ALA-PDT联合CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效分析及安全性评价

谢振生，杨广智，麦丽霞，卢泳虹

(广东省中山市小榄人民医院，中山 528415)

尖锐湿疣是临床常见性传播疾病，主要由人乳头瘤病毒引起，以肛门生殖器部位增生性损害为主要表现，虽然目前临床治疗该病的手段较多，包括激光、微波、冷冻及细胞毒药物等，能够在一定程度上去除病变组织，但往往复发率较高，报道显示，其复发率高达60%左右[1]。5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)是近年来新兴的治疗手段，开展后逐渐在临床推广[2]。研究表明，盐酸氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣能够提高治愈率，降低复发率，但其具体疗效及安全性报道较少[3]。本研究分析盐酸氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效及安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料 选择医院2016年1月至2018年1月期间收治的尖锐湿疣患者100例，随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例，本次研究经院伦理委员会批准。观察组中，男38例，女12例；年龄 19-43 岁，平均（28.1±2.5）岁；病程 1-7 个月，平均（3.2±0.6）个月；皮损单发 29例，簇集 21例。对照组中，男37例，女13例；年龄18-45岁，平均（28.4±2.9）岁；病程 1-6 个月，平均（3.1±0.5）个月；皮损单发28例，簇集22例。男性皮损主要位于尿道口及近尿道外口的冠状沟、肛周、阴茎体、尿道内；女性皮损位于阴道口、小阴唇、大阴唇、肛周等。皮损形态主要表现为乳头型、丘疹型、菜花型。纳入标准：⑴皮损位于生殖器及肛周黏膜，皮损数目3-8个，直径＜10mm；⑵入选前未接受任何治疗；⑶无5-氨基酮戊酸光动力治疗及CO2激光治疗的禁忌症；⑷自愿参与并签署知情同意书。排除标准：⑴精神疾病、意识障碍等无法配合者；⑵严重免疫功能下降；⑶存在光敏症；⑷CO2激光禁忌；⑸临床资料缺失、中途退出研究。两组在性别、年龄、病程等资料上比较无明显差异（P＞0.05）。

1.2方法 对照组患者接受单纯的CO2激光治疗：在对治疗部位使用碘伏消毒处理后，取2%利多卡因给予患者局部麻醉，然后使用CO2激光治疗仪灼烧处理病灶，最后将百多邦软膏局部涂抹于创面，防止切口感染，在进行2周的治疗后对患者创面愈合情况进行观察，若有新发皮损情况则再次实施CO2激光治疗，连续2个月，对其治疗效果进行观察。观察组在对照组治疗基础上加用盐酸氨基酮戊酸光动力疗法治疗：在患者治疗部位使用20%的5-氨基酮戊酸溶液进行外敷，完成后使用透明敷贴封包，并用胶布固定，在敷药3h后取光动力治疗仪 （LD-600半导体激光器）对治疗部位进行照射，设置 80mw/cm2的功率，照射 20min，每 1周进行1次治疗，连续进行4次治疗（1个月），疗程结束后对其治疗效果进行观察。

1.3观察指标 观察两组患者治疗2个月后疣体改善情况及病灶复发情况，并计算临床治愈率、复发率，采用统计学软件进行统计分析。

1.4疗效评价标准 治愈：治疗2个月后患者疣体被完全清楚，无新病灶出现。复发：治疗2个月后复查可见患者治疗部位及周边黏膜2cm内有新的疣体出现。

1.5统计学方法 采用SPSS 19.0处理，以[n(%)]表示计数资料，两组患者治疗的治愈率和复发率比较行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床治愈率及复发率比较 观察组患者治疗后的治愈率为88.00%，高于对照组的56.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组复发率为12.00%，低于对照组的44.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1　两组治愈率和复发率对比[n（%）]

2.2两组不良反应发生情况比较 两组患者治疗时皮损处均有灼痛或针刺样疼痛感，均能够忍受，无特殊处理下2-3h后自行缓解，无溃疡、瘢痕情况出现，部分患者出现红肿、瘢痕情况，未见治疗相关的全身不良反应。

3　讨论

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染所致的以肛门生殖器部位增生性损害为主要表现的性传播疾病，以18-50岁年龄阶段的中青年人多发，平均3个月的潜伏期[4]。人乳头瘤病毒通常在人体温暖潮湿的条件下容易生存繁殖，故肛周、外生殖器是最容易发生感染的部位[5]。传播主要有性接触传染、间接接触传染及母婴传播。尖锐湿疣在男性中多见于龟头、尿道口、包皮、肛周等部位，女性多见于前庭、大小阴唇、宫颈、阴蒂等部位，女性阴道炎和男性包皮过长是尖锐湿疣发生的促进因素，发生尖锐湿疣后初期表现为细小淡红色丘疹[6]。随着病情发展逐渐增大、增多，呈单个或群集分布，表面凹凸不平，呈乳头样、菜花样或鸡冠状突起，根部常有蒂，容易糜烂渗液，触之易出血，可因搔抓引起继发感染，部分患者存在异物感、痛、性交痛等症状[7]。尖锐湿疣对患者生活造成严重影响，甚至可引起各种并发症，故有效治疗一直是临床关注焦点。

尖锐湿疣的临床治疗中，通常采用局部外用药物、免疫调节剂或物理疗法治疗，物理疗法包括微波、冷冻、CO2激光等，不过该类治疗方式治疗后存在严重的复发情况，受到临床广泛关注，经研究发现治疗后尖锐湿疣复发率高的主要因素可能为：⑴患者机体免疫力下降；⑵男性患者包皮长度异常；⑶手术治疗后处理方法不当；⑷疣体存在于阴道、尿道、肛门、宫颈等特殊位置，由于未充分暴露，导致未能彻底治疗；⑸局部分泌物增多等[8]。除上述因素外，还包括其他各种因素，该类因素为病毒的生长创造了有力条件，其中出现亚临床感染、隐性感染、治疗不完全等情况是发生率最高的因素。CO2激光是一种气体激光，其主要通过让组织气化来达到治疗目的，在色素性皮肤病、血管性皮肤病、良性肿瘤、恶性肿瘤、增生等疾病的治疗中发挥了巨大作用[9]。不过其治疗尖锐湿疣时，CO2激光对外阴单个、分散的皮疹治疗效好，损伤亦小，而对于簇集的皮疹则损伤较大，治疗效果也欠佳[10，11]。

5-氨基酮戊酸是一种具有强光敏作用的原卟啉IX，由内源性的生化物质经5-氨基酮戊酸脱水酶及一系列酶促作用而生成，其在体内转化为内源性原卟啉IX的分布具有高选择性，具有较强的肿瘤细胞及某些增值较快的细胞转化率，故而细胞内原卟啉IX含量也较其他细胞高。该药物主要通过利用细胞毒来杀伤细胞，损伤线粒体从而使细胞死亡，是光动力疗法的治疗基础[12]。5-氨基酮戊酸光动力疗法是近年来发展起来的新技术，其主要通过疣体及其周围感染人乳头瘤病毒的细胞对5-氨基酮戊酸的吸收，加之特定波长的激光照射，从而对病变组织形成选择性破坏，达到治疗目的[14，15]。5-氨基酮戊酸对片状分布的皮疹效好，尤其适用于尿道、肛管内、宫颈等部位，而且患者接受CO2激光治疗之后，能够促进创面吸收5-氨基酮戊酸，从而将隐性病灶彻底清除，联用治疗具有疗效高、复发率低等优点。本研究结果显示，观察组患者治疗后的治愈率高于对照组，说明5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗能够有效提高临床治愈率；观察组复发率低于对照组，提示5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗还能够有效降低复发率。分析其原因，可能是因为5-氨基酮戊酸光动力疗法能够选择性破坏病变组织，能够针对性地清除病灶，而CO2激光能够促进创面吸收5-氨基酮戊酸，两种治疗方式可发挥协同作用，共同促进治疗效果整体性提高，增加病灶清除的彻底性，同时两种方式相互弥补不足，联合使用能够同时对单发皮损、簇集皮损均发挥理想的治疗效果，从而达到提高临床治愈率、降低复发率的显著效果。观察组与对照组治疗期间均未出现严重不良反应，说明5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗安全性高。

综上所述，临床治疗尖锐湿疣采用盐酸氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光能够有效提高临床治愈率，降低复发率，且具有较高的安全性，值得在临床推广使用。