GnRHa辅助治疗子宫内膜异位症的临床疗效及对性激素水平的影响

周 莹

（清远市人民医院，广东清远 511500）

子宫内膜异位症（Endometriosis，EMT）又称内异症，是指子宫内膜组织生长在子宫内膜以外的部分，是育龄女性常见的妇科疾病之一，临床症状主要表现为不孕不育、痛经、慢性盆腔痛、性交痛及月经不调等[1-2]。近年来，随着人们生活方式、饮食习惯与结构的改变，EMT发病率呈上升趋势，已严重影响广大妇女的身心健康与生活质量[3]。目前，EMT的临床治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗两种[4]。药物治疗虽能有效和安全地用于治疗EMT引起的疼痛，明显缓解患者的不适，但无法根除腹腔内的病灶，且停药后复发率高，从而限制了药物治疗的临床使用[2]。腹腔镜手术是目前治疗EMT的首选方案，但术后复发率仍较高，因此，术后常给予促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）辅助治疗，但临床上对于EMT患者腹腔镜术后使用GnRHa仍存在争议[5-6]。为此，本研究分析了EMT患者术后应用GnRHa的治疗效果、复发风险，以及对性激素水平的影响，以期为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年12月于我院就诊并确诊为EMT的患者321例。纳入标准：所有患者术前经阴道超声诊断为EMT，腹腔镜术后对异位病灶进行病理活检确定为EMT；了解且自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：近三个月内使用过激素类药物；患有严重心脑血管类疾病；肝、肾功能不全；内异症并合子宫腺肌症。患者随机分为GnRHa组（n=175）及对照组（n=146）。其中，GnRHa组年龄20～45岁，平均年龄（34.56±7.95）岁；对照组年龄22～48岁，平均年龄（36.14±9.04）岁。按照r-AFS分期标准[7]，GnRHa组中Ⅰ期12例，Ⅱ期54例，Ⅲ期87例，Ⅳ期22例；对照组中Ⅰ期7例，Ⅱ期47例，Ⅲ期79例，Ⅳ期13例。两组患者的年龄及r-AFS分期等一般资料比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均进行腹腔镜手术，手术于全身麻醉下完成，术后用0.9%的氯化钠溶液冲洗盆腔，术后2周内给予广谱抗生素预防感染。GnRHa组患者于术后月经来潮第2天腹部皮下注射醋酸曲普瑞林（商品名：达菲林，批准文号：H20090274，益普生法国生物技术公司生产），3.75mg/次，每28天注射1次，治疗周期6个月。对照组术后不再给予药物治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效：治疗6个月后，对比两组患者的临床疗效。疗效标准[8]：显效，治疗后，患者腹痛及其它临床症状消失，且盆腔内无肿物；有效，治疗后，患者腹痛及其它临床症状有明显改善，且盆腔内无肿物；无效，治疗后，患者的临床症状没有改善或加重。以显效和有效例数计算总有效率。

1.3.2 检测激素水平：分别于治疗前、治疗6个月后抽取患者肘静脉血4ml，采用电化学发光法检测血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和雌二醇（E2）水平，试剂盒购于罗氏试剂有限公司。

1.3.3 随访情况：两组患者均随访1年，统计复发率及不良反应情况。

1.4 统计分析 采用SPSS 19.0统计软件包进行统计学处理。计量资料以（±s ）表示，组内对比采用配对t检验，组间对比采用独立样本t检测；计数资料以百分率（%）表示，组间对比采用卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 治疗6个月后，GnRHa组总有效率为92.57%，明显高于对照组的80.14%，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1：

表1 两组患者临床疗效对比

2.2 复发情况 随访1年中，GnRHa组患者复发9例，复发率为5.14%；对照组患者复发19例，复发率为13.01%。GnRHa组复发率明显低于对照组（χ2=6.19，P＜0.05）。

2.3 性激素水平 与治疗前比较，治疗后两组患者血清FSU、LH、E2水平均明显降低（P＜0.05）；并且，治疗后GnRHa组的性激素水平明显低于对照组治疗后（P＜0.05）。见表2：

表2 两组患者性激素水平对比（±s ）

表2 两组患者性激素水平对比（±s ）

与本组治疗前比较：*P＜0.05。

FSU（U/L）LH（U/L）E2（c/pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后GnRHa组 175 11.81±2.65 6.49±1.62* 5.43±1.14 4.37±1.04* 318.31±82.76 116.29±24.42*对照组 146 12.13±2.78 6.95±2.09* 5.57±1.34 5.01±1.35* 321.24±96.37 139.56±34.89*t 1.054 2.220 1.011 4.794 0.293 7.004 P 0.293 0.027 0.313 0.000 0.770 0.000组别 n

2.4 不良反应 随访1年中，GnRHa组不良反应发生率为89.14%，明显高于对照组的50.68%，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3：

表3 两组患者不良反应对比

3 讨论

EMT是一种常见的妇科疾病，且治疗后复发率高，其临床症状主要为不孕不育、痛经、慢性盆腔痛、性交痛及月经不调等，因此，改善EMT患者的临床症状，提高患者的生育能力及降低患者的复发率为EMT治疗的主要目标[9]。EMT的首选治疗方案为腹腔镜手术治疗，但手术通常只切除可见的病灶部位，而EMT具有增生、浸润及扩散的恶性生物学特点，导致腹腔镜术后极易复发。据不完全统计，腹腔镜术后5年，EMT复发率高达36%[10]。

GnRHa与天然GnRH的作用相似，但具有更长的半衰期和作用时间，且与受体结合的能力更强，约为天然GnRH的100～200倍[11]。GnRHa与GnRH受体结合形成受体-配体复合物，短时间内表现为促LH、FSH分泌的刺激效应，随着给药时间的延长可使GnRH受体发生降调节，并改变受体后效应，抑制LH和FSH的合成与释放，进而抑制卵巢合成和释放雌、孕激素，形成暂时性绝经（也称为“可逆性药物性卵巢切除”），从而使异位的子宫内膜退化和消失。

本研究将GnRHa用于EMT患者腹腔镜术后治疗，结果显示，GnRHa组治疗总有效率明显高于对照组，且随访1年的复发率明显低于对照组，说明EMT患者术后应用GnRHa不但能提高疗效，且能明显降低复发率。本研究还发现，治疗6个月后两组患者的性激素（FSH、LH、E2）水平均明显降低，而GnRHa组性激素水平显著低于对照组，提示EMT患者在腹腔镜手术后使用GnRHa辅助治疗可导致患者性激素水平过低，进而可引发相关不良反应。本研究结果亦证实了这一点，GnRHa组患者术后阴道干涩、性欲下降、燥热等不良反应发生率明显高于对照组，与文献报道相似[12-14]。

综上所述，EMT患者腹腔镜术后采用GnRHa辅助治疗效果更佳，且复发率低，但临床应完善EMT的治疗方案，注意使用GnRHa过程中出现的性激素水平降低及相关不良反应。