奥沙利铂联合卡培他滨在晚期结肠癌治疗的临床效果

(山西省肿瘤医院，山西 太原 030013)

结肠癌是常发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤,其病死率在所有恶性肿瘤中位居第六位，而在消化系统的恶性肿瘤中占据第三位，且呈逐年增加趋势。有大约25%患者在鉴别诊断过程中时已处于晚期，手术切除根治的机会已不可能，因此对于晚期结肠癌患者化疗是其治疗的主要手段，应用疗效确切、性价比高、毒性较低的结肠癌治疗方案是具有非常重要的临床意义的[1]，氟尿嘧啶(5-FU)是临床中最常用化疗药物之一，然而患者由于普遍年龄偏大，组织器官代谢的功能衰退，对传统的化疗药物耐受性较差，毒副作用大，而由于新的化疗药物的不断出现，如何在众多新药中选择合适的化疗药物为晚期结肠癌的老年患者提供安全有效低毒的方案已成为目前临床中重要的思考课题。目前随着医药水平的发展，奥沙利铂及卡培他滨在临床治疗中已广泛使用，晚期结肠癌患者的治疗效果有了明显的提升。本研究应用奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的资料，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采集2014年1月～2016年6月在山西省肿瘤医院68例晚期结肠癌患者，男38例，女30例，年龄45～69岁，平均(57.2±4.8)岁，采用karnosky评分方法[2]得分均在60分以上，美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0～2分，预计生存期大于3月，3月内未接受抗肿瘤治疗。所有患者均由内镜下活检并病理诊断证实，肿瘤按Duke's分期，其中C期41例、D期27例，淋巴结转移31例，肝转移17例，骨转移12例，肺转移7例，多发转移1例，有明确的病灶，化疗前化验及心电图无明显异常，无化疗禁忌证。研究中所有患者均受教，使患者了解研究的内容，并签署知情同意书，符合研究伦理学。利用随机数字表将所有患者分为观察组(奥沙利铂联合卡培他滨组)和对照组(奥沙利铂联合5-FU组)，各34例。两组患者年龄、性别、病程、病理组织学分型等资料无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

对照组：第1天给药，奥沙利铂130 mg/m2，溶于5%葡萄糖溶液500 mL中，2h内滴注完，5-FU分别在第1天、第2天和第14天给药，剂量为1 000 mg/m2，溶于5%葡萄糖溶液500 mL中，静脉持续滴注24 h，2周1个治疗周期。观察组：第1天给予奥沙利铂130 mg/m2，加入5%葡萄糖500 mL，静脉滴注4 h，卡培他滨1 000 mg/m2，口服，2次/d，2周为1个周期。每3周重复1次，卡培他滨2 500 mg/(m2·d)，2次/日，于早餐及晚饭后30 min各服1次，连用2周并停药1周，3周1个周期。

1.3 疗效评价

两组患者在治疗2个周期后，按照世界卫生组织制定《中国常见恶性肿瘤诊治规范》对疗效进行评价[3]：完全缓解:临床症状及体征消失，肿瘤完全消失达4周以上，未出现新病灶；部分缓解:病情部分缓解，肿瘤消退≥50%，并达4周，未出现新病灶；无变化:病情稳定，但肿瘤消退<50%；进展:病情恶化，肿瘤增大≥25%或者发现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%，其中，无变化和进展的患者进行第3个周期的治疗,而完全缓解及部分缓解的患者则停止治疗，改用其他治疗方案。

1.4 统计学方法

2 结果

所有患者均完成2个周期的化疗，可进行疗效评价。2组总有效率和不良反应发生率较，差异具有均统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效分析 例

3 讨论

随着经济的发展，结肠癌的发病率在日趋增加，发病年龄也呈现年轻化的特点，结肠癌发病机制复杂，症状不典型，所以早期诊断率较低，临床中发现，很多患者就诊时就已为晚期结肠癌，而且手术后5年患者的生存率低，病情容易复发，转移率高。手术治疗是结肠癌治疗的一项重要手段，尤其是中老年晚期结肠癌患者，经过手术及术后化疗，可以显著提高患者的生存率，然而有的患者已经不能耐受手术或化疗所引起的不良反应[4]。当前静脉联合化疗是治疗癌症患者的主要化疗手段，选择绿色的化疗方案控制癌症生长，延缓原有的肿瘤病灶扩散及复发，以期提高患者生活质量、延长生存期，达到姑息治疗的目的。

一直以来，5-FU是治疗胃肠道恶性肿瘤的重要药物之一, 然而5-FU的半衰期为10～20 min，且作用在细胞周期的S期，和癌细胞的作用时间短, 直接的限制了该药的抗癌效果[5]，仅用5-FU治疗结肠癌的有效率仅为21%，近年来，化疗的主要手段是静脉联合化疗，5-FU合用铂类药物治疗消化道恶性肿瘤已成新趋势。奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，起到抗肿瘤作用，但却没有顺铂的肾毒性及卡铂的骨髓抑制作用，和顺铂无交叉耐药，有实验表明，奥沙利铂治疗方案可将有效率提高至30%～60 %，本试验中，奥沙利铂联合5-FU的总有效率为52.9%。

卡培他滨是一种新的氟尿嘧啶口服剂型，口服后可迅速被肠系膜吸收，并通过肝脏转化为5-FU[6]，卡培他滨不仅能增加肿瘤组织药物浓度，还能最大限度地降低正常细胞内的药物浓度以减少药物的毒副作用，这就使肿瘤细胞能吸收高浓度的药物并提高靶向抗肿瘤作用。对于晚期结肠癌患者，与任何单一用药治疗(奥沙利铂或卡培他滨)相比，应用奥沙利铂联合卡培他滨治疗,能更有效地抑制CXF280大肠癌细胞的生长[7],因为不仅能充分发挥两种药物的药效，还能扬长避短，更好地促进患者疾病的治疗，减少毒副反应。卡培他滨和奥沙利铂联合用药的抗肿瘤效果机制是奥沙利铂能上调CXF280大肠癌细胞内将卡培他滨转化为5-FU 的胸腺嘧啶磷酸化酶, 所以奥沙利铂联合卡培他滨能产生协同抗癌作用，本试验也表明，当奥沙利铂联合卡培他滨时的总有效率要高于奥沙利铂联合5-FU的总有效率，且差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结肠癌，总有效率较奥沙利铂联合5-F明显提高,且该治疗方案临床疗效确切，毒副反应轻，有效改善化疗后的质量，患者能够耐受，值得在临床中及推广。