恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效分析

(晋城市第三人民医院，山西 晋城 048026)

失代偿期乙肝肝硬化是肝硬化不断发展的结果，导致超出肝功能代偿能力而出现，HBV复制是导致肝组织长期炎症浸润和纤维化并进入失代偿期的根本，治疗不及时可进展为肝癌，导致肝功能快速恶化，引发严重并发症甚至死亡[1，2]。恩替卡韦(ETV)相对于其它核苷类似物比较具有更好的抗乙肝病毒作用强、耐药性低等优点，在慢性乙肝的治疗中广泛应用且效果良好，但在治疗失代偿期乙肝肝硬化病人中的临床长期疗效及安全性方面的研究报道还较少。本次研究分析了85例恩替卡韦治疗的失代偿期乙肝肝硬化患者的临床资料，观察患者长期治疗的效果及安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015～2016年晋城市第三人民医院收治的85例失代偿期肝硬化患者作为研究对象，研究对象的诊断均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准，所有入选的研究对象经影像学检查证实存在肝硬化，且伴有食管胃底静脉曲张、肝腹水、肝性脑病等乙肝肝硬化失代偿期的临床表现，所有患者近1年内未使用任何抗乙肝病毒药物。研究对象中男49例，女36例；年龄42～76岁，平均(52.77±4.18)岁；病程7～20年。

1.2 方法

患者入院后均给予甘草酸二胺、促肝细胞生长素、还原型谷胱甘肽等保肝护肝治疗以及利尿、抗感染等对症治疗，另外患者每日口服恩替卡韦0.5 mg，1次/d，连续服用48周。

1.3 观察指标

观察对比85例失代偿期乙肝肝硬化患者治疗前后临床症状变化及用药后不良反应情况，观察对比患者治疗前、治疗24周、治疗48周时肝功能、HBV-DNA、乙型肝炎病毒标志物等指标。临床症状：恶心、厌食、乏力、腹水、腹胀、尿黄等情况；用药后不良反应：恶心、呕吐等；肝功指标：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)等；HBV血清标志物:HBeAg阳性率、HBeAg转阴率等；HBV-DNA水平、HBV-DNA阳性率、HBV-DNA 阴转率；并发症：腹水、上消化道出血、肝性脑病、腹膜炎、慢性肝衰竭等；Child-Pugh评分。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 恩替卡韦治疗前后临床症状变化

患者服用恩替卡韦治疗12周后，恶心、厌食、乏力等临床症状出现好转；治疗24周后，恶心、厌食、乏力等症状进一步好转或消失，腹水减少，腹胀减轻；治疗48周后患者临床症状均明显缓解或消失，但有1例患者治疗期间确诊为肝癌。

2.2 恩替卡韦治疗前后肝功能指标、HBV-DNA水平及Child-Pugh 评分变化

85例患者经过恩替卡韦治疗后，肝功能各指标均有所改善、HBV-DNA水平及Child-Pugh 评分均有所下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后肝功能指标、HBV-DNA水平及Child-Pugh 评分比较

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗24周比较，P<0.05

2.3 恩替卡韦治疗前后血清学指标、病毒指标变化

85例患者经过恩替卡韦治疗后，HBV-DNA及HBeAg阳性率均比治疗前降低，且治疗48周时HBV-DNA及HBeAg阳性率比治疗24周时降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4 恩替卡韦治疗前后并发症发生情况比较

恩替卡韦治疗后，患者肝硬化失代偿期的各类并发症发生例数及比重均有下降，其中慢性肝衰竭、感性脑病在治疗48周后均消失，治疗前后各并发症发生率差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 治疗前后HBV-DNA、HBeAg比较

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗24周比较，P<0.05

表3 恩替卡韦治疗前后并发症发生情况比较 n(%)

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗24周比较，P<0.05

2.5 不良反应

恩替卡韦治疗期间85例患者均未发生明显的不良反应，药物治疗的安全性良好。

3 讨论

失代偿期乙肝肝硬化患者多伴发肝腹水、门静脉血栓、肝功能严重损伤，临床多采用药物治疗，而治疗的关键在于抑制病毒复制，控制肝组织炎症水平，延缓肝纤维化进展和减少肝细胞破坏，降低肝癌发生率[3]。恩替卡韦可有效对HBV-DNA多聚酶进行抑制，还可延缓肝纤维化进程，促使肝硬化逆转，相对于其它核苷类似物药物，其抗病毒活性更高，可更显著降低HBV-DNA载量，促进病毒转阴和血清学转换，促进患者肝功能恢复，有低耐药性和强效性，用药安全[4，5]。

本次研究通过对收治的85例肝硬化失代偿期进行恩替卡韦的治疗，结果显示，经过治疗后患者的临床症状、肝功能指标、病毒指标、血清学指标以及Child-Pugh 评分均有所好转。说明恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效确切，可改善肝功能，降低乙肝病毒载量，改善患者临床症状，减少并发症的发生，提高患者生活质量，改善患者预后，可以在临床推广和应用。