霉酚酸酯与环磷酰胺分别联合糖皮质激素治疗狼疮性肾炎的近期疗效

(郏县人民医院，河南 平顶山 467100)

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮性疾病的常见并发症之一，是导致继发性肾损害的重要因素，病因多与自身免疫功能异常紧密相关，此类患者易出现终末期肾病从而严重影响患者生命健康[1]；以往研究中采用环磷酰胺(CTX)联合糖皮质激素对其进行治疗，并取得改善患者临床症状的效果，但多数患者临床疗效有限，且治疗期间出现的一系列药物不良反应大大降低患者治疗依从性，常致患者疗程无法顺利完成，陈晓青等[2]人的研究亦证实了此观点。新型药物不断开创及医疗水平不断进展是确保疾病准确诊治的关键，近年来随着新型抗免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)的出现，有效地提高狼疮性肾炎的临床疗效，MMF对人体T淋巴细胞及B淋巴细胞增生过程可选择性抑制，目前在狼疮性肾炎中的应用日益被熟识[3]，但有关MMF、CTX分别联合糖皮质激素治疗狼疮性肾炎的近期疗效差异尚无定论，本研究就此展开临床对照性研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2013年9月～2015年1月郏县人民医院收治的86例狼疮性肾炎患者为研究对象，入院后经医生观察临床症状及实验室检查和肾脏病理活检确诊，患者及其家属对本次研究内容及目的知情并自愿签署知情同意书。用随机数字表法均分为MMF组及CTX组各43例，CTX组男、女分别5例、38例，平均(36.10±8.90)岁，病理分型：Ⅲ、Ⅳ型分别19、24例；MMF组男、女分别6例、37例，平均(36.12±8.98)岁，病理分型：Ⅲ、Ⅳ型分别18、25例。MMF组及CTX组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 研究方法

两组均给予甲基强的松龙治疗，患者静脉滴注甲基强的松龙0.5 g(大连辉瑞，国药准字H20040844)，持续滴注3 d，间歇期患者均口服强的松片(河北瑞森药业有限公司，国药准字H13020548)45 mg/d。CTX组患者同期静脉滴注CTX(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093393)1 g/d，连续给药2 d，1次/月。MMF组患者同期给予MMF片(北大医药股份有限公司，国药准字H20133045)1.5 g/d，分早晚两次服用，治疗3个月左右依据患者病情恢复情况酌情调整剂量为0.5～1.0 g/d。2组患者均持续给药5个月。

1.3 观察指标

两组治疗后近期临床症状缓解率比较，依据患者临床症状及实验室相关检查指标改善情况以评估临床症状缓解率，治疗后患者临床症状完全消失，24 h尿蛋白定量小于0.3 g，血清肌酐含量降至正常范围记为完全缓解；治疗后患者临床症状明显减轻，24 h尿蛋白定量水平降至基线50%以下，血清肌酐水平稳定记为部分缓解；患者治疗后临床症状无任何变化记为无效，其中总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/例数×100%。两组不良反应总发生率比较，对两组治疗后恶性呕吐、腹泻等胃肠道反应及各系统感染等不良反应发生情况进行观察比较。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗后近期临床症状缓解率比较

治疗后MMF组近期临床症状总缓解率88.37%较CTX组69.77%高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后近期临床症状缓解率比较 例

2.2 两组不良反应总发生率比较

治疗后MMF组药物不良反应总发生率27.91%较CTX组48.84%低，有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组不良反应总发生率比较 例

3 讨论

狼疮性肾炎为一种发病率较高的自身免疫系统疾病，发病人群以育龄期妇女最为常见，以蛋白尿、血尿以及高血压和水肿为主要临床表现，病灶常累及人体多个脏器组织及系统，是现阶段危害人类健康的重要疾患之一，诊治不及时将严重威胁患者生命安全[4]。

现阶段对其治疗以药物为主，既往研究中常用药物CTX在狼疮性肾炎患者中的应用较多，并取得一定疗效，但后期报道中出现了不少药物不良反应的负面影响，严重影响患者耐受性及治疗依从性,与袁子馨等[5]研究中的部分观点一致，而随着新型药物MMF的出现大大提高了狼疮性肾炎患者的临床疗效，本次研究显示治疗后MMF组近期临床症状总缓解率较CTX组高，而治疗后不良反应总发生率较CTX组低，CTX药理作用原理为其可在定向干细胞中直接起作用，从而达到有效抑制细胞分化及增殖作用，但其仍存在不可直接作用于效应细胞的不足，而干细胞分化为效应细胞需要一段时间，可见CTX治疗狼疮性肾炎患者时仅对患者临床症状有所改善，在以往研究中多以其联合糖皮质激素治疗狼疮性肾炎，虽明显提高临床疗效，但两者联合应用的同时加剧了药物不良反应的发生，且其治疗效果不佳[6]；而MMF是近几年新起的抗免疫抑制剂，其在自身免疫性肾病及非移植等方面治疗中有着其积极的临床应用价值，药物作用原理为MMF口服后在体内可迅速水解为活性代谢产物MPA， 代谢产物MPA通过抑制嘌呤核苷酸从头合成途径的关键限速酶—次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶，继而减少鸟嘌呤核苷酸的合成，因而能选择性抑制体内T淋巴细胞及B淋巴细胞增殖及生长，高效抑制循环免疫复合物的表达，并有效降低其在肾脏中的大量蓄积，减轻肾脏受损程度，并对血管炎性病理改变有较明显治疗作用，与张世杰等[7]研究中的结论相吻合；同时其对细胞黏附分子的合成及释放可有效抑制，以阻断炎症细胞及肾脏血管内皮细胞的黏附，继而对炎症细胞在炎症部位的聚集有效抑制，从而达到缓解狼疮性肾炎患者肾脏血管病变率，朱铁锤[8]研究亦证实了此观点。

综上，霉酚酸酯联合糖皮质激素可作为治疗狼疮性肾炎的推荐方案，值得临床推广使用。