真菌性血流感染相关检测指标的诊断价值

张 洲 查晓敏 李 航 章志国

血流感染(bloodstream infection，BSI)是感染性疾病的最严重表现之一[1]，病原菌在血液循环中生长繁殖，产生大量毒素和代谢产物，引起严重毒血症，常危及患者生命[2]。BSI主要分为细菌性BSI与真菌性BSI。近年来,随着中心静脉导管、肠胃外导管给药、内镜探测等广泛应用、免疫抑制剂及抗菌药物的滥用、严重的局部真菌感染等因素的影响[3]，真菌性BSI的发生率及病死率逐年上升。血液病患者BSI的病死率高达35%[4]，凌勇等[5]报道的真菌性BSI的总病死率为34.80%，因此对真菌性BSI的早期诊断和治疗是面临着严峻的挑战。本研究探讨白细胞总数(white blood cell,WBC)、中性粒细胞百分比、血小板总数(platelets ,PLT)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、(1-3)-β-D-葡聚糖、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)检测在真菌性BSI中的作用及诊断价值，为真菌性BSI的早期诊断提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月至2017年9月安徽医科大学第一附属医院收治的、且符合真菌性BSI诊断标准(中华人民共和国卫生部医院感染诊断标准)的38例患者，将其纳为真菌性BSI组，男性20例，女性18例，年龄0～88岁，平均(38.23±31.74)岁；同期选取安徽医科大学第一附属医院收治的痰、中段尿、胸腹水、脑脊液(除血标本外)等标本中培养出的真菌感染患者30例，将其纳为一般真菌感染组，男性14例，女性16例，年龄0～86岁，平均(43.40±24.55)岁。另选取在我院体检中心，经体格检查无任何基础疾病的健康体检者35人为正常对照组，男性18例，女性17例，年龄24～76岁，平均(44.73±12.43)岁。3组研究对象的年龄、性别进行统计学比较，差异无统计学意义(P>0.05)。根据感染类型，真菌性BSI组患者分为白色念珠菌组(24例)与非白色念珠菌组(14例)；另根据临床治疗结局，真菌性BSI组的患者分为死亡组(10例)与治愈组(28例)。

1.2 试剂与仪器 BACTEC9120全自动血培养仪及专用培养瓶购自美国BD公司；ATB1525微生物鉴定仪购自法国梅里埃公司；ID32C酵母菌鉴定板、科玛嘉真菌显色培养基购自郑州博赛公司；ThermovbMK3酶标仪购自赛默飞世尔仪器有限公司；BIORAD 1575型洗板机购自美国BIO-RAD公司；SYSMEX XE-2100(F5192)全自动血液分析仪；ScrRoche modular DPP全自动生化仪；真菌(1-3)-β-D-葡聚糖试剂盒(厦门鳌试剂厂，批号20171102)。

1.3 检测方法 采集血液标本于专用血培养瓶中，血培养阳性报警后，进行革兰染色涂片同时转种血平板、麦康凯、真菌显色板，37℃培养24～48 h，通过菌落颜色或ID32C酵母菌鉴定板进行菌种鉴定。以上患者入院后，同时抽取2 mL全血于试管中，37℃水浴30 min，3 500 r/min离心5 min，收集血清，-80℃保存备用。血常规采用SYSMEX XE-2100(F5192)全自动血液分析仪进行检测；CRP、BUN、Scr采用ScrRoche modular DPP全自动生化仪检测；(1-3)-β-D-葡聚糖采用真菌(1-3)-β-D-葡聚糖试剂盒检测。

2 结果

2.1 WBC、中性粒细胞百分比、PLT、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖比较 除PLT水平外，真菌性BSI组、一般真菌感染组和正常对照组各指标的差异有统计学意义(P<0.05)。真菌性BSI组的中性粒细胞百分比、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖水平均高于一般真菌感染组与正常对照组，一般真菌感染组的hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖水平均高于正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组研究对象血常规、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖检测结果比较

注：与正常对照组比较,*P<0.05；与一般真菌感染组比较,△P<0.05

2.2 白色念珠菌组、非白色念珠菌组与正常对照组相关指标比较 除PLT水平外，白色念珠菌组、非白色念珠菌组与正常对照组各指标的差异均有统计学意义(P<0.05)。白色念珠菌组与非白色念珠菌组的WBC、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖水平均高于正常对照组，白色念珠菌组的中性粒细胞百分比高于非白色念珠菌组与正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 死亡组与治愈组患者PLT、BUN、Scr比较 真菌性BSI患者死亡组的PLT、BUN、Scr水平均高于治愈组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 3组研究对象相关指标检测结果比较

注：与正常对照组比较，*P<0.05；与非白色念珠菌感染组比较,△P<0.05

表3 死亡组与治愈组患者PLT、BUN、Scr检测结果比较

3 讨论

真菌性BSI的发病率及病死率逐年上升，且发病隐蔽不易察觉，对其早期诊断和治疗至关重要。在临床实际工作中，通常以血培养作为诊断真菌性BSI的金标准，但由于其周期长易污染等缺点，容易延误诊断及治疗。

本研究结果显示，真菌性BSI组患者WBC水平高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而与一般真菌感染组的差异无统计学意义(P>0.05)。由于WBC受非感染因素影响较多，故WBC计数不能作为诊断真菌性BSI的依据。真菌性BSI组的中性粒细胞百分比均高于一般感染组和正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而一般真菌感染组与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)，表明中性粒细胞百分比对真菌性BSI有一定的诊断价值。Colotta等[6]研究发现，败血症等严重感染疾病中，中性粒细胞的凋亡率下降、百分比增高，与本研究结果相一致,因此中性粒细胞百分比可为临床早期诊断提供参考。CRP作为急性炎症和组织损伤的一种非特异性指标，在各种炎症状态和感染时血清CRP水平会明显增高[7]。本研究hs-CRP检测结果发现，真菌性BSI组患者的hs-CRP高于一般真菌感染组、正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明hs-CRP对于真菌性BSI的诊断有重要作用，其结果的增高与疾病的严重程度有关。国内研究显示[8]，CRP在败血症的诊断中有一定的早期预测价值。Panw等[9]认为从血液中检测出(1-3)-β-D-葡聚糖就表明有真菌感染的存在。本研究真菌BSI组、一般真菌感染组的1-3-β-D-葡聚糖水平均显著高于正常对照组(P<0.05)，且真菌性BSI组与一般真菌感染组的差异有统计学意义(P<0.05)，表明(1-3)-β-D-葡聚糖在真菌性BSI的早期诊断中有重要作用，可能与疾病的严重程度有关，这与应芙蓉等[10]研究结果一致。

在本研究中，真菌性BSI患者分为白色念珠菌组与非白色念珠菌组进行比较，发现这两组WBC、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖水平均显著高于正常对照组，白色念珠菌组的中性粒细胞百分比显著高于非白色念珠菌组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明中性粒细胞百分比可作为诊断非白色念珠菌性BSI和白色念珠菌BSI的依据，这与Chi等[11]研究一致。另外，真菌性BSI的死亡组患者PLT、BUN、Scr均高于治愈组，差异有统计学意义(P<0.05)，PLT、BUN、Scr可作为预测真菌性BSI死亡的参考指标。Yoshida等[12]研究认为，对于肾功能损伤患者，血小板降低及休克等可作为真菌性BSI死亡的重要影响因素。

综上所述，中性粒细胞百分比、hs-CRP、(1-3)-β-D-葡聚糖在真菌性BSI的诊断中发挥重要作用，可作为早期诊断的参考指标。中性粒细胞百分比可以作为诊断非白色念珠菌性BSI和白色念珠菌BSI的依据。PLT、BUN、Scr可作为真菌性BSI死亡的高危诊断指标。