恩度肝动脉灌注联合化疗栓塞治疗晚期肝癌的近期疗效观察

杨 强 杜英东 王 营 张豪洁

(中国人民解放军第107医院肝胆外科，山东省烟台市 264002)

肝癌分为原发性肝癌、继发性肝癌。原发性肝癌为直接发生于肝脏部位的肿瘤，继发性肝癌是指发生于其他部位的肿瘤转移至肝脏的种植瘤[1]。肝癌早期临床症状不明显，发现病变时，病情往往已发展至中晚期，因而错过最佳治疗时机。临床治疗晚期肝癌通常采用化疗、放疗及化疗栓塞术治疗，但效果并不理想。临床实践表明，应用恩度肝动脉灌注联合化疗栓塞治疗晚期肝癌，效果显著，可延长生存时间，对改善临床症状、体征，提高生存质量具有积极作用。本研究基于以上背景，观察恩度肝动脉灌注联合化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年10月至2017年1月我院收治的78例晚期肝癌患者，均经CT、MRI结合临床表现确诊为晚期肝癌[2]。排除标准：肝功能分级达到C级者；合并心、肺、脑、肾功能异常者；肝瘤少血供者；精神疾病者[3]。根据治疗方法将其分为对照组和观察组，各39例。其中观察组男25例，女14例，年龄 39～77(57.5±10.3)岁；肝癌Ⅲ期28例，Ⅳ期11例。对照组男26例，女13例，年龄40～76(58.0±11.2)岁；肝癌Ⅲ期27例，Ⅳ期12例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准同意，且患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者入院后，均完善相关检查。

1.2.1 对照组 实施化疗栓塞治疗：于股动脉应用Seldingers行插管穿刺，直至肝固有动脉处，进行造影操作，认真观察肿瘤染色情况，将50～80 mg表柔比星与10～30 mL超液化碘油混合溶液缓慢注入，然后用1～2 mL明胶海绵将供血动脉栓塞[4]。

1.2.2 观察组 在对照组治疗基础上增加恩度肝动脉灌注治疗：恩度30 mg与上述栓塞剂共同使用，术后将30 mg恩度与500 mL 0.9%的氯化钠注射液的混合溶液缓慢滴注，静脉滴注4～5 h，连续治疗两周[5]。

1.3 观察指标 疗效评价标准：治疗后，病灶全部消失为完全缓解；病灶长径缩小程度在30%以上为部分缓解；病灶有所缩小，但没有达到30%为稳定；病灶没有变化，甚至出现新的病灶为进展。治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。随访1年，观察患者生存率。生存质量评价：采用QLQ-C30量表进行评价[7]，分为五种功能(生理、日常生活、认知、情感、社会)、三种症状(疲劳、疼痛、恶心呕吐)及整体健康状况3个方面，每方面10分，分数越高则患者生存质量越高。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间比较用t检验；计数资料用百分率(%)表示，组间比较用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组完全缓解26例，部分缓解10例，稳定2例，进展1例，治疗总有效率为92.3%(36/39)；对照组完全缓解20例，部分缓解8例，稳定7例，进展4例，治疗总有效率为71.8%(28/39)。观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=1.809，P=0.035)。

2.2 淋巴细胞及甲胎蛋白水平比较 观察组CD3、CD4、NK细胞水平及CD4/CD8比例均高于对照组，甲胎蛋白水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者淋巴细胞及甲胎蛋白水平比较 (x±s)

2.3 生存率比较 随访1年，观察组存活患者 30例，生存率为76.9%(30/39)；对照组存活患者 15例，生存率为38.5%(15/39)。观察组生存率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=11.818，P<0.001)。

2.4 生存质量比较 观察组五种功能、三种症状及整体健康状况得分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者生存质量比较 (x±s，分)

3 讨 论

随着人们生活习惯、饮食习惯的不断变化，加上工作、学习、生活的压力，导致肿瘤的发生率逐年增加。肝癌属于临床最常见的一种恶性肿瘤，其具有较高的发病率，病情发展到晚期具有较高的死亡率，对患者生命健康造成严重影响。针对晚期肝癌患者，临床上多采用化疗栓塞治疗，虽有一定的治疗效果，但远期疗效并不理想，且化疗药物不良反应较多，对治疗及预后效果产生一定的影响。因此，寻找有效的治疗措施，对提高治疗效果，改善患者的免疫功能、提高生存率具有积极作用。临床实践表明[8]，恩度肝动脉灌注联合化疗栓塞治疗晚期肝癌，效果显著，还可延长患者的生存时间。

恩度属于饿死肿瘤疗法的典型，其直接作用于血管内皮细胸，从而抑制肿瘤血管再生。此外，恩度还可降解胞浆中的β-catenin水平，从而达到抑制肿瘤生长与转移的目的。恩度在抗肿瘤血管生成过程中，还可以通过其分子水平抑制肿瘤血管的再生，使肿瘤血管内皮细凋亡，间接抑制了癌细胞的生长。结合化疗栓塞治疗后，具有较高的协同作用，可有效提高患者机体免疫功能，提高甲胎蛋白水平及患者功能和体力状态、从而延长生存时间，进一步提高生存质量。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为92.3%，明显高于对照组的71.8%；观察组甲胎蛋白及KPS水平、细胞免疫功能均优于对照组。治疗1年后，观察组生存率为76.9%，明显高于对照组的38.5%；且观察组生存质量高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，晚期肝癌应用恩度肝动脉灌注联合化疗栓塞治疗，临床效果显著，对延长患者生存时间、提高生存质量具有重要作用，值得临床推广应用。

参 考 文 献

[1] 许冰华.恩度肝动脉灌注联合介入化疗栓塞治疗中晚期肝癌患者的疗效及安全性[J].医疗装备,2017,30(17):20-21.

[2] 庞 洁,陈 凤,陈 岚.经肝动脉灌注化疗栓塞治疗老年中晚期肝癌的临床观察[J].中国老年保健医学,2017,15(1):35-36.

[3] 孙庆春.肝癌中晚期给予恩度肝动脉灌注治疗辅以介入化疗栓塞术的临床研究[J].中国社区医师,2016,32(25):43-44.

[4] 付斯瑜,任汝仙,王美江,等.肝动脉灌注化疗栓塞联合高强度聚焦超声治疗中晚期原发性肝癌的临床观察[J].中国药房,2015,26(35):4978-4980.

[5] 刘 琪,武振明,齐秀恒,等.恩度肝动脉灌注联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期原发性肝癌的生存分析[J].临床肝胆病杂志,2015,31(2):225-227.

[6] 张启刚.恩度肝动脉灌注联合介入化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床研究[J].按摩与康复医学,2011,2(9):11-12.

[7] 王永中.恩度静脉滴注联合介入化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床研究[J].现代预防医学,2011,38(2):399-400,封3.