吗替麦考酚酯联合小剂量激素对系统性红斑狼疮的治疗效果和安全性分析*

唐辉英 佘定平 马颐姣

(深圳市儿童医院，广东 深圳 522000)

系统性红斑狼疮(SLE)作为临床常见的一种自身免疫系统疾病，其在儿童中发病率相对较低，同成年人比较，SLE患儿病情进展速度快，脏器受损严重，若未及时得到合理治疗，病情可快速蔓延，甚者危及其生命安全，但目前有关该病的发病原因尚未有明确阐述[1-3]。以往临床多采用糖皮质激素进行治疗，虽然该疗法可获得相对良好的疗效，但因其药量大，副作用多，使得部分患儿治疗效果受限。有学者报道，在常规激素治疗的基础上联合免疫抑制剂能够显著降低激素用量，且不良反应小，其中吗替麦考酚酯为近年来临床广泛用于治疗自身免疫系统疾病的一种免疫抑制剂[4-5]。但目前临床尚无吗替麦考酚酯联合激素治疗儿童重症SLE患儿报道。本研究旨在观察吗替麦考酚酯联合激素对重症SLE患儿中的治疗效果及安全性。现将其报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2014年6月到2017年6月于我院治疗的22例重症SLE患儿为本次研究对象，所有入组患儿均符合《系统性红斑狼疮诊疗指南》[6]中有关该病的诊断标准。纳入标准：符合诊断标准者；对本研究无禁忌症者；可以按要求配合者；临床资料完整者。排除标准：伴有心、肝、肾等严重器质性疾病者；除外各种感染尤其是结核及真菌感染，狼疮危象，神经精神性狼疮(NPSLE)；中途退出研究者。所有患儿入院后随机分为对照组和观察组，每组11例。观察组男3例，女8例；年龄6～15岁，平均(9.11±1.31)岁；平均病程(1.01±0.52)月。对照组男2例，女9例；年龄5～16岁，平均(9.20±1.29)岁；平均病程(1.03±0.53)月。两组主要临床基线资料经统计学分析，结果均未提示显著性差异(P>0.05)。

1.2治疗方法

所有患儿入院后均予以甲泼尼龙冲击治疗，20 mg/kg·d，连用3天为1疗程，连用3个疗程。间隔期间及疗程结束后均予泼尼龙2 mg/kg·d，分3次/日口服。对照组采用环孢素联合糖皮质激素治疗：环孢素A，口服，5mg/kg·d，分2次/d，有效血药浓度维持在120～200 μg/ml。观察组使用吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗：吗替麦考酚酯，口服，20 mg/kg·d，分2次/d。两组患儿在病情控制后(活动指标正常后)，甲泼尼龙逐渐减量至小剂量10 mg/d，1次/日，口服。两组患儿均连续治疗6个月。治疗期间均给予补充钙剂及维生素D3治疗。

1.3观察指标及疗效判定标准

(1)评价两组患儿临床疗效，其中完全缓解即为经过6个月治疗临床症状彻底消失，各项检测指标达标；显效显效即为经过6个月治疗，系统性红斑狼疮指数(SLEDAI)下降超过2/3，且临床症状和各项检测指标均明显缓解，同时服药后病情能稳定控制者；有效指经过6个月治疗，SLEDAI下降介于1/3～2/3，且临床症状和检测指标有所缓解者；无效即为经过治疗，临床症状有轻微改观，但病情不稳定，同时能够见活动指征者。临床有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

(2)采集两组患儿治疗前及治疗后6个月晨起肘部空腹静脉血3 ml，经3500 r/min离心分离后保存待测。采用流式细胞仪检测两组CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群变化。

(3)记录两组不良反应发生情况。

1.4统计学方法

2 结 果

2.1两组临床疗效比较

经过治疗，观察组与对照组的临床有效率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组免疫状态比较

未采取任何手段治疗前，两组患儿免疫状态相关因子水平经统计学比较无显著差异(P>0.05)，与治疗前相比，经过药物治疗后两组CD8+水平均明显降低，CD3+、CD4+水平明显升高，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组免疫状态比较

2.3两组不良反应比较

治疗期间，观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较

3 讨 论

SLE系儿童常见的风湿性疾病之一，是以多系统损害及血清中出现多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病，该病以女性多见，15%～20%的SLE患者在儿童期起病，儿童SLE较成人重，临床表现多样化，并可累及机体多个器官功能，但其早期临床症状不典型，多以发热、面部蝶形红斑，特别是低热为主要表现形式，部分患儿亦可出现皮肤和黏膜受损，或伴有关节肿痛等症状；同时约40%～90%合并有肾脏疾病，并可受累神经或血液系统[7-10]。目前，关于该病的致病因素可涉及遗传和免疫两种，但免疫因素占主导地位，同时该病亦和环境因素有关[11-13]。

传统治疗以糖皮质激素为主要疗法，但由于儿童生长发育期的特点，需设法在达到有效治疗目标的同时，尽可能的减少激素的用量。而激素联合免疫抑制剂的使用，可提高疗效，减少激素的用量，已经有很好的临床经验。临床常用的免疫抑制剂有：环磷酰胺、吗替麦考酚酯、环孢素A、硫唑嘌呤等。因环磷酰胺有较大的毒副作用，尤其是可能存在性腺损伤问题，而环孢素A药物个体浓度差异大，有报道停药后复发率较高。本研究在激素使用的基础上联用吗替麦考酚酯，结果显示观察组与对照组临床有效率无明显统计学差异；同时经过药物治疗后两组CD8+水平均明显降低，CD3+、CD4+水平明显升高，两组间尚未发现有统计学差异；但是观察组治疗期间不良反应发生率明显低于对照组。说明联合用药可明显提高SLE治疗效果，改善其免疫状态，安全可靠。推测是吗替麦考酚酯对免疫活性具有较好的抑制作用，其能够在嘌呤代谢中发挥显著作用，抑制鸟嘌呤分泌释放，进而阻断抗体合成，同时其可降低或抑制机体免疫复合物的生成，进而平衡机体免疫状态，促进患儿病情恢复。

综上所述，采用吗替麦考酚酯联合激素治疗重症SLE患儿效果佳，有助于其免疫功能恢复，且安全可行，值得临床开展应用。