IMRT联合TACE治疗中晚期肝癌患者疗效及安全性观察
2018-07-19
(郑州人民医院,河南 郑州 450000)
原发性肝癌在我国的发病率和病死率均居高不下,且发病率有上升趋势。早期肝癌患者可通过手术切除或肝移植达到根治目的,预后较好。但由于肝癌起病隐匿,临床症状不典型,患者往往错过早期确诊的机会,发现时多数患者处于中晚期,不适合手术治疗。因此,寻找高效的非手术治疗手段对中晚期肝癌的治疗十分重要。肝动脉化疗栓塞术(TACE)是目前临床上疗效明确、应用广泛的治疗手段之一,而调强放疗(IMRT)是一种精确放疗疗法,较常规放疗疗效更佳[1]。本研究旨在探究IMRT联合TACE治疗中晚期肝癌患者疗效及安全性,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取郑州人民医院2014年1月~2017年1月收治的132例中晚期肝癌患者为研究对象。纳入标准:符合《原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)》[2]诊断标准;经血清甲胎蛋白(AFP)、腹部B超、CT和穿刺活检确诊;不能进行手术切除者;患者知情同意。排除标准:存在肝内较大静脉瘘不能进行栓塞治疗者;妊娠或哺乳期妇女;合并其他严重脏器疾病者;合并精神性疾病或沟通障碍者。用计算机随机数字法将132例患者分为联合组和对照组各66例。联合组患者男39例,女27例,年龄(53.48±10.57)岁,肿瘤直径(6.12±0.86)cm;对照组患者男37例,女29例,年龄(54.29±11.41)岁,肿瘤直径(6.05±0.81)cm。两组患者上述资料比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。
1.2 方法
两组患者均予以TACE治疗:治疗前评估患者身体状况,术前进食,行碘过敏试验,必要时给与镇静药物帮助患者休息;经皮股动脉穿刺插管,选择性将导管插入肝动脉;用数字减影血管造影术(DSA)观察患者肿瘤位置、大小及周围血管分布情况,明确靶血管;将微导管插入其中,行超选择性血管灌注化疗栓塞;化疗药物为1 000 mg 5-氟尿嘧啶+60~80 mg顺铂+10~20 mg丝裂霉素;栓塞剂为10~20 mL超液化碘油,必要时可用明胶海绵型肝动脉栓塞。两组患者行TACE治疗2~3次,治疗间隔时间为4~6周。联合组在TACE治疗完成后行IMRT治疗:患者取仰卧位并固定其肢体,设定体表标志行薄层增强CT扫描定位;嘱患者平静呼吸,对肝脏及其上下30~40 mm范围行强化薄层(3 mm)无间隔连续扫描;将CT成像传输至CMS-XIO调强治疗计划系统,勾画靶区及敏感器官轮廓,设定内边界值与摆位边界值,输入靶区处方剂量及敏感器官限量;分割剂量3Gy/次,总剂量45Gy/15次(5次/周);用剂量体积直方图(DVH)评价治疗计划,以96%等剂量曲线覆盖计划靶体积(PTV)且PTV内部剂量差异±3%为满意标准。治疗过程中常规予以保肝、支持治疗。
1.3 疗效评价标准
依据RECIST疗效评估标准[3]:完全缓解(CR):肿瘤完全消失,AFP恢复正常;部分缓解(PR):肿瘤瘤体缩小达50%,AFP呈现下降趋势;稳定(SD):肿瘤瘤体缩小未达50%,AFP变化不明显;恶化(PD):肿瘤体积增加超过50%,AFP呈上升趋势。总有效率(RR)=(CR+PR)/总例数。
1.4 指标检测方法
分别于治疗前后采集患者清晨空腹肘静脉血5ml,分离血清备用,采用酶联免疫吸附法测定血清乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)浓度。
1.5 观察指标
比较两组患者近期疗效差异,观察治疗前后血清HIF-1α、VEGF水平变化情况,记录毒副反应发生率。
1.6 统计学方法
2 结果
2.1 两组患者近期疗效比较
联合组患者近期疗效总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。见表1。
表1 两组患者近期疗效比较 例
2.2 治疗前后血清HIF-1α、VEGF水平比较
治疗后,两组患者血清HIF-1α、VEGF水平均较治疗前升高,且联合组低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。见表2。
表2 治疗前后血清HIF-1α、VEGF水平比较 ng/mL
注:1)与同组治疗前比较,P﹤0.05
2.3 两组患者不良反应发生率比较
两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。见表3。
表3 两组患者不良反应发生率比较 n
3 讨论
我国是肝癌高发区域,手术切除或肝脏移植虽能一定程度上达到根治目的,但由于肝癌起病隐匿,患者发现时往往已错过手术治疗的最佳时机。对于不能行手术治疗的中晚期肝癌患者,TACE是首选治疗方案,其疗效已得到临床证实。
TACE通过阻断肿瘤周围血流供应达到抑制肿瘤生长的目的,但由于门脉系统供血和侧支循环形成等因素,单纯TACE治疗难以达到期待的治疗效果。于广计等[4]的研究表明,TACE对于直径超过5cm的肿瘤杀伤作用不大,易导致肿瘤局部控制失败,不利于病情转归。传统放疗治疗为达到杀死肿瘤细胞的效果需要一定放射剂量,由于肝脏对放射耐受的剂量低于治疗肿瘤的剂量,选择放疗缺乏可行性[5]。近年来,随着IMRT这类精准化疗技术在临床上的应用和发展,中晚期肝癌患者有了新的治疗途径。本研究结果显示,联合组患者近期疗效高于对照组,表明IMRT联合TACE疗效更为显著,与许涛等[6]的研究结果基本一致。本研究在完成TACE治疗后2周行IMRT治疗,在肝脏耐受放射剂量和肿瘤根治剂量之间选择一种合理的分割方案,能够短时间内控制肿瘤生长,并尽量减少对肝脏的损伤。
据相关文献报道,经TACE治疗的患者由于组织缺血缺氧导致HIF-1α生成增多,进而促进血清VEGF过度表达,加快肿瘤血管生成,增加复发率,因而抑制肿瘤血管生成对防止转移和复发有积极意义[7]。本研究发现,两组患者治疗后血清HIF-1α、VEGF水平均较治疗前升高,且联合组低于对照组,表明IMRT有抑制肿瘤血管生成和局部乏氧诱导细胞的作用,有利于抑制肿瘤复发。此外,由于TACE采用的化疗药物对机体有一定损伤,本研究对患者不良反应展开了观察。此次结果发现,两组患者均出现发热、消化道反应、骨髓抑制、转氨酶升高等不良反应,且两组患者不良反应发生率比较无显著差异。轻微反应患者可自行缓解,较为严重者可对症处理,由于治疗中采取保肝措施,加之IMRT精确治疗的优势,患者未出现严重肝损伤。
综上所述,IMRT联合TACE可有效提高中晚期肝癌患者疗效,抑制肿瘤转移和复发,且不增加不良反应,是安全且高效的治疗方案。