含替诺福韦酯方案治疗老年艾滋病临床疗效与安全性研究

吉　婧，欧　松，凌雪梅，邓晓军（衡阳市第三人民医院，湖南421005）

艾滋病（AIDS）即获得性免疫缺陷综合征是我国重大传染性疾病之一，严重危害人们身心健康。既往AIDS的感染人群主要以青壮年为主，但近几年研究调查发现，老年AIDS患者的感染率、发病率呈快速增长趋势[1-3]，由于50岁及以上年龄组人类免疫缺陷病毒（HIV）/AIDS患者与青壮年组有着不同的流行病学及临床特点，因此关注老年AIDS人群的抗病毒治疗有着重要意义。替诺福韦酯（TDF）是一种核苷类反转录酶抑制剂，至2012年起被列为我国一线抗病毒药物。当前国内外关于TDF对老年AIDS人群疗效及安全性研究报道较少，本研究对TDF在老年AIDS人群中的应用进行了临床观察，现总结如下。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料病例来源于本院2014年1月至2015年12月自愿接受国家免费抗病毒治疗的AIDS患者，其中观察组（老年AIDS患者）36例，年龄50～72岁，病程3～10年；对照组（非老年AIDS患者）36例，年龄24～48岁，病程2～10年。两组均各有3例合并肾结石基础疾病。两组患者性别、CD4+T淋巴细胞计数、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者一般资料比较

1.1.2诊断标准依据2010年卫生部《艾滋病诊疗指南（第三版）》[4]诊断标准，全部病例均经初筛实验和确认试验检测，HIV-Ab阳性并结合临床症状确诊。老年AIDS界定年龄大于或等于50岁。

1.1.3纳入标准 （1）疾控中心确诊HIV-Ab1阳性，CD4+T淋巴细胞计数小于或等于每微升500个；（2）有机会性感染者经治疗2～8周，病情稳定；（3）肝、肾功能均正常，血红蛋白大于或等于100 g/L；（4）知情同意，签署知情同意书。

1.1.4排除标准 （1）合并严重机会性感染，如卡氏肺炎、新型隐球菌脑膜炎、肺结核、巨细胞病毒视网膜炎等并发症。（2）有长期静脉吸毒史，依从性差。（3）使用过免疫抑制剂。（4）合并有心脑血管疾病。（5）重度贫血或有凝血功能障碍。（6）特殊人群（孕妇、未成年、精神病患者）。

1.2方法

1.2.1治疗方法两组患者均给予国家一线抗病毒治疗方案，方案采用TDF（300 mg，成都倍特药业有限公司，批号：14326）+拉米夫定片（300 mg）+依非韦伦片（600 mg），药物详情参见《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》。对入组患者治疗前，治疗后第12、24、48周的病毒抑制情况、CD4+T淋巴细胞数量、肾功能损伤发生情况、肾功能指标变化及血常规进行监测记录。

1.2.2评价指标 （1）病毒抑制率：病毒载量在检测水平下限以下为病毒完全抑制（＜50 copies/mL），在检测水平下限以上为病毒抑制失败或不确定。（2）CD4+T淋巴细胞计数：治疗48周后，连续2次CD4+T淋巴细胞计数低于基线水平；或最近结果较峰值下降50%；或抗病毒治疗满1年或以上患者CD4+T淋巴细胞计数仍小于每微升100个，为免疫重建不良[4]。（3）肾小球滤过率（eGFR）、血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平。

1.3统计学处理采用SPSS16.0统计软件建立数据库并进行数据分析；计量资料以进行描述性分析，采用t检验。计数资料以率或构成比进行描述性分析，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1疗程完成情况两组患者均完成治疗，无脱落死亡病例。

2.2两组不同治疗时期病毒抑制情况比较抗病毒治疗12、24、48周时，两组病毒抑制率比较，差异均无统计 学 意 义（χ2=0.523、0.068、0.031，P=0.435、0.673、0.718）。见表2。

表2　两组不同治疗时期病毒抑制情况比较[n（%）]

2.3两组治疗前后CD4+T淋巴细胞变化比较与治疗前比较，两组治疗后各时间点CD4+T淋巴细胞计数均有不同程度的升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后第24、48周时，两组CD4+T淋巴细胞计数比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组治疗前后CD4+T淋巴细胞变化比较（±s，个/µL）

表3　两组治疗前后CD4+T淋巴细胞变化比较（±s，个/µL）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同时间点比较，bP＜0.05

组别治疗后n治疗前　第48周第12周　第24周观察组对照组123.65±76.63 126.53±77.26 216.75±86.76ab249.33±94.79a36 36 158.33±83.26a166.36±90.38a190.46±85.56ab228.66±96.43a

2.4两组治疗前后肾功能损伤发生情况及肾功能指标变化比较两组中6例合并肾结石患者在疗程结束时，观察组3例均出现了不同程度肾损伤，对照组有2例出现了肾功能异常。治疗后48周时，观察组肾损伤发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P=0.087），见表4。治疗前，两组患者eGFR、Cr、BUN水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后48周时，两组eGFR、Cr、BUN水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），且两组间以上指标水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。在Cr与eGFR的水平升降上，观察组较对照组均要高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表4　两组治疗后不同时点肾功能损伤情况比较[n（%）]

2.5两组血常规情况观察组36例患者中有5例出现白细胞下降，3例血红蛋白下降；对照组36例患者中有2例出现白细胞下降，无血红蛋白下降患者。两组患者血小板均在正常范围。两组患者白细胞下降均给予利可君片口服治疗，4周均恢复至正常范围。观察组3例贫血患者未予药物治疗，疗程结束时未出现贫血加重。

表5　两组治疗前后肾功能指标变化情况比较（±s）

表5　两组治疗前后肾功能指标变化情况比较（±s）

指标neGFR（mL/min）治疗前组间比较P0.135治疗后组间比较P0.083 Cr（µmol/L）0.1160.076 BUN（mmol/L）组别观察组对照组观察组对照组观察组对照组36 36 36 36 36 36治疗前114.15±38.36 106.24±34.51 68.33±25.46 71.15±23.67 5.32±2.63 5.63±2.41治疗后48周91.36±35.18 92.45±34.16 82.26±23.94 79.31±24.45 6.45±2.49 6.27±3.130.085治疗前后组内比较P0.086 0.094 0.075 0.113 0.216 0.1860.093

3　讨　论

当前我国人口老年化进程呈逐年增长趋势，且存在较多的特殊性，近年相关调查研究发现，老年群体感染HIV的比例呈逐年递增[5]，老年AIDS群体已成为社会不能忽视的重要问题之一。老年群体因随着自身年龄的增长，相对青年群体而言，将伴随着自身免疫功能下降，相关脏器代谢功能减退，基础疾病相对较多等一系列问题给临床用药带来一定影响[6-7]。国内外已有研究发现，开展高效抗反转录病毒治疗（HAART），影响其临床疗效的因素较多，其中人口学中的年龄因素被认为是重要因素之一，可能对患者的免疫重建、不良反应及疾病转归起到一定影响[8]。

在众多高效抗反转录病毒药物中，TDF是一种具有高效抗HIV和乙型肝炎病毒作用核苷类反转录酶抑制剂，可通过其活性代谢产物为替诺福韦二磷酸抑制HIV-1、HIV-2的反转录酶达到抑制病毒复制[9]，且耐药发生率较低[10]，引起血脂异常及胸腺嘧啶类似物相关毒性反应的发生率也较少[11]。目前，我国已将TDF列为治疗HIV感染的首选药物。但其不良反应尤其以肾功能损伤在近年来也受到广泛关注。TDF可引起肾功能损伤，包括低磷酸盐血症、血清Cr水平升高、肾功能不全甚至肾衰竭等[12-13]。

本研究发现，病毒抑制情况：两组患者经HAART治疗后其病毒抑制率均较高，证实了含TDF方案的抗病毒治疗能够有效抑制HIV病毒复制，疗程满24周时，两组病毒抑制率均可达80%以上，但两组间病毒抑制率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。CD4+T淋巴细胞计数改善情况：两组CD4+T淋巴细胞计数较治疗前均有一定程度升高，两组分别与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；24周以后两组CD4+T淋巴细胞计数组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），提示对照组较观察组CD4+T淋巴细胞计数增幅较高，观察组患者免疫功能改善情况较对照组相对偏低。肾功能损伤情况：两组6例有肾基础疾病患者疗程结束后，共有5例出现了不同程度肾损伤，提示有肾基础疾病患者，TDF潜在用药风险较高；两组用药48周后，两组肾功能损伤发生率及肾功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），提示TDF对老年AIDS患者肾毒性作用与非老年AIDS患者可能无差异。

综上所述，老年AIDS群体由于自身各方面的特殊性，在AIDS抗病毒治疗过程中也存在着相应特点，随着老年AIDS人群的逐渐增长，不断的探索和了解老年AIDS人群抗病毒的临床疗效及安全性，已成为防治AIDS工作中重要任务之一。本研究提示老年AIDS人群机体免疫功能恢复较非老年AIDS人群欠佳，TDF对老年人群的抗病毒治疗疗效是确定的，肾功能损伤可能无差异性。因本研究样本量有限，缺乏多中心的临床研究，有待完善。