参松养心胶囊联合小剂量美托洛尔治疗室性早搏疗效及对血管内皮功能的影响

(河南科技大学第一附属医院 ，河南 洛阳 471003)

室性早搏(ventricular premature beats，VPBs)指因心室某一起搏点在窦性激动之前发生激动而引起的心律失常，可出现在各年龄段的健康人群或心脏病患者，患者常出现心悸、胸闷、气短、乏力等症状，严重时可发生猝死[1]。参松养心胶囊有益气活血、抗凝降脂等功效，能抑制心肌代谢、调节心脏传导，可用于对抗心律失常[2]。美托洛尔是一种β1-受体阻断药，有负性肌力、延缓房室传导、调节自律性等功效[3]。本文旨在观察参松养心胶囊联合小剂量美托洛尔对VPBs患者疗效及对血管内皮功能影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入河南科技大学第一附属医院于2014年10月1日～2017年9月30日收治的室性早搏患者140例，纳入标准：符合室性早搏Lown分级及中医心悸诊断[4]，Lown分级2～4级，年龄>18岁，配合治疗且对研究知情同意；排除标准：心动过缓，精神障碍，合并其他脏器严重病变，药物或水、电解质紊乱造成室性早搏(纠正相关因素后可恢复)，对药物过敏，遵医行为差。将纳入对象随机分成联合组与对照组各70例，联合组与对照组性别男/女(42/28)和(39/31)，平均年龄(54.62±9.85)岁和(55.13±8.72)岁，Lown分级2级/3级/4级(22/37/11)和(24/34/12)，两组患者性别、年龄、Lown分级比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组给予美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，25 mg×20片)口服，每次12.5～25 mg，2次/d，具体用量以患者病情为依据进行调整；联合组在对照组基础上，辅以参松养心胶囊(北京以岭药业有限公司，国药准字Z20030058，0.4 g×24粒)口服，每次4粒，3次/d。两组患者治疗期间对原发病给予处理，不另外服用对抗心律失常药，治疗1个月后比较疗效，检测血管内皮功能。

1.3 观察指标

a)早搏总数：两组分别于治疗前后，通过动态心电图统计早搏总数。b)临床症状评分：两组分别于治疗前后，记录心悸、胸闷、气短等症状评分，具体标准参照文献[5]。c)血管内皮功能：两组分别于治疗前后，检测血清一氧化氮(NO)、血栓素(TX)B2、内皮素(ET)-1，其中NO采用硝酸盐还原法检测，TXB2级ET-1采用放射免疫法检测，试剂盒出自上海信帆生物科技有限公司。d)两组美托洛尔用量水平及不良反应：统计两组美托洛尔平均用量及期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后早搏总数比较

治疗后，对照组早搏总数由(4389.59±562.78)次下降为(1467.35±162.43)次，联合组早搏总数由(4412.74±558.96)次下降为(982.47±112.58)次。两组患者早搏总数均低于治疗前(t对照组=64.42、t联合组=85.47，P<0.05)，且联合组早搏总数低于对照组(t=20.53，P<0.05)。

2.2 两组治疗前后各症状评分比较

治疗后，两组患者各症状评分均低于治疗前，且联合组各症状评分均低于对照组。差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后各症状评分比较

注：1)与治疗前相比，P<0.05；2)与对照组相比，P<0.05

2.3 两组治疗前后血管内皮功能比较

治疗后，两组患者血清NO浓度高于治疗前，血清TXB2、ET-1浓度低于治疗前；且联合组各指标改善程度优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血管内皮功能各指标比较

注：1)与治疗前相比，P<0.05；2)与对照组相比，P<0.05

2.4 两组美托洛尔平均用量及期间不良反应发生情况

治疗后，联合组美托洛尔平均用量为(16.12±4.68)mg，低于对照组的(22.86±6.56)mg，差异有统计学意义(t=6.99，P<0.05)；联合组出现恶心1例，心动过缓2例，头晕1例，不良反应发生率5.71%，对照组出现恶心4例，心动过缓6例，头晕3例，不良反应发生率18.57%，联合组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.29，P<0.05)。

3 讨论

由VPBs演变成严重心律失常是造成心源性猝死主要原因之一，其中造成心律失常的重要机制是心肌细胞钠、钾、钙等离子通道改变而引起心肌传导异常[5]。当下VPBs治疗以化学类抗心律失常药物为主，但此类药物有负性传导、负性肌力等药效，可致机体出现明显副反应，且产生一定耐药性，因此不适合长期使用[6]。中药制剂虽在降低早搏次数及抑制其发生效果上不如化学类药物，但对改善临床表现有明显疗效，且毒副作用小，也得到越来越多应用[7]。如何保证疗效，并减少副反应，对VPBs患者有重要意义。

本研究结果显示，治疗后，联合组早搏总数低于对照组，心悸、胸闷、气短症状评分低于对照组，说明参松养心胶囊联合小剂量美托洛尔治疗VPBs，可减少患者早搏次数，减轻患者症状，与郭刚等[7]研究结果一致。参松养心胶囊是结合人参、丹参、甘松、五味子、酸枣仁、麦冬、山茱萸等多种中药材并根据中医脉络理论中“温、补、通、清”用药规律而制的中成药，能发挥不同药材药效，如人参补气安神、丹参活血通络、酸枣仁宁心安神等，对改善心律失常症状有显著效果；此外，参松养心胶囊可以抑制心肌细胞钠、钾、钙等离子通道，改变动作电位时间，调理窦房结与心室传导功能，可以针对心律失常发病机制的多个环节进行综合调节[2]，故联合组室性早搏改善效果优于对照组。

高血压、冠心病等心血管疾病常伴有VPBs，而血管内皮损伤见于多种心血管疾病，其标志性指标有NO、TXB2及ET-1[1]。TXB2、ET-1均具有收缩血管功能，含量增加时造成组织灌流减少，损害心肌细胞，造成心律失常，而NO有扩张血管、保护心肌、调节血液循环作用[5]。治疗后，联合组血清NO浓度显著高于对照组，血清TXB2、ET-1浓度低于对照组，说明参松养心胶囊可以保护血管内皮功能，可能与参松养心胶囊能够清除氧自由基、抑制血小板活性等作用有关，与李水刚等[5]研究结果一致。治疗期间，联合组不良反应发生率低于对照组，可能与联合组美托洛尔用量更少有关，和郭刚等[7]研究类似。

综上所述，参松养心胶囊联合小剂量美托洛尔治疗VPBs，可减少患者早搏次数，减轻患者症状，改善血管内皮功能，且不良反应小，值得用于VPBs患者治疗。