益气软坚方联合针灸治疗糖尿病肾病的疗效及对相关指标的影响

盖 云，张 彤，冯 雯，徐诗静

(上海中医药大学附属第七人民医院治未病科，上海 200137)

糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症，该类患者多因体内血糖代谢异常而引发肾小球硬化，临床表现为渐进性肾功能损伤、水肿、蛋白尿和高血压，严重者甚至出现肾功能衰竭，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[1-2]。传统中医药在治疗糖尿病肾病方面具有独特的优势，如研究者在西药控制血糖的基础上联合中医疗法治疗糖尿病肾病[3-4]，其研究结果均显示中西医联合疗法可显著改善DN患者病情，延缓患者进入终末期肾衰竭的过程。笔者以收治的糖尿病肾病患者为研究对象，探讨益气软坚方联合针灸法对该类疾病患者的临床疗效及对血清HGF、Cys C、TGF-β水平和肾功能等临床指标的影响。

1 资料与方法

1.1诊断标准 糖尿病诊断依据1999年WHO标准，DN诊断及分期参考《糖尿病中医防治指南》[5]、国际上通用的Mogensen标准；中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[6]，中医诊断分型属于脾肾气虚型。

1.2纳入标准 ①患者均为Mogensen标准Ⅲ、Ⅳ期患者[7]；②治疗前让患者签署知情同意书，获得医院医学伦理委员会的批准；③患者收缩压/舒张压(SBP/DBP)<140/90 mmHg。

1.3排除标准 ①肾脏肿瘤患者；②其他疾病如原发性肾病、泌尿系统感染和药物性肾病等；③尿蛋白定量>6 g/24 h；④对本研究治疗药物具有严重变态反应的患者。

1.4一般资料 选取在医院治疗的98例DN患者，采用SAS10.0软件生成随机数字表分为中医组和西医组，各49例。中医组男28例，女21例，年龄为58～85岁，平均69.8±10.3岁，糖尿病病程5～19年，平均13.9±4.9年，DN分期：Ⅲ期35例、Ⅳ期14例。西医组男30例,女19例，年龄为56～83岁，平均68.4±11.0岁，糖尿病病程5～22年，平均14.2±6.1年，DN分期：Ⅲ期38例、Ⅳ期11例。2组患者的年龄、性别、糖尿病病程和DN分期差异无统计学意义(P>0.05)。

1.5治疗方法

1.5.1西医组 ①降糖治疗：注射胰岛素(通用名：精蛋白生物合成人胰岛素注射液，Novo Nordisk Pharmaceutical Industries，Inc，批号：GVGE245)，0.5～1.0 u·(kg·d)-1，每日1次，避免服用有肾损伤作用的降糖药；②降脂治疗：口服辛伐他汀片10 mg(石药集团欧意药业有限公司，批号D14200275676)，每日1次；控制饮食及体质量，限制蛋白质、钠盐的摄入；治疗周期为2个月。

1.5.2中医组 在西医组治疗的基础上，口服益气软坚方汤剂(处方组成：黄芪30 g、白术15 g、鬼箭羽20 g、茯苓15 g、木香15 g、葛根15 g、丹参10 g和川芎10 g)，水煎煮2次，合并2次煎液,分早晚2次饭前匀服；取曲池、合谷、足三里、支沟、地机、血海、三阴交、天枢、中脘、肾俞和中极穴针刺，穴位处消毒，采用0.3 mm×50 mm毫针垂直刺入，以得气为度，得气后施以平补平泻法，留针30 min，每日2次，1周为1个疗程；治疗2个月。

1.6观察指标 对比2组治疗前后的血清肝细胞生长因子(HGF)、胱抑素C(Cys C)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UAER)和β2-微球蛋白(β2-MG)的变化。

血清细胞因子水平采用酶联免疫吸附法检测(试剂盒购自美国Beckman公司)；UAER和β2-MG采用速率散射比浊法测定(Image全自动免疫分析仪，美国Beckman公司)；Scr和BUN采用碱性苦味酸法测定。

1.7疗效评价 肾小球滤过率评价：显效：肾小球滤过率增加≥30%；有效：肾小球滤过率增加范围为15%～29%；无效：未达上述疗效标准[8]。

蛋白尿疗效评价：显效：尿微量白蛋白排泄率或尿蛋白减少≥50%，或恢复正常；有效：尿微量白蛋白排泄率或尿蛋白减少30%～49%；无效：未达到上述标准。

2 结果

2.1患者血清HGF、Cys C和TGF-β1水平变化 治疗后，中医组患者的血清HGF高于西医组(P<0.05)，Cys C和TGF-β1水平低于西医组(P<0.05)，见表1。

表12组患者的血清HGF、CysC和TGF-β1水平比较

组别HGF水平/mg·L-1治疗前治疗后Cys C水平/mg·L-1治疗前治疗后TGF-β1水平/μg·L-1治疗前治疗后中医组185.4±69.2389.2±98.4a1.63±0.550.78±0.22a21.8±4.94.5±1.6a西医组190.1±73.2281.5±90.1a1.59±0.541.04±0.25a22.3±5.27.5±2.3at0.3275.6510.3635.4650.4907.495P0.6220.0000.6080.0000.5720.000

注：与治疗前比较aP<0.05。

2.2患者的肾功能相关指标比较 治疗后，中医组患者的Scr、BUN、UAER和β2-MG均低于西医组(P<0.05)，见表2。

2.3患者的蛋白尿临床疗效比较 治疗后2组蛋白尿疗效比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4患者的肾功能临床疗效比较 2组肾功能临床疗效比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表22组患者的肾功能指标比较

组别Scr水平/μmol·L-1治疗前治疗后BUN水平/μmol·L-1治疗前治疗后UAER水平/μg·min-1治疗前治疗后β2-MG水平/mg·L-1治疗前治疗后中医组179.0±20.5118.6±15.0a7.2±1.35.1±0.9a351.8±42.7272.4±33.1a6.1±1.12.7±0.8a西医组175.1±19.1132.4±16.7a7.0±1.45.7±1.0a346.3±47.0300.2±40.9a5.9±0.93.4±0.9at0.9744.3030.7333.1220.6063.6990.9854.069P0.3210.0000.4670.0250.5380.0000.3160.000

注：与治疗前比较aP<0.05。

表32组患者的蛋白尿临床疗效比较

Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups of patients with proteinuria

组别例数显效/例(%)有效/例(%)无效/例(%)中医组4913(26.53)30(61.22)6(12.24)西医组497(14.29)29(59.18)13(26.53)Z-2.070P0.038

表42组患者的肾功能临床疗效比较

Tab.4 Comparison of clinical efficacy of renal function between the 2 groups

组别例数显效/例(%)有效/例(%)无效/例(%)中医组4910(20.41)32(65.31)7(14.29)西医组495(10.20)29(59.18)15(30.61)Z-2.150P0.032

3 讨论

本研究采用中西医联合治疗的方法，充分发挥中医药特色，对缓解患者病痛、提高生活质量具有临床应用价值。

中医将糖尿病肾病归属关格、水肿和眩晕等范畴，属本虚标实之证，肾气亏虚、脏腑气血虚衰为其发病之本，水湿不运、瘀血阻络和痰浊不化为其发病之标，治当益气养阴、健脾固本、活血化瘀和利水除湿。益气软坚方中黄芪、白术和木香益气行气健脾，丹参、川芎和鬼箭羽活血化瘀，茯苓利水渗湿[9]；黄芪可清除氧自由基、增强胰岛素敏感性、改善肾小球功能及提高机体免疫力[10]；鬼箭羽可改善微循环及血流动力学、降血糖、降血脂、抑制炎性介质释放[11]；茯苓多糖可改善糖代谢和肾功能，具有保护肾脏的作用[12]；诸药合用，共奏益气健脾、活血化瘀和利水除湿之功。针灸治疗可提高小鼠胰岛素敏感性和脂联素水平、降低空腹血糖和瘦素水平、减轻炎性反应、有效改善胰岛素抵抗[13-15]。

血清Cys C水平是糖尿病肾损伤程度的敏感指标，TGF-β1是糖尿病肾病发病的主要介导因子，血清HGF是一种具有抗纤维化及促进再生的保护性因子，三者血清水平的变化，对了解患者病情及预后具有重要临床价值[16-19]；研究结果表明，中医组患者的血清HGF高于西医组(P<0.05)，Cys C和TGF-β1水平低于西医组(P<0.05)，说明中医益气软坚方联合针灸干预治疗可通过改善相关血清细胞因子水平，从而发挥治疗效果。蛋白尿在糖尿病肾病中普遍存在，微量蛋白尿是肾脏损伤的早期标志，也是判断疾病进展情况及死亡风险的重要指标；本研究结果表明，中医组蛋白尿治疗有效率高于西医组(P<0.05)，表明中医益气软坚方联合针灸干预可降低患者蛋白尿发生率，从而改善患者症状，降低死亡率。在改善肾功能及相关指标方面，中医组患者的Scr、BUN、UAER和β2-MG均低于西医组(P<0.05)，中医组肾功能疗效有效率高于西医组(P<0.05)，说明中医益气软坚方联合针灸干预治疗效果明显，可显著改善患者肾功能及相关指标，其可能是通过降低胰岛素抵抗、改善糖脂代谢异常及血流动力学而发挥治疗作用，与学者张树平等[20]研究结果基本相近。

综上所述，中医益气软坚方联合针灸治疗糖尿病肾病患者对改善患者肾功能、提高血清HGF水平、降低Cys C和TGF-β1具有显著作用，值得进一步推广应用。