连翘提取物吸湿性研究

蒋 昊

(天津市第一中心医院，天津 300192)

中药固体制剂是临床应用最为普遍的一类制剂，但是由于大部分的中药浸膏中含有大量的多糖、蛋白质等易吸湿性的成分，容易引起颜色变化、发霉、结块等现象，为制剂、存储带来困难。甚至引起有效成分的氧化、水解等化学变化，使固体制剂稳定性降低，严重影响中药固体制剂的质量和疗效。因此以连翘提取物为代表，对不同环境下的吸湿性进行研究，为探索中药提取物最佳的储存条件提供评价方法和数据支持[1，2]。

连翘提取物(喷雾干燥)收载于2010版《中国药典》，以连翘为原料，采用水提、减压浓缩、喷雾干燥制得[3]。喷雾干燥与传统的干燥方式相比，大大提高了提取物的流动性及稳定性，利于制剂，但是喷雾干燥提取物吸湿性较强，影响提取物的质量、制剂、存储等。 因此本文以连翘提取物为研究对象，根据吸湿时间曲线数据，采用二项式回归拟合的方法，计算出能直观数量化表征吸湿能力的特征参数，客观地描述连翘提取物的吸湿特性，为探索总结中药提取物吸湿性评价方法，建立中药提取物防潮技术提供理论参考。

1 材料与仪器

连翘，购自金木药业集团股份有限公司(批号20141023)，产地：河南，经天津中医药大学生药教研室鉴定为连翘属连翘的成熟果实。LHS-150HC型恒温恒湿箱(上海一恒科学仪器有限公司)；WPG-220喷雾干燥箱(济南奥诺能源科技有限公司)；XS240电子分析天平(梅特勒-托利多)。

2 方法

2.1样品制备 根据2010版《中国药典》一部连翘提取物制备方法：取连翘，粉碎成粗粉，加水煎煮3次，每次1.5 h，合并煎液，滤过，滤液于60 ℃以下减压浓缩至相对密度为1.10～1.20/20 ℃的浸膏，放冷，加入4倍量乙醇，搅匀，静止2 h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，过100目筛，即得[3]。

2.3吸湿动力学评价 测定喷雾干燥连翘提取物在不同湿度环境下吸湿速率曲线，采用回归拟合计算出吸湿速度方程、吸湿平衡时间等，对喷雾干燥连翘提取物吸湿特性进行表征。见表1。

表1 喷雾干燥连翘提取物在25 ℃/RH 45%和25 ℃/RH 75%环境下吸湿增重百分比 %

3 结果

3.1吸湿曲线的绘制 以时间为横坐标，以吸湿百分率为纵坐标，得连翘提取物吸湿曲线。见图1。喷雾干燥连翘提取物在25 ℃/RH 45%和25 ℃/RH 75%的湿度环境下，随着时间吸湿百分比逐渐增大，当吸湿百分比增大到一定程度，样品吸水达到饱和状态，吸湿平衡。

图1 喷雾干燥连翘提取物吸湿曲线

3.2吸湿动力学研究 喷雾干燥连翘提取物吸湿曲

线符合一元二次方程y=ax2+bx+c(a<0)的拟合[4-6]，根据Minitab软件拟合吸湿方程：

w=at2+bt+c

(1)

w为吸湿量，t为时间，a、b、c分别为常数；

对方程(1)进行一阶求导得到吸湿速度方程：

(2)

对方程(2)进行一阶求导得到吸湿加速度方程：

(3)

根据方程(2)可计算出：

t=0时，v0=b为吸湿的初始速率；

喷雾干燥连翘提取物吸湿方程、吸湿速度方程见表2和表3。

表2 25 ℃/RH 45和25 ℃/RH 75环境下吸湿数据回归分析结果

表3 25 ℃/RH 45和25 ℃/RH 75环境下吸湿性能特征参数

由表2和表3可知，在25 ℃/RH 45%和25 ℃/RH 75%的湿度环境下，喷雾干燥连翘提取物的吸湿平衡状态吸湿百分比计算值为13.09%和26.12%，与实际测量值基本一致。吸湿平衡时间分别为240和231 h，吸湿的初始速率分别为0.092 3和0.212 2 g/h，加速度分别为0.000 38和0.000 92 g/h2。通过二项式回归方程中可以直观地反映出喷雾干燥的吸湿初速度、加速度、吸湿平衡时间等特征参数，以此为依据，结合提取物质量、制剂、储存等的要求，合理控制提取物的湿度环境。

4 讨论

吸湿性是环境中的水被吸附到固体表面的一个过程，是中药固体制剂普遍存在的一个现象。当吸湿到一定程度时会产生一定的不良影响。然而目前对于吸湿性特征描述或等级划分，没有明确的量化规定，通常采用“强”、“较强”、“极强”等对吸湿性进行描述，缺乏具体量化的评价指标[4，5]，通过二次回归拟合，采用速度和加速度的方式评价，可以客观量化地提示在生产操作过程和存储过程中的时间限制，为工艺质量开发、生产过程控制、存储运输提供参考。

中药提取物是含有多种成分的复杂混合物，不同的化学成分及不同成分比例，对中药提取物的吸湿性能造成一定的影响，因此在开展吸湿性能评价指标研究的同时，要加强中药提取物组分对吸湿性能影响研究，加强原辅料对吸湿性能改善的研究[6，7]，为固体制剂稳定性开发提供数据支持，为中药固体制剂的安全性、有效性提供基础。

1 赵立杰，冯怡，徐德生，等．基于多元数据分析研究中药制剂原料吸湿性与其他物理特性的相关性[J]．药学学报，2012, 47(4)：517-521

2 吴凤琪，李磊，王小如．现代中药质量控制中的工程技术[J]．中国药房，2006, 17(3)：223-224

3 中国药典[S].一部．2010：275-276

4 崔福德，刘光艳，刘丽俐， 等．喷雾干燥与高速搅拌方法制备中药颗粒剂的初步研究[J]．中成药， 2000, 22(8)：531-533

5 林婷婷，何雁，肖雄，等．中药浸膏粉吸湿过程模型及应用研究[J]．中国中药杂志，2010，35(7)：847-851

6 刘晓燕，何雁，韩修林，等．中药浸膏吸湿动力学曲线模型适应性评价[J]． 中药实验方剂学杂志，2011，17(6)：1-6

7 杜若飞，冯怡，刘怡，等．中药提取物吸湿特性的数据分析与表征[J]． 中成药，2008，30(12)：1767-1771