慢性阻塞性肺疾病患者血清甲状腺激素的变化及临床意义

王赫

作者单位：124000 盘锦市中心医院呼吸内科二病区

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见的慢性疾病，患者以慢性进行性气流阻塞为特征，气流受限不可逆，是引发呼吸衰竭的常见原因[1]。近年来，随着我国空气质量的下降和人口老龄化，我国COPD发病率逐年升高，40岁以上人群COPD发病率高达9%以上，严重威胁人们健康[2]。研究发现，随着COPD病情的进展，可引发患者机体生理功能和代谢功能紊乱[3]。甲状腺激素是人体代谢的重要激素，对维持正常生理机能有重要的作用。近年来有研究报道，非甲状腺疾病患者甲状腺激素水平也会发生异常改变，并引起了医学界的重视[4]。本研究探讨COPD患者血清甲状腺激素的变化及临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月至2017年10月我院收治的COPD患者116例。纳入标准：所有患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊断指南》[5]的诊断标准；患者入院前未接受抗菌药物治疗；急性加重期患者发病时间＜7 d。排除标准：伴有心、脑、肝、肾等脏器功能严重障碍者；原发性甲状腺疾病、近6个月服用影响甲状腺功能药物者；合并其他系统疾病患者；免疫系统疾病及近期接受免疫制剂治疗者。根据病情分为急性加重期组和稳定期组。其中急性加重期组72例，男性43例，女性29例，年龄50～78岁，平均年龄(65.47±8.67)岁。稳定期组44例，男性28例，女性16例，年龄52～80岁，平均年龄(66.13±7.58)岁。同时选取医院同期体检健康人40例作为对照组，男性25例，女性15例，年龄50～80岁，平均年龄(65.25±8.52)岁。三组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。所有受试者对研究知情同意，研究经我院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 肺功能检测 应用阿尔弗雷德席勒SP-1肺功能仪测量受试者肺功能，包括第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)，FEV1占预计值百分比(FEV1%)、计算第一秒用以呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

1.2.2 甲状腺激素的检测 所有患者入院次日采集安静空腹静脉血5 mL，对照组体检当日采集空腹静脉血5 mL，经5 000 r/min离心5 min，分离血清置于－20℃保存。应用西门子ADVIA全自动化学发光免疫分析仪检测各组血清促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总四碘甲状腺原氨酸(TT4)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)。试剂盒购自西门子公司，严格按照试剂盒说明操作。

1.2.3 血氧分压[p(O2)]的检测 抽取患者未吸氧状态下动脉血2 mL，应用美国NOVA BIOMEDICAL CORPORATION生产的血氧分析仪检测急性加重期患者p(O2)，根据p(O2)将急性加重期患者分为轻度缺氧组p(O2)＞80 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)19例，中度缺氧组60 mmHg≤p(O2)＜80 mmHg32例和重度缺氧组p(O2)＜80 mmHg 21例[6]。

1.3 观察指标 比较各组肺功能指标、甲状腺激素水平；比较不同缺氧程度患者甲状腺激素水平。1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0软件进行统计分析，计数数据以率表示，比较采用χ2检验，计量数据以(±s)表示，多组间比较应用单因素方差分析，两组间比较应用t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组肺功能指标比较 急性加重期组FEV1%、FEV1/FVC水平显著低于稳定期组和对照组，稳定期组FEV1%、FEV1/FVC水平显著低于对照组(P＜0.05，表1)。

表1 各组肺功能指标比较(±s)

表1 各组肺功能指标比较(±s)

注：与对照组相比，#P＜0.05；与稳定期组相比，*P＜0.05。

组别 例数 FEV1% (FEV1/FVC)/%急性加重期组 72 44.28±8.12#*47.28±8.13#*稳定期组 44 80.13±5.28#68.33±7.25#对照组 40 98.37±6.34 88.28±4.26F值 21.852 25.351P值 0.000 0.000

2.2 各组血清甲状腺激素水平比较 急性加重期组患者血清TT3、FT3、TT4、FT4水平显著低于稳定期组与对照组，稳定期组血清TT3、FT3、TT4、FT4显著低于对照组(P＜0.05)，各组血清TSH比较差异无统计学意义(P＞0.05，表2)。

2.3 不同缺氧程度患者甲状腺激素水平比较重度缺氧组患者血清TT3、FT3、TT4、FT4水平显著低于中度缺氧组与轻度缺氧组，中度缺氧组血清TT3、FT3、TT4、FT4显 著 低 于 轻 度 缺 氧 组 (P＜0.05)，各组血清TSH比较差异无统计学意义(P＞0.05，表3)。

表2 各组血清甲状腺激素水平比较(±s)

表2 各组血清甲状腺激素水平比较(±s)

注：与对照组相比，#P＜0.05；与稳定期组相比，*P＜0.05。

组 别 例 数 TSH/(mIU·L-1) TT3/(nmol·L-1) FT3/(pmol·L-1) TT4/(nmol·L-1) FT4/(pmol·L-1)急性加重期组 72 3.17±0.76 1.03±0.37#*2.51±0.33#*78.84±20.13#*11.13±2.38#*稳定期组 44 3.25±0.73 1.39±0.28#3.41±0.78#91.28±17.33#13.12±3.18#对照组 40 3.28±0.82 1.81±0.35 4.71±0.81 113.56±22.87 15.73±2.28F值 0.883 13.381 18.045 32.128 10.851P值 0.242 0.025 0.000 0.000 0.028

表3 不同缺氧程度患者甲状腺激素水平比较(±s)

表3 不同缺氧程度患者甲状腺激素水平比较(±s)

注：与轻度缺氧组相比，#P＜0.05；与中度缺氧组相比，*P＜0.05。

组 别 例 数 TSH/(mIU·L-1) TT3/(nmol·L-1) FT3/(pmol·L-1) TT4/(nmol·L-1) FT4/(pmol·L-1)轻度缺氧组 19 3.22±0.33 1.34±0.37 3.37±0.29 87.12±15.38 12.88±2.12中度缺氧组 32 3.17±0.45 1.01±0.37#2.51±0.31#77.31±16.13#11.11±2.21#重度缺氧组 21 3.14±0.31 0.67±0.35#*1.69±0.22#*65.34±14.22#*9.44±1.42#*F值 0.533 9.354 12.037 18.956 9.128P值 0.645 0.028 0.015 0.000 0.031

3 讨论

近年来，非甲状腺疾病患者血清甲状腺激素水平的变化逐渐得到了学者们的广泛关注。与甲状腺疾病患者相比，这部分患者血清TSH往往正常，血清T3和T4下降，并引起机体内环境发生复杂变化，被称为甲状腺功能正常性病变综合征[7]。引起甲状腺功能正常性病变综合征的主要原因包括心力衰竭、感染性疾病、外科手术、严重创伤、呼吸系统疾病、脓毒血症、糖尿病、慢性退行性疾病等[8]。而COPD患者由于机体长期处于慢性缺氧状态，代谢功能异常发生率较高，发生甲状腺功能正常性病变综合征的概率也较高。尤其是COPD急性加重期，患者机体发生一系列改变，可引起甲状腺激素变化。但目前关于COPD患者血清甲状腺激素的变化及临床意义相关研究较少。

本研究通过对116例COPD患者和40例健康人对照发现，急性加重期组FEV1%、FEV1/FVC水平显著低于稳定期组和对照组，稳定期组FEV1%、FEV1/FVC水平显著低于对照组，COPD急性加重期患者肺功能显著降低，符合吴树瀚等[9]报道。当COPD急性加重期患者肺功能降低时会引起低氧血症、二氧化碳潴留，影响机体正常功能。从各组血清甲状腺激素水平比较来看，急性加重期组患者血清TT3、FT3、TT4、FT4水平显著低于稳定期组与对照组，稳定期组血清TT3、FT3、TT4、FT4显著低于对照组，而各组血清TSH比较差异无统计学意义。表明COPD急性加重期患者可发生甲状腺功能正常性病变综合征，表现为TT3、FT3、TT4、FT4水平降低，而TSH水平正常，并影响机体功能。这可能与以下几方面原因有关：COPD急性加重期患者肺功能降低，缺氧加重，影响了T4外周脱碘过程，导致T3水平降低[10]。COPD急性加重期患者处于应激状态，导致组织对甲状腺激素利用增加，而此时甲状腺激素生成并未增多，导致TT3、FT3、TT4、FT4水平降低[11]。COPD急性加重期患者存在呼吸道感染，导致TT3、FT3、TT4、FT4水平降低[12]。值得注意的是这种变化并未引起TSH改变，这可能由于COPD患者血清甲状腺激素改变是机体对病理过程的代偿与适应，补充甲状腺激素的过程并未导致甲状腺本身病变，因此并未引起TSH改变[13]。从不同缺氧程度患者甲状腺激素水平比较来看，重度缺氧组患者血清TT3、FT3、TT4、FT4水平显著低于中度缺氧组与轻度缺氧组，中度缺氧组血清TT3、FT3、TT4、FT4显著低于轻度缺氧组，各组血清TSH比较差异无统计学意义。表明COPD急性加重期患者缺氧越严重，则血清TT3、FT3、TT4、FT4水平越低。而临床上可以通过对COPD急性加重期患者血清甲状腺激素的检查，为疾病治疗提供依据。

综上所述，COPD患者血清TT3、FT3、TT4、FT4降低，COPD急性加重期患者水平低于稳定期患者，而COPD急性加重期患者缺氧越严重，则血清TT3、FT3、TT4、FT4水平越低，甲状腺激素的变化可以为COPD病情变化诊断提供依据。