利格列汀联合地特胰岛素对老年2型糖尿病患者糖代谢和脂代谢的影响

张朝巍，王德满

(天津医科大学总医院滨海医院，天津 300480)

糖尿病是一种由于胰岛素作用障碍或胰岛素分泌缺陷而导致的以高血糖为特征的疾病，糖尿病患者的主要发病人群为老年人，由于年龄较高的原因，身体免疫功能和各个器官的基础代谢功能均呈下降趋势，且多数糖尿病患者还伴有心脑血管疾病，严重影响了患者的生活质量[1，2]。本院采用利格列汀联合地特胰岛素治疗老年2型糖尿病，取得较好临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2015年1月—2016年12月收治的2型糖尿病患者100例，随机分为对照组和研究组各50例。对照组男24例，女26例；年龄60.2～85.0岁，平均年龄(68.7±3.1)岁；病程范2.5～16年，平均病程(3.9±1.8)年。研究组男29例，女21例；年龄，60.5～84.0岁，平均年龄(67.4±2.3)岁；病程2.5～14.5年，平均病程(3.9±1.9)年，两组患者性别、年龄、病情和病程等基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准 纳入标准：①根据临床诊断糖尿病标准，均确诊为2型糖尿病；②年龄>60周岁。排除标准：①严重内科疾病如(乳酸中毒、造血功能不足者)；②未完成治疗计划者。

1.3治疗方法 两组患者均予常规治疗的同时，每晚睡前皮下注射地特胰岛素(厂家：丹麦诺和诺德公司,批准文号：国药准字J20140106,规格：300 U/3 ml)，1次/d，起始剂量为10 U,根据血糖控制情况调整胰岛素剂量。在此基础上，对照组于餐前15 min加服瑞格列奈(厂家：丹麦诺和诺德公司,批准文号：国药准字H20130021,规格：2 mg/片)1 mg/次，3次/d；研究组于早餐前加服利格列汀片(厂家：上海勃林格殷格翰药业,批准文号：国药准字H20130865,规格：5 mg/片)5 mg/次，1次/d。两组患者均治疗12周。

1.4观察指标 观察两组患者糖代谢指标空腹血糖(FBG)、2 h餐后血糖(2 hPG)、C肽和糖化血红蛋白(HbA1c)和脂代谢指标胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的改善情况,同时观察两组药物不良反应发生情况。

2 结果

2.1两组患者治疗前后糖代谢指标比较 治疗前研究组和对照组空腹血糖、2 h餐后血糖、C肽和糖化血红蛋白比较均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组空腹血糖、2 h餐后血糖、C肽和糖化血红蛋白均较治疗前降低(P<0.05或P<0.01)，治疗后研究组空腹血糖、C肽和糖化血红蛋白改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后糖代谢指标比较

2.2两组患者治疗前后脂代谢指标比较 治疗前研究组和对照组胆固醇和甘油三酯较均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组胆固醇和甘油三酯较治疗前均有改善，研究组降低程度有统计学意义(P<0.05)；治疗后研究组胆固醇和甘油三酯改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者脂代谢比较

2.3两组药物不良反应发生情况比较 对照组2例低血糖，1例腹泻，2例体重增加；研究组1例低血糖，咳嗽1例，乏力1例。两组均未见其他严重不良反应。

3 讨论

由于生活水平的不断提高、饮食结构的变化、能量摄入增加、运动减少以及我国人口老龄化等多方面因素的影响，近年糖尿病的发病率呈现逐年上升的趋势。胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病，可影响患者对饮食和运动的反应性，加之持续高血糖对细胞的毒害作用，机体脂类代谢也随之失衡，因而糖尿病患者常伴随高血脂体征。

研究表明，高血糖状态持续时间较短时，β细胞尚未发生组织学变性，此时进行降糖干预可促进胰岛功能恢复[3]。因而对初次诊断为2型糖尿病的患者多在早期予以胰岛素皮下注射，不仅能有效降低血糖，调节糖代谢紊乱，还能改善胰岛功能，有利于病情转归。但长期注射胰岛素会引起胰岛素抵抗，失去降糖功效，且会引起患者体质量指数(BMI)指数升高，增加心血管疾病发生的风险。为达到更佳疗效，临床上常在胰岛素治疗的同时予以口服降糖药治疗。

瑞格列奈是促胰岛素分泌剂,起效快,作用时间短,被称为餐时血糖调节剂。通过抑制胰岛β细胞的ATP敏感K+通道使Ca2+内流而增加胰岛素的释放。瑞格列奈能恢复胰岛素的早相分泌,降低餐后血糖漂移,防止餐后高胰岛素血症。瑞格列奈通过与胰岛β细胞膜受体特异性结合从而达到促进患者体内胰岛素分泌的效果。对照组空腹血糖、2 h餐后血糖、糖化血红蛋白均较治疗前降低，表明瑞格列奈具有很好的降血糖作用，特别是2 h餐后血糖。

利格列汀为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂，通过减少葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解，从而控制血糖水平，同时利格列汀可促进胰岛β细胞大量释放胰岛素，进而提高胰岛素水平，阻止DPP-4分泌，发挥降糖作用[4,5]。利格列汀能够显著降低FPG水平，提高HbA1c达标率，不增加低血糖、心血管事件和严重不良反应的的发生率[6]。利格列汀主要通过胆汁和肠道排泄，患者用药时无需定期检查肝、肾功能及调整用药剂量[7]。

本研究结果显示，治疗后研究组空腹血糖、C肽和糖化血红蛋白改善情况优于对照组(P<0.05)，胆固醇和甘油三酯降低程度明显(P<0.05)，与利格列汀的调节血糖血脂代谢的功能有关。

本临床研究表明，利格列汀联合地特胰岛素治疗老年2型糖尿病临床疗效肯定，同时还可以改善患者的糖代谢和脂代谢指标，安全性好，可在临床应用。

1 赵永才，李新胜，张金成.地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病疗效及安全性的观察[J]．中国糖尿病杂志，2013，21(7):604-606

2 王秀荣.瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病及其安全性分析[J].南方医科大学学报，2010，30(7):1707-1708

3 杨柳，田丽，孟宪杰，等． 地特胰岛素联合阿卡波糖治疗2 型糖尿病 34 例有效性观察[J]． 河北医科大学学报，2017，38(10):1132-1134

4 Blech S，Ludwig-Schwellinger E，Grafe-Mody E U，etal．Themetabolism and disposition of the oral dipeptidyl peptidase-4 inhibito，linagliptin，in humans[J]． Drug Metab Dispos，2010，38(4):667-678

5 张婷，张家隆，王永红，等．利格列汀联合二甲双胍治疗初诊 2型糖尿病的效果观察[J]．中国处方药，2017，15(7) : 68-69

6 门鹏，顾歆纯，翟所迪.2型糖尿病有效性和安全性的快速评估及其在中国的经济性分析.药物流行病学杂志，2017，26(6)：375-381

7 Graefe M U，Friedrich C，Port A，etal．Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor linagliptin[J]． Diabetes Obes Metab，2011，13(10):939-946

综述