银丹心脑通软胶囊联合阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化的疗效观察

动脉粥样硬化(AS)主要特征为血管壁增厚变硬、失去弹性、管腔缩小。现代细胞分子生物学研究证实，该疾病具有平滑肌细胞增生、巨噬细胞游移，结缔组织基质形成，细胞内、外脂质聚集等特点[1]。AS的病因较为复杂，主要为脂质代谢异常、内皮损伤、血流动力学异常等。该病是诱发高血压、冠心病、脑梗死、心肌梗死等心脑血管疾病的高危因素，严重威胁人类的健康与生活质量。近年来，AS的发病率呈逐年上升趋势，并且临床发病年龄也呈年轻化趋势[2]。中医学认为AS主要为气滞血瘀、脉络不通、痰积内生所致，治疗基础为祛瘀通络、消积化痰。阿托伐他汀是临床中治疗AS的常用药物，具有降脂、抗炎、保护内皮功能、抑制平滑肌细胞扩展等作用。随着用药疗程的增加其药效会逐渐降低，并且可能会增加胃肠道反应等副作用。银丹心脑通软胶囊是治疗心脑血管疾病的重要中成药之一，具有降脂、活血化瘀的功效。本研究将银丹心脑通软胶囊与阿托伐他汀联合应用治疗AS，并评估其临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年5月—2016年4月我院收治的140例AS病人作为研究对象，纳入标准：符合颈部动脉粥样硬化诊治共识[3]中有关AS的诊断标准。结合病人动脉粥样硬化的临床表现、体征，并经彩色多普勒超声、动脉造影诊断；病人与家属自愿签署研究知情同意书，并获得全程治疗随访。排除标准：未予彩色多普勒超声检查证实有AS；合并严重的心、肺、肝、肾功能不全以及恶性肿瘤；未能遵医嘱配合完成整个研究。将140例病人随机分为观察组和对照组，每组70例。观察组，男41例，女29例；年龄43岁～79岁(56.8岁±7.7岁)；病程1年～15年(9.1年±2.9年)。对照组，男42例，女28例；年龄41岁～80岁(54.4岁±8.8岁)；病程1年～14年(9.0年±3.8年)。两组性别、年龄、发病时间、病情程度、合并症等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 入院后两组病人均接受常规治疗，包括降压、降糖、抗血小板聚集、合理膳食、适当锻炼、戒烟戒酒等。在基础治疗上，对照组病人服用阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字J20030047)，每次口服20 mg， 3次/日。观察组在对照组的治疗基础上，加服银丹心脑通软胶囊(贵州百灵企业集团制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20027144)，口服每次1.0 g，3次/日。两组治疗疗程均为3个月。

1.3 观察指标 检测两组治疗前后颈动脉内膜-中层厚度(IMT)，斑块面积；比较两组血脂总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；两组一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管性假血友病因子(vWF)的变化情况；统计治疗后两组不良反应的发生情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后IMT与斑块面积比较 与治疗前相比，治疗后两组病人的IMT、斑块面积均明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；组间比较，治疗后观察组IMT、斑块面积降低更显著，优于对照组(P<0.05)。详见表1。

组别n IMT(mm) 治疗前治疗后t值P 斑块面积(cm2) 治疗前治疗后t值P观察组701．26±0．170．98±0．1210．67<0．050．88±0．300．47±0．1810．73<0．05对照组701．24±0．211．09±0．146．43<0．050．87±0．280．68±0．225．69<0．05t值0．62-4．990．20-6．18P>0．05<0．05>0．05<0．05

2.2 两组治疗前后血脂指标比较 与治疗前相比，治疗后两组的TC、TG、LDL-C、HDL-C均显著改善(P<0.05)；组间比较，治疗后观察组中血脂4项指标改善效果较对照组更明显(P<0.05)。详见表3。

2.3 两组NO、ET、vWF变化情况 与治疗前相比，治疗后两组病人的NO含量均明显升高，而ET、vWF水平均分别明显降低(P<0.05)；组间比较，治疗后观察组NO、ET、vWF水平改善均较对照组更显著(P<0.05)。详见表3。

表3 两组NO、ET、vWF水平变化比较(±s)

2.4 不良反应 研究期间观察组4例出现胃肠胀气、便秘，未予治疗逐渐好转；对照组12例出现胃肠胀气、腹痛、便秘、头晕，经对症治疗后改善。观察组的总不良反应发生率为5.71%，对照组为17.14%，差异有统计学意义(χ2=4.52，P<0.05)。两组肝肾功能无明显改变，无重度不良反应发生。

3 讨 论

AS因动脉内膜聚集的脂质外观呈黄色粥样故而得名，其特点为病变开始于受累动脉内膜，这一过程中并存多种病变如斑块形成、动脉中层退变、斑块破裂、斑块出血以及血栓形成等[1]。AS作为心脑血管疾病的病理学根本，涉及心、脑、肾等重要脏器，具有较高的致病率、致残率、致死率[4]。因此，及时、安全、有效的防治AS， 对于改善病人预后及生活质量具有重要的临床价值[5]。

阿托伐他汀类药物在治疗心脑血管疾病中发挥着重要作用，作为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，能降低胆固醇和脂蛋白的含量；还可使肝细胞表面的LDL-C受体数量，故而加速LDL-C的分解代谢[6]。此外，该药还具有保护血管内皮，抑制炎症反应，调节平滑肌细胞异常的功能，因此能够降低IMT和斑块面积、减少斑块数量[7]。Stegman等[8]研究表明阿托伐他汀可以逆转糖尿病与非糖尿病病人AS的发展进程。然而，临床中随着阿托伐他汀用药疗程时间的延长，其疗效也会随之下降，且副作用如消化不良、腹胀、腹痛、便秘等也可能增加，上述局限性在一定程度上限制了该药物在AS中的使用。

中医学中无“动脉粥样硬化”之名，鉴于AS的性质、特点以及与其相关临床症状、表现，将其归属为本虚标实、虚实夹杂之证，本虚即为“阴虚”“阳虚”“气虚”，标实为“痰浊”“血瘀”“寒凝”“气滞”。AS的主要证候群包括痰瘀互结、气阴两虚、气滞血瘀、气虚血瘀，基本治法以活血化瘀、益气养阴、活血通脉、疏肝理气、益气活血、祛瘀止痛为主。银丹心脑通软胶囊是治疗心脑血管疾病的常用药物，主要由银杏叶、丹参、灯盏细辛、绞股蓝、山楂、大蒜、三七、艾片等配伍组成。银杏叶中黄酮苷与银杏素具有显著的抗凝、溶栓、降脂、增加脑血液循环、改善血管壁弹性、清除自由基的作用。丹参有活血行血、利节通络的作用，现代药理学研究也证实了其改善血管壁弹性及降低血液黏度的作用[9]。灯盏细辛、绞股蓝、三七活血化瘀的功效显著，可以抗凝、抗栓、消炎、调节脂质代谢、改善微循环、通经络等。山楂能够健胃消食、降脂、软化血管。骆琼等[10]针对性研究了银丹心脑通软胶囊治疗颈动脉粥样硬化合并血脂异常的疗效观察，认为上述中药成分的联合功效对调节脂质代谢及改善AS临床症状等方面具有重要作用。本研究结果也提示，银丹心脑通软胶囊与阿托伐他汀联合用药能够改善颈动脉内-中膜厚度，降低斑块面积，明显改善血脂水平，此外NO、ET、vWF以及MCA与VA的Vs、PI、RI等指标均显著改善，并且不良反应发生率降低，上述指标的改善程度均优于单纯服用阿托伐他汀治疗组(P<0.05)。

银丹心脑通软胶囊联合阿托伐他汀能改善AS临床症状，调节脂质异常代谢，临床疗效显著，且安全性高。