阿托伐他汀、辅酶Q10联合应用治疗冠心病早期心功能减退对血流动力学的影响

何冰，么传为，陈明荣，许宏珂

冠心病（CHD）是由冠状动脉发生粥样性硬化，促使心肌血氧供给受阻所致[1]。冠心病患者早期极易受到各种外界诱因的干扰，引发心功能减退，通常表现为心绞痛、心律失常、心肌坏死或梗塞、心衰等[2]。阿托伐他汀具增强心肌细胞活力，下调血脂，阻碍肝细胞生成胆固醇，加快心肌代谢，转变成糖氧化，是冠心病治疗常用药[3-4]。为此，该院将阿托伐他汀与辅酶Q10进行联合为冠心病早期心功能减退患者展开治疗，并以2016年9月—2017年9月收治的108例患者为研究对象，探究联合疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院治疗的108例冠心病早期心功能减退患者临床资料，纳入患者经冠脉造影确诊患冠心病，NYHA分级均为Ⅱ～Ⅲ级，自愿签订研究同意书；排除其他疾病所致心功能不全、不稳定型心绞痛、药物过敏等患者。按治疗方案不同分两组，观察组54例，男女比例29∶25，年龄52～78 岁，平均(61.05±5.11)岁，病程 1～3 年，平均(2.01±0.21)年；对照组 54 例，男女比例 28∶26，年龄 51～79 岁，平均(60.57±5.07)岁，病程 2～4 年，平均(2.14±0.18)年；两组基础资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

两组均予以常规治疗，10 mg硝酸异山梨醇酯（H32024617，5 mg/片），3 次/d，12.5～25 mg 美托洛尔（H320 25391，25 mg/片），2 次/d，100 mg 阿司 匹 林 （J20130078，100mg/片），1 次/d，2.5～5mg 贝那普利（H20030514，10mg/片），2次/d，均口服。在常规用药基础，对照组服用阿托伐他汀（J20120050，10 mg/片）治疗，20 mg/次，晚服用；而观察组于对照组基础加服辅酶 Q10（H20074121，240粒/瓶）治疗，30 mg/次，3次/d。两组连治3个月。

1.3 观察指标

①心功能；采用超声心电图检测，包括左心室射血分数(LVEF)、收缩末期左心室内径(LVESD)、舒张末期左心室内径(LVEDD)、早期舒张峰值流速(E)、晚期舒张峰值流速(A)及E/A比值。②血流动力学；选取数字化无创血流动力学监测仪测定，包括心输出量(CO)、心脏指数(CI)、每搏输出量(SV)、心搏指数(SI)、速度指数(VI)、左室每搏做功指数(LVSWI)、左室做功指数(LCWI)。③不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，组间比用 t检验，计数资料用[n(%)]表示，组间比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能情况

与治疗前比，两组治疗后心功能指标均有所改善(P＜0.05)，且观察组治疗后心功能指标改善幅度均大于对照组(P＜0.05)，见表 1。

表1 心功能情况比较(x±s)

2.2 血流动力学

与治疗前比，两组治疗后血流动力参数均升高 (P＜0.05)，且观察组治疗后血流动力参数均比对照组高 (P＜0.05)，见表 2。

表2 血流动力学参数比较(x±s)

2.3 不良反应

两组在用药期间均发生咳嗽、肌痛，对照组2例肌痛(3.70%)，观察组3例咳嗽(5.56%)，未见其他不良反应，两组不良反应率比较差异无统计学意义 (χ2=0.000 0，P＞0.05)。

3 讨论

冠心病患者心功能减退的病发机制，考虑为冠脉发生粥样性硬化后可致管腔窄小，使得心脏供血受阻，心肌缺少血氧而发生无氧糖酵解反应，尽管糖酵解能为心肌补充少量能量，但其释放的代谢物，如脂肪酸、乳酸等物质，均能损害心肌细胞，促使心肌收缩乏力，降低心排血功能[5-6]。在该次研究中，该院对早期冠心病心功能减退患者施以阿托伐他汀与辅酶Q10进行联合治疗，结果显示：观察组治疗后 LVEF （62.47±11.02）%、LVESD （45.22±5.58）mm 等心功能指标和 CO（5.55±0.69）L/min、SI（43.26±7.05）mL/m2等血流动力学指标均优于对照组（57.01±6.35）%、（49.51±7.22）mm 和 （5.20±0.61）L/min、（40.18±7.52）mL/m2；这与 吴微[7]研究结果[观 察 组用药后 LVEF（62.43±30.43）%、LVESD （33.53±11.15）mm 均 较 对 照 组（57.33±15.34）%、（29.43±8.54）mm 优]相似，提示联合阿托伐他汀、辅酶Q10治疗冠心病早期心功能减退的效果显著，能有效改善血流动力学，促进心功能强化。原因分析：阿托伐他汀作为冠心病治疗药物，其实质是具竞争性、选择性的3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)的抑制剂，抑制肝细胞产生HMG-COA还原酶，阻止HMG-COA转化为甲基二氢戊酸，下调体内胆固醇含量，从而降低低密度脂蛋白在血液内的浓度，达到降脂效果；阿托伐他汀亦能降低C反应蛋白含量，降低缺血风险[8]。此外，阿托伐他汀对心室重构具间接改善效果，促进血流动力学稳定，抑制心肌细胞产生NT-proBNP，达到冠心病心衰预防目的；同时，其还具抗氧化功效，阻止氧自由基、炎性因子释放，缓解心肌炎症，保护心脏，从而改善心功能[9]。上述提及阿托伐他汀能抑制HMG-COA转化为甲基二氢戊酸，但甲基二氢戊酸是生成辅酶Q10及胆固醇的前体，在抑制胆固醇时，易会抑制辅酶Q10生成，而辅酶Q10是强效抗氧化剂，在三磷酸腺苷生产、线粒体呼吸链电子传递的过程中具重要作用，且医学用途广泛，通常用于治疗糖尿病、心血管、肿瘤免疫及神经肌肉等疾病中，亦是线粒体氧化磷酸化过程中酶的辅助成分，能调控心肌缺血所致心肌能量代谢，能促进线粒体能量合成，用于心肌活动能量的维持，所以，当冠心病患者体内缺少辅酶Q10，则会诱发心功能减退[10]。因此，在阿托伐他汀给药基础联合辅酶Q10为患者治疗，可以弥补阿托伐他汀的不足之处，有效改善心功能、血流动力学。辅酶Q10是辅助线粒体氧化磷酸的重要因子，亦是促进生成三磷酸腺苷的主要成分，在线粒体中大量分布，其中心肌细胞内居多，在磷酸化、抗氧自由基、稳定膜及能量产生等过程中均有参与；辅酶Q10可以增强心肌能量的补给，减弱氧化应激性，阻止心室重构，促进心功能改善；同时，辅酶Q10的补充亦可以减少CHF患者的外周淋巴膜细胞磷脂破坏，以强化心功能。阿托伐他汀与辅酶Q10共同使用时，能有效清除自由基，减轻心肌损伤，并预防缺血所致心肌内皮细胞的破坏，有效保护心肌，并能阻碍纤维蛋白原引起红细胞凝结，减少血TG，提升HDL-C浓度，为临床治疗冠心病合并心功能减退提供理论依据。该研究显示两组不良反应率为3.70%、5.56%，比较差异无统计学意义，表明阿托伐他、辅酶Q10联合用药的安全性高，不易增加不良反应。

综上所述，冠心病早期心功能减退应用阿托伐他汀、辅酶Q10联合治疗的效果显著，能纠正血流动力学紊乱，改善心功能，值得推广。