脑室周围-脑室内出血早产儿甲状腺激素水平的变化

谭若锟 谢志慧 彭华保⋆ 谢月娥

随着围生医学水平的提高，早产儿存活率显著增加，与此同时，早产儿脑损伤的发病率也逐年上升，其生存质量也越来越受到重视，脑室周围-脑室内出血（PV-IVH）是最常见导致早产儿脑损伤的疾病，已成为存活患儿神经系统发育障碍的重要原因之一［1-2］。早产儿PV-IVH与甲状腺功能相关性研究报道中，血清FT4降低使早产儿心率减慢、心肌收缩力减弱、心输出量减少、体温不升，易致脑、循环系统产生合并症，可能引起早产儿颅内出血［3］。本文探讨PV-IVH早产儿甲状腺激素水平的变化。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2015年8月至2016年12月本院早产儿病区及新生儿重症监护病房的PV-IVH早产儿。入选标准：（1）胎龄 32周≤胎龄＜35周。（2）适于胎龄儿。（3）生后3d内入院。排除标准：（1）接受甲状腺激素治疗的新生儿。（2）胎膜早破、宫内窘迫、胎盘早剥病史，产时或产后有重度窒息、复苏抢救史、循环功能障碍、病理性黄疸和感染史，遗传疾病及其他代谢性疾病。（3）母亲患有甲状腺疾病、遗传代谢性疾病。（4）资料不完善。

1.2 方法 （1）PV-IVH超声表现及诊断标准：根据2007年期中华医学会儿科学分会新生儿学组指南的PV-IVH的诊断标准［4-5］：在超声检查中表现为室管膜下区和（或）脑室内呈强回声反射。一般依据Papile分级法将PV-IVH分为4级：①I级：单或双侧室管膜下生发层基质出血。②II级：室管膜下出血穿破室管膜，引起脑室内出血，但无脑室增大。③Ⅲ级：脑室内出血伴脑室增大。④IV级：脑室内出血伴脑室周围出血性梗死。后者在超声检查中表现为沿侧脑室外上方呈球形或扇形强回声反射，一般为单侧性，偶见呈左右明显不对称。（2）分组：根据初次头颅彩超检查结果分为PV-IVH组与非PV-IVH组。PV-IVH组92例，男55例，女37例；胎龄（33.6±3.0）周，出生时体重（1572±532）g。非PV-IVH组56例，男27例，女29例；胎龄（33.5±2.9）周，出生体重（1601±593）g。（3）主要试剂：促甲状腺素测定试剂盒、游离甲状腺素测定试剂盒、游离三碘甲状腺原氨酸测定试剂盒，均为Siemens Healthcare Diagnostics Inc公司生产。（4）标本采集、制备及检测方法：①标本采集：所有早产儿均在出生后1周、2周及4周清晨9：00采集外周静脉血2ml，放入普通试管内送核医学检验中心测定FT3、FT4、TSH水平。②检测方法：采用化学发光法。③头颅B超及MIR检查：生后3d、2周完善B超；生后4周完善头颅MRI。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，两样本均数比较采用t检验；计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PV-IVH组与非PV-IVH组早产儿生后1周甲状腺激素水平比较 见表1。

表1 PV-IVH组与非PV-IVH组生后1周甲状腺激素水平比较（x±s）

2.2 生后1周PV-IVH组不同出血程度早产儿甲状腺激素水平比较 按Papile分度法将出血程度分为IV度，其中I～II°为轻度组，III～IV°为中-重度组，轻度组71例，中-重度组21例。见表2。

表2 PV-IVH组生后1周不同出血程度甲状腺激素水平比较（x±s）

2.3 PV-IVH恢复组与PV-IVH非恢复组甲状腺激素水平比较 见表3。2.4 PV-IVH组与非PV-IVH组生后2周甲状腺激素水平比较 见表4。

表3 PV-IVH恢复组与PV-IVH非恢复组甲状腺激素水平比较（x±s）

表4 PV-IVH组与非PV-IVH组生后2周甲状腺激素水平比较（x±s）

2.5 PV-IVH组与非PV-IVH组生后4周甲状腺激素水平比较 见表5。

表5 PV-IVH组与非PV-IVH组生后4周甲状腺激素水平比较（x±s）

3 讨论

新生儿在出生后，受到来自环境因素的刺激，如应激、寒冷等，使下丘脑-垂体-甲状腺系统的功能发生剧烈变化，体内甲状腺激素水平发生迅速、显著改变［6］。甲状腺功能低下可以引起疾病的发生，使神经系统等发育迟缓。钟向明等［7］研究认为，早产、感染、病理性黄疸及窒息对新生儿出生1周甲状腺功能的影响主要表现为FT3下降，对FT4的影响主要表现在严重感染时，对TSH几乎无影响，随着病情的稳定、好转，FT3及FT4可恢复正常。

有研究报道，甲状腺激素水平与早产儿颅内出血有一定的相关性［8］。Paul等［9］对247例伴有脑室内出血的极低出生体重早产儿的甲状腺功能进行研究，结果显示，早产儿生后24周仍普遍存在低甲状腺素血症，早产儿脑室内出血与低甲状腺素血症有关。陈玉林等［10］研究亦表明，低血清FT4、FT3水平增加早产儿颅内出血的风险。本资料显示，生后1周PV-IVH早产儿组FT3、FT4水平低于非PV-IVH早产儿组，TSH水平高于非PV-IVH早产儿，提示早产儿PV-IVH与低甲状腺激素水平有关，与上述报道相似。分析其可能的原因，血清甲状腺激素水平降低使早产儿心率减慢、心肌收缩力减弱、心输出量减少、体温不升，易致脑、循环系统产生合并症，增加早产儿颅内出血的风险。同时FT3、FT4水平降低，反馈于丘脑-垂体-甲状腺轴，使丘脑分泌TSH增加，血清TSH水平升高。PV-IVH早产儿组FT3、FT4水平低于非PV-IVH早产儿组，TSH水平高于非PV-IVH早产儿，这一结果也证实早产儿已具有一定的下丘脑-垂体-甲状腺轴反馈调节能力。

本资料显示，中-重度PV-IVH组早产儿甲状腺FT3、FT4水平低于轻度组早产儿，TSH水平高于轻度组，另外，PV-IVH组生后2周时，恢复组即脑室内出血好转患儿血清FT3水平高于非恢复组，提示PV-IVH早产儿脑室内出血严重性和转归均与甲状腺激素水平高低相关。国外学者Kantor等［11］对122例体重＜1500g的早产儿出生时进行血清FT4检测，结果显示，FT4每减少1.282pmol/L增加颅内出血的风险1.4倍，提示甲状腺激素水平与出血程度密切相关。PV-IVH早产儿出血越重，对神经系统包括下丘脑－垂体－甲状腺轴的影响越大，重度PV-IVH早产儿甲状腺分泌功能更少，血清FT3、FT4水平更低。另外，更低的FT3、FT4水平可能进一步降低神经系统功能，两者间恶性循环。本资料中，生后2周PV-IVH组和非PVIVH组血清甲状腺激素水平比较，血清FT4水平差异无统计学意义（P＞0.05），PV-IVH组血清FT3水平尚低于非PV-IVH组（P＜0.05）；生后4周PV-IVH组甲状腺激素水平包括FT3、FT4、TSH水平差异均无统计学意义，提示PV-IVH早产儿随着病情的好转，甲状腺功能逐渐恢复。