非小细胞肺癌EGFR突变阳性脑转移应用EGFR-TKI进行治疗的临床效果分析

张浩亮，王 旭

(河南省胸科医院，河南 郑州 450008)

肺癌是最常见的肺部恶性肿瘤，肺癌的发病率和死亡率均位居所有恶性肿瘤的首位，严重威胁人类的健康[1]。肺癌中以非小细胞肺癌为主，约为80%～85%。非小细胞肺癌在早期多数无明确的临床症状，多数非小细胞肺癌的发现在癌症的中晚期，此时大多已发生转移，其中以脑转移多见，严重影响患者的治疗疗效及生活质量[2]。对于中晚期非小细胞肺癌的治疗多采用化疗手段，化疗对于非小细胞肺癌的治疗有一定的疗效，但其毒副作用大，常出现恶心、呕吐、骨髓移植等症状，少数患者因难以耐受而选择终止化疗，对疾病的治疗及改善患者生活质量、提高患者生存率均有一定程度的影响[3]。随着科学技术的发展，新的治疗手段分子靶向治疗逐渐应用于临床治疗非小细胞肺癌。分子靶向治疗药物包括吉非替尼和尼洛替尼，这类药物能够与EGFR基因TK催化区的位点结合，阻断EGFR-TK的传导，达到到抗肿瘤的作用。因此本研究通过对河南省胸科医院80例经病理确诊为非小细胞肺癌发生EGFR突变且脑转移的患者进行研究，应用吉非替尼或尼洛替尼治疗，观察临床效果及不良反应的发生率。现将具体内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南省胸科医院2014年2月～2016年12月期间住院治疗的80例经病理确诊为非小细胞肺癌发生EGFR突变且出现脑转移的患者为研究对象，病理标本均行基因检测，脑转移瘤均根据头颅MRI、CT或PET-CT确诊。80例患者中，男37例，女43例；年龄55～80岁，平均(68±5.37)岁；吸烟者26例；脑转移瘤单发者为30例，多发者50例；伴有中枢神经系统症状的为45例；在患者接受药物治疗前曾行化疗治疗的患者有72例，8例未接受化疗。

1.2 方法

所有患者随机选择吉非替尼或尼洛替尼治疗，其中服用吉非替尼治疗38例，服用尼洛替尼42例。

治疗疗程直至患者在治疗过程中出现以下情况时停止：a)由于毒副作用患者出现不能耐受的情况；b)经过治疗后患者的中枢神经系统症状加重、颅内病变进展；c)颅内出现新的病灶；d)出现患者死亡；e)出现其他部位肿瘤转移如骨转移、肝转移等不适于继续服用靶向药物；在治疗过程中，若发现有颅内外新发的、局部的、单发的病灶，可局部切除、放疗或介入治疗后继续服用药物治疗。

对所有患者进行定期随访，治疗1月后进行首次随访，详细询问患者服药后是否出现皮疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不适；复查头颅MRI或CT明确颅内病变情况，复查血常规、肝肾功能、电解质、相关肿瘤标记物、胸部CT等检查；之后每1月进行一次随访，每2月复查一次影像学及实验室检查。

1.3 观察指标及评判标准

临床疗效的判定标准：分为显效、有效、病情稳定和无效。显效：完全缓解；有效：部分缓解；疾病稳定：患者病情稳定；无效：症状无改善或进展加重。总有效率=(显效+有效)/总数×100%。控制率=(显效+有效+疾病稳定)/总数×100%。

无进展生存期：患者开始服用EGFR-TKI至颅内病变进展、颅内、外新发病灶或死亡的时间。总生存期：为患者开始服用EGFR-TKI直到死亡的时间。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

经两种方法治疗后，吉非替尼组患者的总有效率为65.78%；控制率为97.35%；尼洛替尼组的总有效率为64.28%，控制率为97.62%；两组总有效率、控制率相比，无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效的比较 例

2.2 两组患者无进展生存期及总生存期的比较

对比两组患者的无进展生存期，厄洛替尼和吉非替尼两组的中位无进展生存期分别为10.8个月、11.2个月，两组间的差异无统计学意义(t=0.16，P=0.84)。

所有患者中，死亡62例，其中吉非替尼组34例，尼洛替尼组28例；生存患者18例，吉非替尼组患者的中位总生存期为14.6个月，尼洛替尼组患者的中位总生存期为15.2个月；两组相比，差异无统计学意义(t=0.43，P=0.67)。

3 讨论

随着研究的进展，肿瘤发生的机制逐渐明确，以及对于EGFR基因突变在肿瘤中的机制，分子靶向治疗逐步成为治疗肿瘤的新的途径。分子靶向药物能够作用于肿瘤某个靶点杀伤肿瘤细胞，而对正常组织细胞的影响很小或无影响[4]。在非小细胞肺癌出现脑转移的患者的治疗中，由于血脑屏障的存在，使得化疗药物难以通过血脑屏障发挥作用，因此，对肿瘤的治疗效果欠佳[5]。而EGFR是小分子物质，能够顺利通过血脑屏障聚集在脑部杀伤肿瘤细胞，对非小细胞肺癌EGFR突变脑转移患者的治疗效果明确，使患者获益，延缓肿瘤的进展，改善患者的生活质量，提高患者生存率[6]。吉非替尼和尼洛替尼是两种常用的EGFR-TKI药物，对于非小细胞肺癌EGFR突变脑转移的治疗效果较好，且差异无统计学意义(P>0.05)。

本次研究通过对80例经病理确诊为非小细胞肺癌发生EGFR突变且出现脑转移的患者进行研究，应用EGFR-TKI药物吉非替尼和尼洛替尼治疗，观察临床效果。结果表明：经治疗，吉非替尼组患者的总有效率为65.78%；控制率为97.35%；尼洛替尼组的总有效率为64.28%，控制率为97.62%；厄洛替尼和吉非替尼两组的中位无进展生存期分别为10.8个月、11.2个月；吉非替尼和尼洛替尼组患者的中位总生存期分别为14.6个月、15.2个月；且两组总有效率、控制率、中位总生存期、中位无进展生存期相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，EGFR-TKI药物吉非替尼或尼洛替尼治疗非小细胞肺癌EGFR突变出现脑转移的效果显著，延缓肿瘤的进展，改善患者生活质量，提高患者生存率，值得在临床上推广。