双环醇治疗胃癌化疗所致肝损伤患者肝功能指标的变化

佟欣，樊华

临床医生通过化疗手段来控制肿瘤患者的病情，但化疗本身会造成一定的身体伤害，导致食欲不振、精神状态差、恶心、脱发等不良反应[1]，并可能造成患者对继续治疗依从性差。通常应用全身化疗治疗胃癌术后患者，由于使用的药物剂量较大，副作用也较大，导致患者生命质量下降，同时影响了化疗的效果[2]。在临床上，胃癌患者接受化疗后出现肝损伤者较为普遍，导致化疗无法正常进行。据相关文献报道，双环醇有很好的护肝效果[3]。本研究应用双环醇治疗化疗所致肝损伤胃癌患者，分析了其疗效情况，现将研究结果整理、报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年3月～2016年2月我院收治的胃癌患者46例，男性31例，女性15例；年龄22～71岁，平均年龄（46.5±24.5）岁。所有患者均经手术后组织病理学检查确诊为胃癌，其中Ⅰ期7例，Ⅱ期12例，Ⅲ期17例，Ⅳ期10例。在接受化疗后出现肝损伤表现，符合药物性肝损伤（DILI）诊断标准，参照药物性肝损伤诊治指南[4]评估肝损伤程度，即Ⅰ级为肝细胞型损伤，ALT≥3×ULN，R＞5；Ⅱ级为胆汁淤积型，ALP≥2×ULN，R≤2；Ⅲ级为混合型肝损伤，ALT≥3×ULN，ALP≥2×ULN，2＜R＜5；Ⅳ级为肝血管损伤型，ALP与ALT水平均不满足以上标准。患者无应用双环醇禁忌证[5]，无重要脏器功能异常。排除脏器功能障碍或肿瘤肝转移患者。所有患者及其家属签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 给予术后患者奥沙利铂和卡培他滨等化疗。在出现肝损伤表现后，停止化疗，给予双环醇片（北京协和药厂，国药准字H20040467）50 mg口服，3次/d。直至肝功能指标恢复正常。

1.3 检测 使用7600型全自动生化分析仪检测血生化指标（日本株式会社日立制作所）。

1.4 统计学方法 应用SPSS 18.0统计软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用 t检验，计数资料以率（%）表示，采用x2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝损伤患者特点分析 46例胃癌患者在化疗后，28例（60.9%）发生肝损伤，其中包括Ⅰ级3例（10.7%），Ⅱ级19例（67.9%），Ⅲ级4例（14.3%），Ⅳ级2例（7.1%）。

2.2 治疗前后肝功能指标变化情况 在治疗4 w末，DILI患者血清AST、ALT和TBIL水平大幅下降，且ALB水平升高（P＜0.05，表 1）。

3 讨论

近年来，我国恶性肿瘤的发病率不断上升，对人们的正常生活和生命质量都造成了极大的威胁。患者脏器功能在恶性肿瘤不断生长过程中逐渐衰退，自身免疫力下降，在接受化疗时造成的毒副作用[5,6]。胃癌属于化疗敏感的消化系统肿瘤，临床上常常采用在术后给予胃癌患者全身化疗治疗。在应用的大多数化疗药物需要经过肝脏代谢，大量化疗药物的使用会导致胃癌患者出现急性肝功能损伤，造成药物性肝损伤。化疗的常见不良反应主要有消化道反应、血细胞降低和肝功能异常。余凌虹等[7]研究认为胃癌患者出现化疗药物所致肝损伤后，应用双环醇治疗能够起到有效的护肝作用，李燕和Moreira A J et al[8，9]研究表明，双环醇对肝脏损伤的改善作用主要表现在对肝功能指标的显著降低效果。

表1 28例DILI患者肝功能指标（±s）变化

表1 28例DILI患者肝功能指标（±s）变化

AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L） ALB（g/L）治疗前 77.6±37.1 103.9±42.8 79.5±57.2 28.5±1.8治疗后 45.8±31.2 33.5±27.4 37.2±11.4 34.6±1.6 t 4.449 9.396 39.804 17.177 P 0.000 0.000 0.000 0.000

双环醇是一种联苯双酯结构类似物，对于肝炎病毒造成的肝细胞损伤的修复改善作用效果明显，保护肝脏细胞DNA免受损伤，临床上主要用于治疗慢性肝炎所致的血清丙氨酸氨基转移酶升高等情况。张为卿和成军等[10，11]研究认为，应用双环醇片对于肝脏的保护也体现在对抗结核药物所致的肝功能损害患者，具有很好的治疗保护效果，能帮助患者恢复肝功能指标水平。在小鼠实验中，给予小鼠服用不同剂量的双环醇后，血清肝功能指标如ALT和AST水平均有明显的降低，改善效果存在明显的剂量依赖性效应。本研究入选的46例胃癌患者，经化疗后所致肝损伤28例，应用双环醇片治疗后4周内患者肝功能指标水平均接近恢复正常，治疗前后各项指标比较均有统计学差异（P＜0.05）。周建华等[12]研究表明，双环醇在治疗酒精性肝炎患者，对肝功能指标的恢复作用比多烯磷脂酰胆碱更有优势，与本研究结果一致，提示应用双环醇片对肝脏的保护以及修复作用在临床治疗方面较其他药物有独特的效果。本组患者在肝功能指标恢复正常后，在化疗的基础上服用双环醇片作为预防肝损伤措施，结果表明单独化疗对患者肝功能损伤程度严重，而应用双环醇片能够抵抗化疗药物对肝脏的损伤，减轻了肝脏的代谢负荷。刘继兵等[13]研究结果表明，双环醇片在对药物所致肝损伤患者的治疗方面，能够减少不良反应的发生，肝脏损害发生的机率明显比单独应用化疗药物治疗者降低。

化疗是指应用化学药物对恶性肿瘤患者治疗以灭杀癌细胞，控制病情的治疗方法。目前，在恶性肿瘤的治疗方面，化疗、放疗以及根治性手术是治疗的最有效的手段，但手术和放疗均属于局部治疗，对患者的局部肿瘤能够起到治疗效果，而化疗作为全身性的治疗手段，药物经过血液循环，能够到达远处器官以及组织，起到全身治疗作用。但化疗药物均为细胞毒药物，在治疗过程中对患者会造成毒副作用，最为常见的是消化系统的毒副反应[14]。胃癌患者经过化疗后肝损伤情况普遍发生，而本研究在应用双环醇口服治疗后，肝损伤情况得到明显缓解，与有关研究[15-17]一致。对药物性肝损伤患者，给予双环醇服用，能够大大降低肝损伤程度，起到保护肝脏的效果。