前列安栓与安慰剂对照治疗慢性前列腺炎的系统评价

张婉婷，陈灵，胡姗姗（遵义医学院附属医院：.药剂科；.药物临床试验机构，贵州遵义563000）

慢性前列腺炎（CP）为泌尿外科最常见疾病之一，特点为起病缓慢，易反复，病程迁延，发病机制复杂多样，一般治疗效果普遍不佳[1]。目前，该病的治疗方法较多，均以西医治疗为主，但未规范化和系统化，缺乏统一标准，临床以缓解患者疼痛、改善排尿不适及提高生活质量为主要治疗目标。前列安栓是以黄柏、虎杖、泽兰、栀子等为主要成分的新型中药复方制剂，具有清热散瘀，解毒散结的功效[2]。关于该药治疗CP的临床报道较多，但其疗效与安全性仍缺乏循证医学证据。为客观评价该药的疗效与安全性，本文通过查阅近几年关于该药治疗CP的临床随机对照研究，对符合纳入标准的文献进行meta分析，以综合、全面的结论为临床医生、患者合理选择用药方案提供循证医学支持。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1纳入标准

1.1.1.1研究类型临床随机对照试验（RCT）。

1.1.1.2研究对象符合美国国立卫生院（NIH）制定的CP诊断标准患者[美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）评分大于或等于4分或EPS检查中白细胞（WBC）≥10个/HP]。

1.1.1.3干预措施试验组采用前列安栓（肛门给药），对照组采用安慰剂。

1.1.1.4结局指标两组治疗4周后，NIH-CPSI症状程度评分及其均数差（MD）、总有效率[总有效率（%）=痊愈率（%）+显效率（%）+有效率（%）]及不良反应发生率及其合并比值比（OR合并）。

1.1.2排除标准 （1）临床回顾性分析；（2）无法提供有效数据文献；（3）统计方法不恰当；（4）文献为综述；（5）年龄大于或等于70周岁老年患者；（6）习惯性腹泻或有炎症性肠道疾病患者。

1.2方法

1.2.1检索策略计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方中文数据库、维普中文期刊数据库（VIP）、PubMed及中国学位论文全文数据库等。检索时间为2000年1月至2017年5月。检索词为“前列安栓”、“安慰剂”、“慢性前列腺炎”、“随机对照试验”等。中、英文检索词均一一对应，主题词与自由词相结合，并默认扩展。辅以手工检索，追踪纳入文献的参考文献及咨询资料中相关灰色数据。

1.2.2文献筛选及数据提取2名研究者根据纳入与排除标准独立阅读文献题目、摘要及全文，对入组分析文献进行仔细评阅及数据提取，若遇分歧，通过协商讨论或由第三者评价解决。

1.2.3疗效评价标准[2]痊愈：NIH-CPSI评分较治疗前减少 90% 以上，WBC＜10个/HP。显效：NIH-CPSI评分较治疗前减少60%～90%，WBC较治疗前减少50%～90%或WBC＜15个/HP。有效：NIH-CPSI评分较治疗前减少 30%～＜60%，WBC 较治疗前减少 25%～＜50%。无效：症状程度评分较治疗前减少不足30%，或WBC较治疗前减少不足25%。

1.2.4文献质量评价根据Jadad文献质量标准评价量表[3]进行评判：（1）研究的随机方法是否正确；（2）是否做到分配隐藏、方法是否正确；（3）是否采用盲法；（4）有无失访或退出，如有失访或退出，是否采用意向性治疗（ITT）分析。总分为5分，分数大于或等于3分为高质量研究。

1.3统计学处理采用国际循证医学/Cochrane协作网推荐RevMan5.0软件对纳入文献进行meta分析，效应指标用OR和（或）MD及其95%置信区间（95%CI）；用Q检验进行异质性分析，P＞0.05、I2≤50%为研究具有同质性，各临床试验可以合并分析，用固定效应模型（FEM）进行系统评价；P＜0.05、I2＞50% 为有研究具有异质性，但临床研究有效的，则采用随机效应模型（REM）进行系统评价。对各效应指标均采用敏感性分析及漏斗图检验其发表偏倚。

2　结　果

2.1文献特征根据纳入和排除标准，共入选7篇临床随机试验文献[4-10]，即《中华男科学杂志》1篇，《实用医学杂志》1篇，《中华泌尿外科杂志》2篇，《中国临床医生》1篇，《世界中西医结合杂志》1篇，《中国血液流变学杂志》1篇。多中心随机双盲试验文献[4，7-8]3篇，多中心随机单盲试验文献[5，10]2篇，2篇报道退出或失访情况，3篇交代分配隐藏情况，描述具体随机方法文献[4，7-8，10]4 篇。7 篇文献[4-10]均未采用 ITT 分析，均采用NIH-CPSI疗效诊断标准。1篇文献[4]评分为4 分，4 篇文献[5，7-8，10]为 3 分，2 篇文献[6，9]为 2 分，符合高质量文献5篇，占71.43%。

2.2疗效比较

2.2.1NIH-CPSI评分纳入 3 项 RCT 研究[4，7，9]，共计284例患者，其中试验组144例，对照组140例，对两组进行meta分析，异质性检验满足同质（P＞0.05），用固定效率模型，菱形图案在无效线左侧，两组治疗后NIHCPSI评分比较，差异有统计学意义（P=0.02，MD=-1.34，95%CI-2.48～-0.20）。见图1。

图1　NIH-CPSI评分meta分析森林图

2.2.2总有效率纳入7项RCT研究[4-10]，共计1 090例患者，其中试验组682例，对照组408例，对两组进行meta分析，异质性检验满足同质（P＞0.05），用固定效率模型，菱形图案在无效线右侧，两组治疗后总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.001，OR合并=3.11，95%CI2.34～4.12）。见图2。

图2　总显效率meta分析森林图

2.3不良反应比较7项研究中主要不良反应为肛门不适及排便感、腹痛腹泻、肛门出血、腹胀、肛门不适兼腹泻[4-10]，对各不良反应进行异质性检验满足同质（P＞0.05），可以进行合并分析，结果显示各不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。报道严重腹泻3例，但为一过性发生均未影响患者继续治疗。见表1。

表1　7项研究不良反应合并meta分析

2.4敏感性分析依次将各指标中大样本和结果差异较大的分析集剔除后再次进行meta分析，结果均无变化，说明本研究中各终点指标对应效应量的系统评价稳定，结果可靠。对各项研究分别进行合并漏斗图分析，图中各散点基本对称，且散点基本落在可信限内，呈漏斗上层分布，表明无显著性发表偏倚。

3　讨　论

系统评价是采用流行性病学严格评价文献的原则和方法，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量分析，得出综合可靠的结论[11-12]。循证评价的结果被公认为药物临床有效性、安全性及经济性评价的最佳证据[13]。小檗碱类生物碱是前列安栓主要药物黄柏的有效成分，也是疗效主导成分[14]。研究表明，小檗碱类生物碱具有多种生理活性，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抑制作用，同时也能抑制环氧化酶-2转录活性，阻断炎性介质的形成，减少组织间炎性细胞浸润，从而发挥前列腺炎的治疗作用[15]。本文基于7篇RCT，共计1 090例CP患者，通过meta分析比较前列安栓与安慰剂的临床疗效及安全性，结果显示：两组NIH-CPSI评分与总有效率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），肛门不适及排便感、腹痛腹泻、肛门出血、腹胀、肛门不适兼腹泻等5种主要不良反应评价指标均显示差异无统计学意义（P＞0.05），说明前列安栓治疗CP具有疗效显著，不良反应少等特点，是一种值得临床推广使用的抗前列腺炎药物。但本文仍有不足，缺乏未发表的资料和其他非传统来源证据，作者因为论文发表缘故而未能详细叙述阴性结果等均可能造成分析结果偏倚，且各项研究中各患者继往治疗史未纳入分析，均可能会影响到系统评价可靠性，因此，尚不能认为该系统评价结果具有普遍性，结论仅作为参考。