喹硫平与奥氮平治疗癫痫性精神障碍的对照研究

杜韵华，傅礼洪，吴伟博，赵长江，朱新进，陈文胜，李崇勇，曾庆霜

(1.佛山市第三人民医院，广东　佛山　528041；2.佛山市第二人民医院，广东　佛山　528000

癫痫是慢性发作性神经系统疾病，发病率较高，是临床上常见的精神疾病，具有短暂性和突然性等特点[1-3]。研究显示，癫痫和精神障碍之间存在一定的内在联系，癫痫患者精神障碍的发病率比常人高3～7倍[4-7]。癫痫患者易出现多种类型的精神障碍，包括情感障碍、社会心理适应障碍及人格改变等。癫痫性精神障碍患者可出现认知行为、情感、感知及行为异常。有研究显示，25%左右的癫痫患者会出现抑郁、躁狂、人格障碍及性欲低下等症状[8]，尤其是无法有效控制癫痫发作的患者更易伴发精神障碍[9]。癫痫患者不仅要忍受躯体痛苦，还要忍受精神折磨，若得不到及时有效的治疗，对患者的身心健康、生活和工作造成极大影响，严重时甚至出现危害社会的行为，增加家庭和社会负担，故寻找安全有效的治疗方法至关重要。治疗癫痫性精神障碍主要是在抗癫痫药的基础上联合抗精神病药物，但抗精神病药物会对患者的惊厥阈值产生影响，增加癫痫发作的机率，降低临床疗效。目前国内外关于喹硫平与奥氮平治疗癫痫性精神障碍的比较研究较少。本研究比较喹硫平与奥氮平治疗癫痫性精神障碍的效果及安全性，为癫痫性精神障碍的治疗提供参考。

1　对象与方法

1.1　对象

以2015年1月-2018年1月佛山市第三人民医院收治的癫痫性精神障碍患者为研究对象。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition，CCMD-3)癫痫性精神障碍诊断标准[10]；②年龄14～64岁；③病程>2年；④参与本研究前未接受过任何抗精神病药物治疗；⑤血尿常规、肝肾功能、心电图、胸片均无明显异常。排除标准：①严重躯体疾病、精神分裂症或药物依赖者；②妊娠或哺乳期患者。符合纳入标准且不符合排除标准共80例，采用随机数字表法分为观察组与对照组各40例。观察组男性28例，女性12例；年龄14～64岁，平均(48.2±5.6)岁；病程2～15年，平均(3.5±1.8)年。对照组男性25例，女性15例；年龄16～63岁，平均(46.5±5.4)岁；病程2～10年，平均(3.7±1.6)年。两组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究获佛山市第三人民医院伦理委员会审核批准，所有患者及监护人均知情同意并签署知情同意书。

1.2　治疗方法

观察组给予富马酸喹硫平片(思瑞康，0.2g/片，阿斯利康制药有限公司)治疗，起始剂量25 mg/d，根据病情逐渐增加剂量，最大剂量不超过400 mg/d。对照组给予奥氮平片(悉敏，5 mg/片，常州华生制药有限公司)治疗，起始剂量5 mg/d，根据病情逐渐增加剂量，最大剂量不超过20 mg/d。两组均治疗6周。

1.3　临床疗效及不良反应评定

采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)评定患者的精神症状[11]。PANSS共30个项目，包括阳性症状(7项)、阴性症状(7项)和一般精神病理症状(16项)3个分量表。各项目均采用1分(无)～7分(极重度)的7级评分，各分量表评分之和为PANSS总评分，PANSS总评分越高，症状越严重[12]。用PANSS评分减分率评定疗效，PANSS评分减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/(治疗前评分-30)×100%，减分率≥75%为痊愈，50%≤减分率<75%为显著进步，25%≤减分率<50%为进步，减分率<25%为无效。用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)评定不良反应。TESS中各条目最大评分≥2分表示出现不良反应。量表评定在详细的精神检查基础上进行，于治疗前和治疗6周后，由两名经过统一培训的主治以上职称精神科医师在安静的心理测量室进行评定，每次精神检查和量表评定耗时约60 min。研究开始前对量表评定人员进行一致性培训，评定一致性Kappa系数>0.7。

1.4　统计方法

2　结　　果

2.1　两组PANSS评分比较

治疗6周后，两组PANSS总评分及各分量表评分均低于治疗前，差异均有统计学意义(P均<0.01)；观察组 PANSS总评分及各分量表评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.01)。见表1。

2.2　两组疗效比较

治疗6周后观察组显著进步28 例、进步9例、无效 3例，总有效率为92.5%；对照组显著进步22例、进步11例、无效7例，总有效率为82.5%。两组总有效率差异无统计学意义(χ2=0.22，P=0.637)。

2.3　两组不良反应比较

两组均未出现严重不良反应。观察组嗜睡1例，头晕4例，直立性低血压5例，心动过速或心动过缓4例，口干、震颤2例，不良反应发生率为40%(16/40)。对照组嗜睡8例，头晕5例，直立性低血压3例，心动过速或心动过缓6例，口干、震颤6例，不良反应发生率为70%(28/40)。两组不良反应发生率差异有统计学意义(χ2=3.68,P<0.05)。

表1　两组PANSS评分比较分)

注：PANSS，阳性和阴性症状量表；t1、P1，观察组治疗前后比较；t2、P2，对照组治疗前后比较；t3、P3，两组治疗后比较

3　讨　　论

癫痫性精神障碍的临床症状主要表现为妄想、幻觉、情感和人格异常等，是在癫痫基础上并发的一组脑部疾病。癫痫发作的任何阶段均可能导致精神障碍的发生。精神障碍的发病率与癫痫发作次数及病程密切相关，其临床症状可因病理生理的变化及累及部位的差异而不同[12-16]。在以往的治疗中，多使用奋乃静、氟哌啶醇等抗精神病药，但这些药物可能损害患者的血液及心血管系统，发生较严重的不良反应，甚至会引发不可逆的迟发性运动障碍等[17]。

本研究结果显示，治疗6周后，两组PANSS总评分及各分量表评分均低于治疗前，差异均有统计学意义(P均<0.01)；观察组 PANSS总评分及各分量表评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.01)。提示喹硫平与奥氮平均能改善癫痫性精神障碍患者的精神症状，但喹硫平的效果可能更好。喹硫平和奥氮平均是非典型抗精神病药物，两者对中枢5-羟色胺(5-HT)受体和多巴胺D2受体(DRD2)均有较强拮抗作用。喹硫平可阻断中枢神经系统的DRD2及5-羟色胺2A(5-HT2A)受体，对脑内神经递质发挥拮抗作用，且其阻断5-HT2A受体是阻断DRD2的8倍，还可激动5-羟色胺1A(5-HT1A)受体，中度阻断去甲肾上腺素(NA)的回收，以改善精神症状和认知功能。奥氮平对5-HT受体、多巴胺D1受体(DRD1)、DRD2、组织胺受体和肾上腺素能α1受体具有亲和力，且其对脑中5-HT受体的亲和力高于DRD1和DRD2。本研究中所有患者均未出现严重不良反应，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(70% vs. 40%，P<0.05)。提示喹硫平的安全性优于奥氮平。

综上所述，喹硫平与奥氮平均能改善癫痫性精神障碍的精神症状，但喹硫平疗效优于奥氮平，且安全性更好。本研究局限性在于样本量较少，观察时间较短，今后可增加样本量并延长观察时间以进一步验证本研究结论。