，多是由母亲生殖道携带的GBS经破裂的胎膜经破裂的胎膜进入羊水，定植于胎儿呼吸道，可归属于任何型，多出现菌血症、新生儿肺炎等［8，14，15］。本研究共有 53 例GBS感染性肺炎，母亲生殖道均有GBS检出且二者的药敏谱一致，支持母婴垂直传播，提示我们应重视围产期孕产妇及新生儿GBS的筛查，早筛查早治疗，降低妊娠不良结局和新生儿感染的发生。关于GBS西方国家一直以来非常重视，美国疾病控制中心（CDC）制订了B族链球菌筛查和处理指南，已在很大程度上减少了围生期GBS感染的发生率和危害。美国CDC预防妊娠期GBS感染的方案中，其主要措施是对GBS筛查阳性的孕妇使用抗菌药物，首选药物是青霉素，替代药物是氨苄西林，对青霉素过敏的患者则采用红霉素和克林霉素治疗。本研究中53例GBS感染的新生儿肺炎的病原菌的药敏情况显示GBS对青霉素、万古霉素和头孢噻肟敏感率达100%，对红霉素和四环素的敏感率较低，分别为37.7%和34.0%。国内相关报道显示GBS对青霉素敏感率为100%但对红霉素和四环素的敏感率仅为13%和3%［16］，可见青霉素仍是GBS的一线治疗药物。值得一提的是国外已有文献报道GBS对青霉素的敏感性下降（MIC值不小于0.12 μg/mL），作者从437例侵袭性细菌感染的婴幼儿病例中分离出57株GBS，其中7株（12.3%）对青霉素表现出敏感性下降，这7株菌均属于血清型Ⅲ型，多位点序列分型的ST109型pbp2x点突变的菌株［17］。由于这种菌株的出现也提醒我们未来非抗生素的预防策略如疫苗接种的必要性。

另外，由于本研究中78例患儿母亲生殖道均无沙眼衣原体感染，故患儿咽拭子均未进行沙眼衣原体检测。

综上，母婴垂直传播的病原菌可防可控，应重视围产期UU和GBS的筛查，加强孕期管理，且对于曾有UU或（和）GBS感染的孕妇在分娩后应对新生儿的咽喉部分泌物进行UU和GBS检测，以降低早产、胎膜早破发生概率，减少母婴垂直传播病原体引起的新生儿肺炎的发生率并及早进行防治，利于优生优育工作开展。