老年慢性阻塞性肺疾病患者血清低氧诱导因子-1α水平与认知功能障碍的相关性

戈艳蕾 李立群 付爱双 王红阳 刘聪辉 张嘉宾

(华北理工大学附属医院呼吸科，河北 唐山 063000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于慢性气道重塑，出现不可逆的气流受限，从而导致患者出现低氧血症和(或)高碳酸血症〔1〕。目前研究证实，当机体出现低氧应激，可以导致患者体内出现血清低氧诱导因子(HIF)-1α浓度改变，与此同时，患者可同时出现认知功能障碍〔1～5〕。目前认知功能障碍多在损伤较为严重时才能被识别，早期认知功能障碍多被认为原有肺部疾病加重。本文探讨老年COPD患者血清HIF-1α水平与认知功能障碍相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 2013年1月至2015年10月华北理工大学附属医院首次确诊老年COPD患者98例为病例组，其中男55例，女43例，年龄65～87岁，平均(79.5±13.6)岁，选取同期门诊健康体检者37例为对照组，男21例，女16例，年龄(78.9±14.5)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。研究对象均知情同意后，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测病例组及对照组血清HIF-1α水平并应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行认知障碍评分。病例组根据血气分析氧分压(PaO2)分为2个亚组：A组(PaO2>60 mmHg，n=45)、B组(PaO2≤60 mmHg,n=53)。诊断标准：临床表现及肺功能检查，均符合2011年《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中的COPD诊断标准〔1,2〕。排除标准：①痴呆患者；②严重神经系统疾病患者；③严重心脏疾病、尿毒症、恶性肿瘤、代谢失衡及肝衰竭患者；④不能配合进行MoCA检查者；⑤明确肺性脑病患者。

1.2标本采集 入组后老年COPD患者及健康体检者采集次日清晨空腹静脉血4 ml，于2 500 r/min离心机中离心10 min，留取血清，-80℃冰箱保存以待测血清HIF-1α水平。

1.3血清指标的测定 采用ELISA分别测定血清中HIF-1α水平，试剂盒购自天津市灏阳生物制品科技有限公司。上述指标的检测均严格按照说明书进行。

1.4评价工具 采用MoCA(北京版)〔6〕，总分为30分，≥26分为正常。

1.5统计学方法 采用SPSS21.0软件进行t检验和Pearson相关分析。

2 结 果

2.1两组血清HIF-1α水平及MoCA评分比较 病例组MoCA评分明显低于对照组，血清HIF-1α水平明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2病例组中A组及B组血清HIF-1α水平及MoCA评分比较 与A组比较，B组血清HIF-1α明显升高，MoCA评分显著降低(P<0.05)，见表2。

2.3病例组血清HIF-1α与MoCA评分相关性 血清HIF-1α水平与MoCA总分呈负相关(P<0.05)。

表1 两组血清HIF-1α水平及MoCA评分比较

与对照组比较：1)P<0.05

表2 病例组A组及B组血清HIF-1α水平及MoCA评分比较

与B组比较：1)P<0.05

3 讨 论

目前研究发现，COPD患者存在认知功能障碍，多表现在视空间执行能力、命名、注意力、抽象及延时回忆等方面，在认知障碍初期，症状往往不具特征性，有时容易被误认为正常记忆功能减退或原有疾病加重〔3,4〕。既往研究显示，当患者体内存在低氧应激情况时，可以导致血清HIF-1α增高，但随着时间延长，可能出现浓度下降〔6,7〕。本研究提示血清HIF-1α结合MoCA评分是评估老年COPD中存在认知障碍损伤的较好方式，一方面，血清HIF-1α可以弥补MoCA评分费时费力缺点，另一方面，对于不能配合MoCA评分的患者，血清HIF-1α可以作为良好的临床补充；MoCA可以弥补随着认知障碍损伤加重，导致血清HIF-1α水平下降出现的敏感性下降。

综上，在老年COPD患者中存在较高的认知障碍发生率，血清HIF-1α结合MoCA评分是评估COPD中存在慢性缺氧患者认知障碍损伤的较好方法，具有一定的临床价值。

4 参考文献

1Pauwels RA，Buist AS，Calverley，etal.Global strategy for the diagnosis.management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.NHLBL/WHO Global intiative for chronic obstructive lung disease(GOLD)workshop summary〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2001;163：1256-76.

2Vestbo J,Hurd SS,Agustí AG,etal.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2013;187(4):347-65.

3陆 蓉，张 廉，吴瑞枝.阿尔茨海默病与脑血管性痴呆患者认知及精神行为特征比较〔J〕.中国临床康复，2004;8(1)：190-1.

4陈艳春,周晓辉.老年轻度认知功能障碍影响因素研究进展〔J〕.实用老年医学，2012;26(1):71-4.

5Dodd JW,Getov SV,Jones PW.Cognitive function in COPD〔J〕.Eur Respir,2010;35(4):913-22.

6陈 林,罗永杰.低氧诱导因子及其他相关因子与缺血性卒中发病机制的研究进展〔J〕.实用医院临床杂志，2011;8(3):155-8.

7Zhang D，Xie X，Chen Y，etal.Homocysteine upregulates soluble epoxide hydrolase in vascular endothelium in vitro and in vivo〔J〕.Circ Res，2012;110(6)：808-17.