近3年住院患者药物性肝损伤状况调查

刘聪，王婷婷，左莉莉，甄萍

药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是由药物本身或其代谢产物引起的肝损害[1-3]。DILI是一种较为普遍的严重药物不良反应，可引起肝组织受损、发生肝纤维化或肝硬化，甚至诱发肝癌[4-6]。本文对我院近3年来住院的DILI患者的临床资料进行了回顾性分析，现将研究结果总结、报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2014年3月～2017年5月我院收治的DILI患者115例，男60例，女55例；年龄30～75岁，平均年龄为（48.6±10.8）岁。符合DILI的诊断标准。根据医学科学国际组织委员会对DILI的分型标准[7]：①胆汁淤积型：ALP≥2倍正常值上限；②肝细胞损伤型：ALT≥3倍正常值上限；③混合型：ALT≥3倍正常值上限且ALP≥2倍正常值上限。排除自身免疫性、酒精性、遗传代谢性、脂肪性肝病和病毒性肝炎。本研究经我院医学伦理委员会审核通过，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 立即停用致肝损伤的药物或可疑药物。给予异甘草酸镁注射液150 mg加入到5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，1次/d，治疗2～3 w。

1.3 临床检测 使用美国贝克曼CX9PRO4全自动生化分析仪检测肝功能指标；使用日本SYSMEXK-4500全自动血细胞计数仪检测血常规。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用独立样本的t检验，计数资料的比较采用x2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 引起DILI的药物种类引起DILI的药物以中药最多，其次依次为抗生素、免疫抑制剂、消化系统用药等（表1）。

2.2 肝功能指标的变化 本组胆汁淤积型66例（57.4%），肝细胞型16例（13.9%），混合型33例（28.7%）。治疗前后肝功能指标的变化见表2。

2.3 转归 经2～3 w治疗，76例（66.1%）DILI患者完全恢复，25例（21.7%）患者病情基本恢复，10例（8.7%）患者肝功能指标反复，4例（3.5%）因肝衰竭而死亡。

3 讨论

肝脏是各种药物进行代谢与转化的重要器官，同时也较容易受到药物及其代谢产物的损害[8,9]。由于各种药物在临床上的广泛使用，DILI已经成为国内外比较普遍的严重药源性疾病。研究显示，近年来随着应用药物种类的增多，我国DILI患者数量呈不断上升趋势，严重危害着人们的身体健康[10，11]。一般来说，一种药物引发DILI的概率为 1：10000～1:100000。由于发生概率较低，极易在临床上被忽视，且由于其临床表现变化多样，实验室检查缺少特异性，所以很容易出现误诊的情况。因此，DILI已成为当前临床医学极为关注的问题之一，而临床医师对DILI的正确认识和及时处理对患者原病情的控制和DILI本身的及时发现也显得尤为重要[12]。

表1 导致不同DILI的药物种类(%)

表2 115例DILI患者肝功能指标（±s）的变化

表2 115例DILI患者肝功能指标（±s）的变化

与治疗前比，①P＜0.05

ALT（U/L） AST（U/L） ALP（U/L） TBIL（μmol/L） GGT（U/L）治疗前 151.2±56.8 136.5±25.4 251.6±79.4 39.8±11.3 101.5±28.8治疗后 21.7±10.2① 39.3±8.3① 120.8±70.5① 15.2±9.4① 37.6±7.2①

本研究对住院的DILI患者的临床资料进行了回顾性分析，结果显示，引发DILI的药物种类广泛，其中中药在引发DILI药物中所占百分比最高，其次依次为抗生素、免疫抑制剂、联合用药、抗肿瘤药物和神经系统用药等。由于中药的广泛应用，中药成分的复杂，在采集、加工等过程中管理不规范，致使中药材可能发生霉变或变质，进入临床极易引发DILI。由于人们受“纯中药制剂没有副作用”的误导，长时间不合理地服用中药的情况经常发生。与DILI相关的报道多是由于用药剂量大、药物联合使用等造成的。本组DILI患者经护肝治疗，肝功能指标较治疗前均恢复，说明异甘草酸镁治疗药物性肝损伤效果明显。异甘草酸镁是甘草提取物的全新镁盐制剂，能对抗肝脏毒物损伤，提高肝脏抗毒物能力，防止肝细胞变性、坏死，对肝细胞具有保护作用。本组DILI患者接受护肝治疗后转归基本良好，大多数患者病情恢复。仍有部分患者治疗后病情没有得到控制，出现乏力、尿黄、纳差、呕吐、肝区不适、皮肤瘙痒等，甚至有少数患者发生肝衰竭而死亡，多因伴有基础疾病，病情发展快，临床处理不及时等。临床医生应该熟悉DILI的诊断流程，坚持合理用药，提高警惕，及时发现可能存在的肝功能损伤表现。

综上所述，引发DILI的药物种类有很多，在药物使用过程中需密切关注患者的不良反应，督促患者定期进行肝功能监测，尽可能避免和减少DILI的发生。一旦被诊断为DILI，应立即停用相关可疑药物，并根据患者具体情况给予相应的护肝治疗。临床实践证明，只要医生、患者、家属提高认识，防治DILI还是很有成效的。