同型半胱氨酸与冠状动脉慢血流的相关性

梁海峰 杨 明 刘 瑜 韩 凌 李晓红 辛筱茗 姚 民

(首都医科大学附属复兴医院心内科，北京 100038)

冠状动脉慢血流(CSF)现象是排除冠状动脉造影(CAG)术中冠状动脉痉挛、气体栓塞及行冠状动脉介入治疗或冠状动脉溶栓治疗等情况外，在CAG中未见冠状动脉明显狭窄，而远端血流灌注延迟的现象〔1〕。CSF可以诱发胸痛症状、致死性室性心律失常甚至心肌梗死〔2,3〕，给患者家庭和社会带来负担〔4,5〕。目前，CSF的发病机制和治疗途径尚不明确。研究显示，炎症反应及冠状动脉内皮功能损伤，血管收缩导致阻力增加，微血管功能失调等引起的微循环障碍与其发病有关〔6,7〕。本研究拟分析CSF患者同型半胱氨酸(Hcy)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平及其相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 2013年1月至2015年12月首都医科大学附属复兴医院及中国医学科学院阜外医院心内科收治的因胸痛就诊并行CAG检查示靶冠状动脉无明显狭窄(<40%)的慢血流患者60例为CSF组。另将同期行CAG检查未见明显狭窄(<40%)且血流正常的患者60例作为对照组。患者均知情同意。排除标准：①冠状动脉夹层者；②冠状动脉狭窄>40%者；③既往行冠状动脉介入治疗者；④心功能不全，射血分数(EF)<40%者；⑤先天性心脏病、瓣膜病、皮肤黏膜淋巴结综合征、大动脉炎及结缔组织病者。两组血尿酸、血脂等生化指标，糖尿病、高血压等相关疾病及主要临床用药差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组基线资料比较

TC：总胆固醇，LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇，TG：三酰甘油，HDL：高密度脂蛋白，WBC：白细胞计数，ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂，ARB：血管紧张素受体拮抗剂

1.2检测方法 冠状动脉血流测定：经桡动脉或股动脉采用5F造影导管行选择性CAG，保持造影导管与冠脉口有较好的同轴性，避免超选，冠状动脉血流判定前禁止给予硝酸甘油等扩血管药物。应用美国GE 2100-IQ造影机以25帧/s进行影像采集。采用校正的心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血流分级(CTFC)方法〔8〕，计算造影剂从首帧(造影剂刚好完全进入冠状动脉的第一帧)到末帧(造影剂开始进入血管末端分支的那一帧)所需要的显影帧数，30帧/s进行校正。前降支和回旋支在右前斜30°加足位30°记录造影帧数，右冠状动脉采用左前斜30°加头位 30° 记录造影帧数；前降支TIMI帧数需除以 1.7 进行校正。CSF诊断标准：前降支的正常血流速度为(36.2±2.6)帧，回旋支为(22.2±4.1)帧，右冠状动脉为(20.4±3.0)帧。当血流速度大于正常速度的2s即可诊断CSF。靶冠状动脉为未见明显狭窄(<40%)且血流速度达到CSF诊断标准的冠状动脉。如果患者有多根冠状动脉达到CSF标准，则只选取其中一根冠状动脉为靶冠状动脉。

1.3检测指标 应用美国雅培公司生产的AXSYM仪和试剂盒，通过荧光偏振光法测定血浆 Hcy。采用酶法、胶乳凝集反应法，应用日立7600型全自动生化分析仪测定hs-CRP。

1.4统计学方法 应用SPSS21.0软件进行t、χ2检验及Pearson相关分析。

2 结 果

2.1两组血清hs-CRP及Hcy水平比较 与对照组相比，CSF组血清hs-CRP及Hcy水平明显增高(P<0.01)，见表2。

表2 两组hs-CRP、Hcy水平比较

2.2CSF组CTFC值、血清Hcy水平与血清hs-CRP水平的相关性 矫正的CTFC与血清Hcy水平呈直线相关(r=0.328,P=0.010)，与hs-CRP无相关性(r=0.019,P=0.883)，Hcy与hs-CRP无相关性(r=0.225，P=0.084)。

3 讨 论

在以心绞痛症状就诊的患者中，约有5.5%存在CSF〔9〕。目前，CSF的发病机制还不明确，认为与微循环阻力增加，内皮细胞功能障碍,炎症反应等因素密切相关〔10～12〕。有学者认为CSF是动脉粥样硬化的早期阶段〔13〕。然而，慢血流并不是冠状动脉粥样硬化早期的普遍性特征，更可能是某些炎症因子过度表达的结果，是包含微血管系统和心外膜血管弥漫动脉粥样硬化的一种类型。

Hcy是蛋氨酸代谢循环的重要中间产物〔14〕。研究显示，Hcy可以导致血管内皮功能损伤，释放自由基导致氧化应激反应〔15〕。空腹状态下，人体内Hcy的正常浓度为5～15 μmol/L，在一系列代谢或遗传因素影响下，体内Hcy浓度持续高于正常范围时为高Hcy血症。1976年Wilcken等〔16〕首次提出Hcy水平升高是心血管疾病的危险因素，并与血栓栓塞紧密相关。研究表明，高Hcy血症可以损害动脉内皮功能，增加微循环阻力，激活炎症反应，被认为是心血管疾病和动脉粥样硬化过程中的重要危险因素〔17〕。

本研究结果提示，Hcy及hs-CRP对CSF的发生有一定影响。相关研究显示，炎症因子在体内的高度表达对增加冠脉微循环阻力，损伤内皮细胞，诱发微血管性心绞痛的发生起重要作用〔18〕，被认为是CSF发病的主要机制〔1,19〕。Hcy是一种炎症刺激物，除了直接损伤血管内皮，增加微血栓形成等作用外，还可以促进炎症因子的释放。本研究结果显示，CSF患者血清Hcy水平与患者靶血管CTFC值呈直线相关，这与Hcy损伤冠脉内皮功能，增加冠脉微循环阻力，激发炎症反应，进而影响心肌灌注有关〔15〕。本研究并没有得出hs-CRP与CTFC及hs-CRP与Hcy呈直线相关，其原因可能是CSF的发生是多种因素共同作用的结果，发生机制十分复杂，且hs-CRP是非特异性炎症因子，因此，CSF的发生机制还有待从多个角度进行深层次的探索。

4 参考文献

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