果糖二磷酸钠片联合脑蛋白水解物对老年急性脑梗死病人血管内皮损伤和神经功能恢复的影响

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急性脑梗死主要是由于各类原因所引发的脑血管闭塞，继而对脑功能、神经造成损伤的临床综合征，在所有脑血管病变类型中所占比例高达75%，且人过中年，血管结构、功能等均会发生变化，更易增加脑梗死的发病率[1]。该病的发病机制涉及多个环节，近年来，国内外均有研究指出，急性脑梗死的病理生理机制中和早期内皮细胞损伤之间存在着密切的关系，血清血管性血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(sTM)的合成和分泌均来自血管内皮细胞，由于在脑梗死后可伴有内皮细胞损伤，其表达可明显升高，对神经功能造成损伤[2-3]。脑蛋白水解物是脑血管疾病中常用的辅助药物，其可抑制血小板活化，增加脑组织对氧的利用率，继而促进神经功能的恢复[4]；果糖二磷酸钠作为细胞葡萄糖代谢的中间产物，可促进细胞内能量代谢、抗氧化等作用，对脑组织具有保护效果[5]；但临床上对此类药物在血管内皮损伤中的作用报道仍较少。本研究旨在探讨老年急性脑梗死病人应用果糖二磷酸钠片联合脑蛋白水解物的治疗优势，并观察其对血管内皮损伤及神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年2月—2017年2月我院就诊的96例老年急性脑梗死病人，本研究已获得我院伦理委员会批准实施。纳入标准：符合急性脑梗死诊断标准[6]，并通过MRI、CT检查得以确诊；年龄≥60岁；发病至入院时间≤48 h；病人及其家属本此研究知情同意。排除标准：合并严重糖尿病、酮症酸中毒；近期内有重大外伤、手术史；凝血功能异常；合并肝肾功能障碍、感染性疾病、内分泌疾病等；对本研究药物过敏。通过随机数字表法分为两组，各48例。观察组，男28例，女20例；年龄61岁～76岁(68.57岁±1.68岁)；发病至入院时间6 h～34 h(20.34 h±3.44 h)。对照组，男26例，女22例；年龄60岁 ～77岁(6.63岁±1.65岁)；发病至入院时间5 h～36 h(20.51 h±3.32 h)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均给予控制血脂、血压、血糖，抗感染、预防脑水肿等常规处理措施。对照组使用脑蛋白水解物(北京赛升药业股份有限公司，国药准字H11022185，规格5 mL)，剂量30 mL加入250 mL生理盐水中进行静脉输注，1次/日。

观察组联合使用果糖二磷酸钠片(上海天龙药业有限公司，国药准字H20010623，每片0.25 g)，4片/次，3次/日。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标 检测血液流变学：包括血细胞比容、纤维蛋白原、全血黏度、血浆黏度，均使用MVIS全自动血液流变分析仪检测。血清因子：采集3 mL空腹静脉血，离心后提取血清，置于冷冻箱内储存以备检测，以酶联免疫吸附法对血清vWF、sTM的表达进行检测，血清vWF试剂盒购于上海太阳生物技术公司，sTM试剂盒购于法国DIACLONE公司。神经功能缺损程度：以美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行评价，分值越低，提示神经功能越佳[7]。

1.4 疗效评价标准[8]基本痊愈：病残程度0级，NIHSS评分减少程度>90%；显著进步：病程程度1级～3级，NHISS评分减少程度46%～90%；进步：NIHSS评分减少程度18%～45%；无变化：NIHSS评分减少程度<18%；恶化：NIHSS评分升高。

2 结 果

2.1 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组血细胞比容、纤维蛋白原、全血黏度、血浆黏度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血细胞比容、纤维蛋白原、全血黏度、血浆黏度较治疗前均显著降低(P<0.05)，观察组血细胞比容、纤维蛋白原、全血黏度、血浆黏度明显比对照组低(P<0.05)。详见表1。

组别n 血细胞比容(%) 治疗前治疗后t值P 纤维蛋白原(g/L) 治疗前治疗后t值P观察组4850．27±4．8532．42±3．1721．3440．0005．27±0．793．18±0．3516．7580．000对照组4850．35±4．7241．80±3．5510．0300．0005．22±0．814．02±0．618．1990．000t值-1．710-13．6550．306-8．275P 0．091 0．0000．760 0．000组别 全血黏度(mPa·s) 治疗前治疗后t值P 血浆黏度(mPa·s) 治疗前治疗后t值P观察组2．75±0．361．29±0．1825．1310．0005．23±0．743．72±0．4512．0790．000对照组2．79±0．351．93±0．2214．4130．0005．26±0．724．29±0．627．0730．000t值-0．552-15．599-0．201-5．155P 0．582 0．000 0．841 0．000

2.2 两组血清vWF、sTM比较 治疗前，两组血清vWF、sTM比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清vWF、sTM较治疗前比较均显著降低(P<0.05)，观察组血清vWF、sTM明显比对照组低(P<0.05)。详见表2。

组别n vWF(%) 治疗前治疗后t值P sTM(μg/L) 治疗前治疗后t值P观察组48162．35±23．40110．23±15．6412．8300．00052．37±4．5323．72±2．6337．8940．000对照组48163．17±23．19136．84±17．456．2860．00051．94±4．7231．88±3．0924．6350．000t值-0．172-7．8680．455-13．933P 0．864 0．0000．650 0．000

2.3 两组NIHSS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分较治疗前比较均显著降低(P<0.05)，观察组NIHSS评分明显比对照组低(P<0.05)。详见表3。

2.4 两组临床疗效比较 观察组总有效率为85.42%，对照组为62.50%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

老年急性脑梗死是临床上常见病，病残率、病死率均较高，若不能及时有效阻止疾病进展，将严重影响病人生活质量和生命安全。目前临床上对于该病的治疗主要是积极调整血压、血脂、血糖等，并使用抗凝、扩血管剂等，预防血栓形成[9]。近年来，有学者提出，急性脑梗死多是由动脉粥样硬化性血栓形成，而动脉粥样硬化形成的发病基础则是血管内皮损伤，因此，保护血管内皮细胞、抗血小板聚集也是该病治疗中的重点[10-11]。

脑蛋白水解物具有抑制血小板活化、抗炎等作用，有助于缓解脑损伤；对钙离子具有拮抗作用，可减少钙内流，继而氧自由基的生成降低，此外其还对脑内抑制性和兴奋性物质的平衡具有调节作用，有助于促进神经功能的修复[12-13]。果糖二磷酸钠的主要成分为1，6二磷酸果糖，可对葡萄糖糖代谢中若干活性酶具有调节作用，果糖二磷酸钠的作用机制包括以下几点[14-15]：①增加细胞内2，3二磷酸甘油量的含量，延长细胞寿命，稳定细胞膜，促进血红蛋白、脑组织的能力代谢；②清除自由基，缓解自由基所引发的一系列破坏连锁反应，继而改善脑功能；③延长细胞存活时间，对缺血半暗带神经细胞具有保护作用；④对血小板活化因子具有拮抗作用，降低血液黏稠度，改善高凝状态。

本研究结果显示，联合果糖二磷酸钠治疗的病人在血细胞比容、纤维蛋白原、全血黏度、血浆黏度的降低程度上，明显优于单独使用脑蛋白水解物治疗的病人，且NIHSS评分降低程度更明显，联合用药更有助于抑制血小板活化，降低血液黏稠度，促进神经功能的恢复。本研究发现，联合果糖二磷酸钠治疗的病人临床疗效总有效率高达85.42%，明显高于单独使用脑蛋白水解物治疗的病人，联合用药在老年急性脑梗死病人中优势显著。

vWF作为重要的内皮下黏附蛋白，是血小板黏附到损伤血管壁上不可或缺的成分，在血管内皮细胞出现损伤时，vWF可发生合成增加并在血液中大量释放。大量研究显示，脑梗死病人急性期时血清vWF表达显著升高，和健康人群相比差异显著，证实在急性脑梗死病人中存在血管内皮损伤及血小板活化[16-17]。Qu 等[18]试验还显示，血清vWF的表达还和NIHSS评分、脑梗死面积之间存在着密切关系，对其的检测有助于了解疾病严重程度。sTM是凝血酶受体，在机体正常状况下，可在血管内皮细胞膜表面存在，并具有抗凝活性。张卫平等[19]分析称，在血管内皮遭受到损伤时，其可在血液中释放与活化的血小板相互结合，继而形成血栓；且在脑梗死发生后，血液中可有大量的肿瘤坏死因子、白细胞介素-1等炎症细胞的增加，在相互诱导及调控制约的作用下，也可刺激到血液中sTM的表达。Han等[20]研究显示，在缓解脑梗死病人的内皮细胞损伤程度后，血清sTM的表达可明显降低，而在内皮细胞得以修复后，病人神经功能也可得到明显恢复。

本研究结果显示，联合果糖二磷酸钠片的病人在治疗后血清vWF、sTM的降低程度明显优于单独使用脑蛋白水解酶的病人，果糖二磷酸钠片具有抗氧化、清除氧自由基、稳定细胞膜、抗血小板活化等作用机制[21]，且脑蛋白水解物也具有抗血小板活化、抗炎、抗氧化等效果[22]，两药发挥相互协同作用，有助于促进血管内皮的修复，这也可能是联合用药病人神经功能恢复更显著的内在机制之一。

在老年急性脑梗死病人中应用果糖二磷酸钠片联合脑蛋白水解物有一定治疗效果，可有效缓解血管内皮损伤，促进神经功能恢复。