维生素C注射液临床静脉滴注常见配伍稳定性研究

宋加荣1，2，李 青

(1.山西医科大学，山西 太原 030001；2.大同第五人民医院，山西 大同 037000)

药品静脉滴注的稳定性直接关系到药品静脉滴注的质量，关系患者的用药安全，同时也是医患纠纷发生的因素之一。药物本身的理化性质、不同的药物配伍、不同的配置条件、不同的放置时间等都会影响成品静脉滴注稳定性、影响成品静脉滴注的质量[1]。调查山西省18家三甲医院2017年规格为1 g的注射用VC的用量近190万支，80%是与其他药物配伍使用。所以本文主要考察临床常见的VC注射液与其他药物配伍的静脉滴注质量，利用微粒仪和酸碱pH仪测定VC配伍液的不溶性微粒和pH值，观察VC注射液配伍液不溶性微粒与pH值的变化，研究影响配伍液稳定性因素。

1 实验仪器与药品

1.1 实验仪器

一次性使用无菌注射器(山东威高集团医用高分子制品股份有限公司)；FE20型pH计(梅特勒-托得多仪器有限公司)；GWF-7JA型微粒分析仪(天津天河医疗仪器有限公司)。

1.2 药品与试剂

VC注射液(上海现代哈森(商丘)药业有限公司，规格：5 mL ∶1 g)；VK1注射液(成都倍特药业有限公司，规格：10 mg∶1 mL)；酚磺乙胺注射液(山东方明药业集团股份有限公司，规格：2 mL∶0.5 g)；氯化钾注射液(中国大冢制药有限公司，规格：10 mL∶1.0 g)；VB6注射液(石药银湖制药有限公司，规格：2 mL∶0.1 g)；5%葡萄糖注射液(广东大冢制药有限公司，规格：250 mL∶12.5 g)。

2 方法与结果

2.1 样品溶液的配制

在静脉用药调配中心(PIVAS)万级洁净度环境、百级洁净度生物安全柜中，由护理人员按照无菌操作规程进行配制，避免环境因素、操作不规范因素的影响。

将2支VC注射液加至5%葡萄糖注射液250 mL中，混合均匀，得配伍液0。在配伍0的基础上分别加入1支酚磺乙胺注射液，再次混匀，得配伍液1；加入1支VK1注射液，再次混匀，得配伍液2；加入氯化钾注射液7.5 mL，再次混匀，得配伍液3；加入1支VB6注射液，再次混匀，得配伍液4；依次加入1支VB6注射液和7.5 mL氯化钾注射液，再次混匀，得配伍液5。

2.2 样品溶液不溶性微粒和pH值检测

在室温下，观察并记录配制后8 h 内各配伍液的外观是否变化，并于0、1、2、4、6、8h时使用pH计分别测定其pH值(重复测定3 次)。使用微粒分析仪、参照2015 年版《中国药典》(四部)通则中“不溶性微粒检测法”[2]，采用光阻法检查上述各时间点各配伍液中的不溶性微粒数(重复测定3次)。

2.3 统计学方法

2.4 结果

配伍液的pH值和不溶性微粒结果见表1和表2。

表1 样品溶液的pH值

表2 样品溶液的不溶性微粒 个/10 mL

注：1)与配伍液0组0 h比较，P<0.05；2)同组内与0h比较，P<0.05

3 讨论

目前，静脉用药集中调配中心解决了以往临床成品静脉滴注的许多问题。临床静脉滴注发展之初，主要是病区护士在治疗室等非洁净区域配制成品静脉滴注，这样在配制过程中可能会增加成品液的不溶性微粒[3]，这可能是由于周围配制环境、肉眼不可见玻璃屑、注射器针头、无菌粉末或中药注射剂配伍、多种药品配伍、放置时间不当等因素[4]。由于成品液中不溶性微粒的增加，临床患者静脉用药存在安全隐患。而本研究中，为避免配制环境的洁净度、湿度、温度和操作等条件的影响，有效降低或排除环境和调配过程对配伍液中不溶性微粒数的影响，配伍液0～5的配制、取样均在PIVAS洁净工作区域内进行，由专业的护理人员按照无菌操作规程进行操作。

本文对临床常见药物与VC注射液配伍液的稳定性进行研究，测定配伍液中pH值和不溶性微粒。实验结果表明，相同放置时间，不同配伍液的pH值有差异，随着放置时间的增加，同一配伍液的pH值趋于稳定；相同放置时间，不同配伍液中不溶性微粒有显著差异，随着放置时间的增加，同一配伍液的微粒数增加。有配伍禁忌的不溶性微粒超出药典标准。配伍液放置在4h之内，配伍液0、1、3、4、5的≥10μm微粒的粒数符合药典标准，配伍液2≥10μm微粒的粒数超出药典标准，配伍液5≥10μm微粒有的组别超出药典标准，原因可能是由于配伍液中药物种类较多，一方面加药穿刺胶塞次数增加而引入胶塞的微粒，另一方面药物种类多导致安瓿多，开启安瓿时引入玻璃微粒，另外药物本身的不溶性微粒聚集。配伍液2属于不合理用药，VC与VK配伍，因后者有氧化性，可产生氧化还原反应，使两者疗效减弱或消失。由于发生氧化还原反应，虽然肉眼不能发现混浊的变化，但是引起不溶性微粒增加，临床用药存在一定风险。单一药物直接溶于5%葡萄糖注射液中，随着放置时间的延长，葡萄糖对不溶性微粒的渗透、膨胀等作用，配伍液逐渐趋于稳定，但是多种药物加入阻碍了此过程，使配伍液中不溶性微粒数发生了变化。同时，多种药物配伍使用会增加药物不良反应的发生。配伍液中VB6在5%葡萄糖注射液中较稳定，VC稳定性较差，无法长期放置，其制剂中加入稳定剂，但是临床配制过程中注射剂开封，使得VC注射液发生变化，故为保证治疗效果，临床上一般应在4 h内完成输注。

因此，医院质量管理部门应规定临床用药应尽量减少药物之间的配伍使用，配伍时不要超过3种以上。加强医生的培训学习，提高合理用药意识，对于明显存在配伍禁忌的不要配伍使用，如必须使用的可以分瓶使用；配伍液应在4 h内使用；加强临床药师队伍的建设，事前审核医嘱，指导临床合理用药。