肝内胆管癌患者术后预后研究

秦胜利，董妍，孙艺

肝内胆管细胞癌（ICC）为肝脏恶性肿瘤，恶性程度高，预后差[1]。多数患者在确诊时已经发展到了中晚期[2]。目前，临床上多采用手术切除肿瘤治疗，但因肿瘤复发或转移，手术效果仍差[3]。本文随访观察了ICC患者术后影响预后的因素。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年12月～2015年2月我院诊治的ICC患者94例，男性58例，女性36例；年龄41～65岁，平均年龄（56.3±9.5）岁。有典型的ICC临床表现和体征，经术后组织病理学检查诊断，手术前均未发生肿瘤远处转移，无心、肺等重要器官严重功能障碍，患者及其家属同意参与本研究，并签署知情同意书。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 手术方法 对不能手术切除的患者行姑息性治疗，即在超声引导下行肝内胆管放置U管进行引流；根治性治疗则行肿瘤切除术，并进行周围淋巴结清扫。

1.3 检测与检查 采用ELISA法检测血清癌胚抗原（CEA，康肽生物北京有限公司）；采用电化学发光分析仪检测血清CA19-9（郑州世瑞思仪器科技有限公司）；常规行腹部CT或MRI检查。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件行统计学分析，计量资料以±s表示，采用t检验，采用Kaplan-Meier分析生存情况，采用Cox回归模型进行多因素生存分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生存情况 经随访，本组94例ICC患者生存期为3～35个月，平均为（26.1±4.6）个月；1 a生存率为 76.6%，2 a生存率为7.4%。

2.2 单因素分析 临床特征对肝内胆管癌患者术后预后的影响 单因素分析显示，ICC肿瘤数目、直径、肿瘤分化、血清CEA、CA19-9和是否发生淋巴结转移和远处转移以及手术方法为影响术后患者生存的因素（P＜0.05，表1）。

2.3 多因素回归分析影响肝内胆管癌患者术后生存的因素经多因素回归分析，发现肿瘤多发、低程度分化、血清CEA大于25 μg/L、血清CA19-9大于182 U/ml、手术切除组织边缘肿瘤细胞阳性、淋巴结转移和姑息性手术是影响ICC患者术后生存的危险因素（P＜0.05，表 2）。

3 讨论

ICC是一种恶性程度较高的肿瘤，主要发生于胆管上皮[4]。近年来，ICC的发病率不断升高[5]。大多数ICC患者的预后差。有文献表明[6]，ICC患者接受手术治疗后3a生存率不超过50%。因此，寻找影响ICC患者手术后长期生存的因素，为临床准确有效的诊断和治疗提出了更高的要求。国内外有关ICC预后研究的文献指出[7，8]，ICC患者的生存时间受多种因素的影响，如肿瘤分化程度的高低、是否发生淋巴结转移、手术方式等。但是，仍然有一些影响因素未得到充分的研究。本研究针对一些临床资料进行收集和分析，旨在探讨肝内胆管癌患者术后长期预后的影响因素。

表1 单因素分析ICC患者术后生存情况

表2 多因素回归分析影响ICC患者术后生存的因素

本研究经随访，94例ICC患者生存期为3～35个月，平均为（26.1±4.6）个月；1 a生存率为76.6%，2 a生存率为7.4%。结果再一次表明了ICC患者的生存期较短，预后差。单因素分析发现，患者年龄、性别和肝内ICC肿瘤类型不是影响预后的因素（P＞0.05），而ICC肿瘤数目、直径、肿瘤分化情况、血清CEA、血清CA19-9、是否发生淋巴结转移、远处转移以及手术切除组织边缘肿瘤细胞阳性和治疗方法为影响预后的因素（P＜0.05）。该结果表明了ICC肿瘤数目、直径、肿瘤分化情况等因素对ICC预后有重要的影响[9]。

经多因素回归分析发现，肿瘤数目多发、低程度分化、血清CEA大于25 μg/L、血清CA19-9大于182 U/ml、手术切除组织边缘肿瘤细胞阳性、发生淋巴结转移和姑息手术治疗是影响ICC患者术后生存的独立危险因素（P＜0.05）。ICC细胞可以在肝内胆管中大量生长，并且较易向肝内外发生转移。肿瘤数目多发指的是患者体内有多个癌病灶，相对于单一癌病灶的肝内胆管癌来说，更容易发生癌细胞浸润，产生转移的几率更大[10]。肝内胆管肿瘤分化情况则是反映癌细胞的恶性情况的标志。一般来说，低程度分化的肿瘤相对更加恶性，侵袭性更强。血清CEA是一种肿瘤标志物，正常人体内的含量通常低于5 μg/L[11，12]。当体内CEA含量发生升高变化时，可能预示着机体存在着恶性肿瘤。