马来酸桂哌齐特联合丹红注射液对皮瓣移植术后皮下动脉供血及血清VEGF、bFGF水平的影响

2018-07-03卢朝黎

现代中西医结合杂志 2018年17期

卢朝黎

(湖北省襄阳市中心医院，湖北襄阳 441021)

皮瓣移植术是指将人体上的健康皮肤与皮下组织共同构成的组织块移植到软组织损伤处，在移植的过程中可能存在1个或2个蒂部相连，也可能暂不相连，需在移植后再做血管吻合处理[1]。在施行皮瓣移植术时操作不当或术后护理措施不完善，极易引发皮瓣血管危象或皮瓣坏死，严重影响手术效果[2]。因此，积极促进皮瓣移植术后皮下动脉供血恢复对于保证手术效果具有重要意义。目前，临床多给予肝素、低分子右旋糖酐、妥拉苏林、罂粟碱等药物促进皮瓣移植术后皮下动脉供血的恢复，虽具有一定效果，但易出现继发性出血、变态反应、胃肠道刺激等不良反应[3-4]。2015年2月—2016年7月，笔者观察了马来酸桂哌齐特联合丹红注射液对皮瓣移植术后皮下动脉供血及血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选择上述时期我院收治的四肢软组织损伤施行跨区域皮瓣移植术患者76例，其中男40例，女36例；年龄25～42(31.52±5.42)岁；皮瓣面积62～75(70.20±3.72)cm2。所有患者符合《四肢软组织损伤诊断分型标准》[5]中关于软组织损伤的诊断标准，且四肢皮肤受损较为严重，无法通过使用传统和局部旋转皮瓣方法治疗。排除临床资料缺失者，对本研究内药物过敏者，合并严重传染病、严重精神病者，妊娠期、哺乳期妇女。本研究已经本院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意，并签署知情同意书。随机将76例四肢软组织损伤施行跨区域皮瓣移植术患者分为实验组38例和对照组38例，2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2治疗方法在室温25 ℃左右的环境下，对2组患者的皮瓣移植术部位进行烤灯照射，同时所有患者禁烟、禁酒及禁止下床活动，给予罂粟碱注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020967)60 mg加入0.9 %NaCl注射液250 mL中静脉滴注，1次/d；头孢吡肟(上海欣峰制药有限公司，国药准字H20153143)1.0 g溶于0.9 %NaCl注射液100 mL中静脉滴注，2次/d；低分子右旋糖酐氨基酸注射液(丽珠集团利民制药厂，国药准字H44025313)500 mL静脉滴注，1次/d。在综合治疗基础上，对照组术后给予马来酸桂哌齐特注射液8 mL加入0.9 %NaCl注射液250 mL中静脉滴注，1次/d。实验组在对照组治疗基础上给予丹红注射液(山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866)40 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中静脉滴注，1次/d。2组均连续治疗14 d后评价疗效。

1.3观察指标 ①观察并比较2组术后1～7 d动脉血管危象发生率，动脉血管危象诊断标准：皮肤局部温度下降、苍白及暂时性反应性血管痉挛。②采用酶联免疫吸附试验检测2组患者手术前及手术14 d后血清VEGF、bFGF水平。③检测2组患者术前及术后1，3，7 d时凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、国际标准化比值(INR)。④统计2组不良反应发生情况。

2 结果

2.12组动脉血管危象发生情况比较术后1,2 d，2组动脉血管危象发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；术后3，4，5，6，7 d，实验组动脉血管危象发生率均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.22组手术前后血清VEGF、bFGF水平比较术前，2组血清VEGF、bFGF水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；术后14 d，2组血清VEGF、bFGF水平显著高于术前(P均<0.05)，且实验组明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组动脉血管危象发生情况比较例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后血清VEGF、bFGF比较

注：①与术前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组术前及术后不同时点凝血功能相关指标比较术前，2组PT、APTT、TT、INR比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；术后1，3，7 d，2组PT、APTT、INR均较术前显著上升(P均<0.05)，而TT显著下降(P均<0.05)，且实验组术后1，3，7 d PT、APTT、INR均显著高于对照组(P均<0.05)，TT显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.42组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表4 2组术前及术后1，3，7d凝血功能相关指标比较

注：①与术前比较，P<0.05；②与术后1 d比较，P<0.05；③与术后3 d比较，P<0.05；④与对照组比较，P<0.05。

表5 2组不良反应发生情况比较例(%)

3 讨论

皮瓣移植术是治疗严重软组织损伤的重要手段[6]。皮瓣移植术后，皮瓣上组织的血液供应在早期完全依靠蒂部来完成，只有在皮肤愈合之后3周左右才可建立起自身的血液循环系统[7]。因此，皮下蒂部动脉供血能否恢复直接影响着皮瓣的成活，但由于术后血栓形成和/或血管痉挛，术后高黏滞血症的发生，常引发血栓的形成，导致局部供血障碍，发生血管危象，导致局部皮温下降、苍白，皮瓣出现淡红色紫斑或者肿胀发绀，甚至可造成大块软组织坏死[8-9]，影响手术成功率。因此，积极寻找改善皮瓣移植术后局部组织的血液循环，减少血管危象的药物具有重要临床意义。

皮瓣移植术出现的血管危象可归属于中医学“血瘀证”范畴[10]。其病机可能是创伤、手术耗损气血，阴血不足无以生气，气虚阳微无力行血致血瘀阻滞，日久血瘀化热，蕴热内灼，致皮瓣肿胀、坏死，因此治疗应以活血化瘀、通利血脉为主[11]。马来酸桂哌齐特是一种钙离子通道阻滞剂，可阻止钙离子以跨膜方式进入血管平滑肌，可有效扩张血管并缓解血管痉挛症状，降低血管阻力，提升血流量；同时还具有降低血液黏稠度、改善微循环的作用[12-13]。丹红注射液是由丹参、红花等药物提炼精制而成的中成药制剂，其中丹参活血祛瘀、养血安神，红花活血通经、散瘀止痛，二者联用具有良好的活血化瘀、通脉舒络之功效。现代药理研究表明，丹参可有效改善微循环，促进组织修复与再生；红花可直接或部分对抗α-肾上腺素能受体而使血管扩张，并有直接收缩血管作用[14]。本研究结果显示，治疗后实验组动脉血管危象发生率显著低于对照组，PT、APTT、INR显著高于对照组而TT显著低于对照组，但未增加不良反应。提示马来酸桂哌齐特联合丹红注射液可有效降低动脉血管危象发生率，改善凝血功能，促进局部皮肤的血液循环，且临床安全性较好。

相关研究表明，内皮细胞、巨噬细胞及平滑肌细胞在缺氧、缺血刺激下可促进血管壁分泌VEGF，从而修复损伤内皮细胞；而血清bFGF属于毛细血管内皮细胞、神经元胶质细胞的促有丝分裂原，可有效促进内皮细胞的增殖迁徙、小血管腔形成等作用，促进血管再生或重塑[15]。本研究结果显示，治疗后实验组血清VEGF、bFGF水平明显高于治疗前及对照组。提示马来酸桂哌齐特联合丹红注射液降低血管危象发生率的机制可能与上调血清VEGF、bFGF水平，促进血管内皮功能恢复有关。

综上所述，马来酸桂哌齐特联合丹红注射液可有效降低动脉血管危象发生率，改善凝血功能和皮瓣周围血供，促进皮瓣的愈合，临床安全性较高。但由于本研究收集的样本数量不多，同时观察时间有限，研究结果可能出现一定偏倚，因此临床还需增加样本数量，并延长观察时间进一步探讨。

[参考文献]

[1] 陈建民，贺学军，王聪杨，等. 多层螺旋CT血管成像在大面积穿支皮瓣游离移植术中的应用研究[J]. 中国医师杂志，2016，18(6):902-904

[2] 叶松林，陈立，覃晓峰，等. 封闭式负压引流术联合游离植皮、皮瓣移植术治疗四肢难治性感染创面的效果及对疼痛的影响[J]. 中国医药导报，2016，13(2):109-112

[3] 董杰，张旭，李彦闯，等. 红花注射液对邻指皮瓣术后患指感觉功能恢复的影响[J]. 陕西中医，2016，37(7):892-893

[4] 宋渊，方鹏飞. 血塞通对家兔皮瓣移植术后并发症的早期干预及对VEGF、bFGF 表达的影响[J]. 西部中医药，2016，29(10):11-16

[5] 曹琳，韩素琴，葛爱玲. 皮瓣修复术治疗肘关节以远皮肤软组织缺损的术后护理[J]. 中医正骨，2016，28(4):75-77

[6] 刘振峰，加亨，洪汉刚，等. 中药外敷技术结合皮瓣移植治疗足踝部难愈性创面的临床研究[J]. 中成药，2015，37(5):1148-1150

[7] 梁芳，高春锦，杨晶，等. 高压氧对皮瓣移植术后大鼠高迁移率族蛋白B1及中性粒细胞弹性蛋白酶的影响[J]. 中华航海医学与高气压医学杂志，2014，21(3):157-159；189

[8] 赵宏伟，张晓荧，张四喜，等. 马来酸桂哌齐特注射液的临床应用分析[J]. 中国药物应用与监测，2016，13(3):175-178

[9] 胡鹏洲，马亮，郭代红，等. 马来酸桂哌齐特注射液相关血细胞减少的自动监测研究[J]. 中国药物警戒，2016，13(12):745-747；752

[10] 杨德龙，宋渊，赵继荣. 中医药防治皮瓣修复术后血管危象的研究现状[J]. 西部中医药，2014，27(12):144-146