多发性骨髓瘤患者院内感染的发生率及影响因素分析

李荣，李鑫，李慧丽，徐秀月

盘锦市辽河油田总医院血液内科，辽宁 盘锦124008

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种肿瘤细胞起源于骨髓浆细胞的恶性浆细胞病，发病率为20/100万～30/100万，多发于中老年人[1]。由于浆细胞是合成和存储免疫球蛋白的主要场所，是人体体液免疫不可或缺的一部分，而MM患者浆细胞出现恶性病变，会造成正常免疫球蛋白的合成受到抑制，因此，MM患者在住院治疗期间极易并发感染[2-3]，并且细菌、真菌等致病微生物的感染是造成MM患者死亡的主要原因之一[4]。本研究通过比较并发院内感染MM患者和未并发院内感染MM患者的临床资料，探讨MM并发院内感染的影响因素，为预防MM患者并发院内感染提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年6月至2017年6月于盘锦市辽河油田总医院住院治疗的57例MM患者的临床资料，所有MM患者均根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南》[5]确诊，入选的MM患者均完成化疗周期，排除合并严重心脑血管疾病和其他恶性肿瘤的患者，排除入院前存在感染的患者。57例MM患者中，男29例，女28例；年龄45～78岁，平均（56.3±8.5）岁。根据MM患者于住院期间是否发生院内感染，将其分为感染组（n=20）和未感染组（n=37）。

1.2 研究方法

收集并比较感染组和未感染组患者的年龄、性别、合并症、疾病严重程度和分类、住院时间、化疗方案、化疗前粒细胞缺乏情况、化疗前外周血白蛋白（albumin，ALB）和化疗前血红蛋白（hemoglobin，Hb）等临床资料；同时，记录住院期间感染组患者的感染部位和菌种等相关信息。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对-数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用Logistic逐步回归分析法分析MM患者住院期间并发院内感染的影响因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MM患者并发院内感染的情况分析

经化疗后，57例MM患者中，20例患者并发院内感染，占35.1%（20/57）。20例并发院内感染的MM患者的感染部位：呼吸系统感染者9例，占45.0%（9/20）；消化系统感染者5例，占25.0%（5/20）；泌尿系统感染者4例，占20.0%（4/20）；皮肤伤口等部位感染者2例，占10.0%（2/20）。20例感染患者共分离26株菌种，感染菌种为大肠埃希菌8株，占30.8%（8/26）；金黄色葡萄球菌5株，占19.2%（5/26）；肺炎克雷伯菌4株，占15.4%（4/26）；鲍氏不动杆菌4株，占15.4%（4/26）；流感嗜血菌2株，占7.7%（2/26）；肺炎链球菌1株，占3.8%（1/26）；真菌2株，占7.7%（2/26）。

2.2 影响MM患者并发院内感染的单因素分析

单因素分析结果显示，MM患者并发院内感染与患者的年龄、性别、合并糖尿病、合并高血压情况以及MM分型（根据免疫球蛋白进行分型）无关（P＞0.05），与Duire-Salmon分期、血清Hb和ALB水平、粒细胞缺乏、住院时间以及化疗方案有关（P＜0.05）。（表1）

2.3 影响MM患者并发院内感染的多因素分析

根据单因素分析结果，将具有统计学意义的Durie-Salmon分期、血清Hb和ALB水平、粒细胞缺乏、住院时间以及化疗方案作为自变量，将是否发生院内感染作为因变量，进行多因素非条件Logistic回归分析，结果显示：低Hb水平、低ALB水平以及粒细胞缺乏是影响MM患者并发院内感染的危险因素（P＜0.05）。（表2）

3 讨论

MM是一种好发于免疫力低下的中老年人群的血液系统疾病，免疫球蛋白合成受到抑制是其主要的病理特征之一。加之目前MM主要临床治疗方法——化疗又会对患者的免疫系统造成破坏，进一步降低MM患者的免疫功能，造成患者住院治疗期间容易出现各种细菌性或者真菌性感染[6]。但是，通过对近期关于MM并发院内感染的文献进行总结发现：第一，不同研究中MM并发院内感染的发生率不同，如陈莉莉等[7]、何牧卿等[8]、王宙政等[9]、吴隼等[10]报道MM并发院内感染的发生率分别为26.25%、44.57%、24.50%和45.69%；第二，影响MM并发院内感染的相关因素也存在一定的差异。

本研究发现，经化疗后，57例MM患者中出现感染的患者有20例，并发院内感染的发生率为35.1%。对不同的研究报道，MM并发院内感染的发生率存在差异的原因分析如下：第一，纳入人群不同，虽然不同研究纳入的研究对象均为MM患者，但MM患者所处的地域不同；第二，医院不同，不同医院所处的地区不同，经济发展水平也不同，医院的硬件条件和医疗从业人员的专业水平也存在一定的差异。虽然在MM并发院内感染的发生率方面，不同研究之间存在一定的差异，但这些研究和本研究结果均显示，MM患者并发院内感染的发生率较高，研究MM患者并发院内感染的影响因素对提高MM的临床治疗效果具有重大意义。

表1 影响MM患者并发院内感染的单因素分析

表2 影响MM患者并发院内感染的多因素分析

本研究通过单因素和多因素Logistic回归分析发现，低Hb水平、低ALB水平以及粒细胞缺乏是影响MM患者并发院内感染的危险因素。随着年龄的增长，人体就会出现不可逆转的衰老，机体各脏器功能下降，加之长年积累的遗传缺陷导致的异常免疫应答，都会造成机体免疫系统功能下降，这时机体无法产生足够的免疫细胞和抗体以应对外界病原微生物的入侵，导致机体发生感染的风险增大[11]。血红蛋白存在于人体的外周血中，是一种具有运输氧气、二氧化碳和维持血液酸碱平衡功能的蛋白质。人体Hb含量降低不但使骨骼肌中的呼吸酶、线粒体氧化酶和肌红蛋白浓度均下降，导致肌肉供氧不足，有氧代谢能力下降，血内乳酸堆集，而且会降低机体细胞的免疫功能和白细胞吞噬功能，进而导致机体免疫功能下降，增加机体发生感染的风险[12]。

粒细胞缺乏是MM患者最常见的临床症状，同时也是多种血液系统疾病并发感染和预后不良的独立危险因素，放化疗、骨髓衰竭或骨髓造血细胞被肿瘤细胞挤压是导致粒细胞缺乏的主要原因[13]。研究显示，当中性粒细胞低于0.1×109/ml时，感染的风险将增加至24%～60%，这主要是由于粒细胞缺乏导致患者的免疫功能受到损伤，不能产生有效的炎性反应以应对外界微生物的入侵，造成患者机体易发生感染，并且感染后疾病进展迅速[14-15]。

综上所述，MM患者化疗后并发院内感染的发生率较高，低Hb水平、低ALB水平以及粒细胞缺乏是影响MM患者并发院内感染的危险因素。

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