加味阳和汤联合三苯氧胺对浆细胞性乳腺炎患者炎性因子及免疫功能的影响

林小颜，罗建国，胡 珊，荣 磊，刘 敏

(广东省深圳市妇幼保健院，广东 深圳 518000)

浆细胞性乳腺炎(PCM)是一种较为常见的疾病，以多次发作、易发生细菌感染为主要特点；较为严重者易形成瘘管，从而使疾病长久不愈[1]。医学上常采用手术方法治疗PCM，但是反复手术常导致患者乳房外观破坏、乳房畸形以及乳房功能障碍等情况，严重危害患者健康[2]。本研究观察了加味阳和汤联合三苯氧胺治疗PCM的疗效及对患者炎性因子及免疫指标的影响，探究其治疗PCM的机制，为其应用于PCM的治疗提供理论参考依据。

1 临床资料

1.1一般资料 以2016年7月—2017年7月来我院就诊的90例女性浆细胞性乳腺炎患者为研究对象，非妊娠期或非哺乳期，近半年内未使用免疫抑制剂。其中单侧发病53例，双侧发病37例；初次发病57例，重复发病33例。将患者随机分为2组：观察组48例，年龄24～43(32.7±5.3)岁，病程5～70(31.2±2.9)d；对照组42例，年龄23～44(33.4±2.9)岁，病程7～85(33.9±4.6)d。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 2组均采用相同的局部外科治疗方法：对于肿块未形成脓的患者，进行局部热敷；对于肿块形成脓者，进行局部抽吸或切开引流手术排出脓液，同时切除病变瘘管，清洗创面，定期换药。在进行常规的外科治疗同时，对照组给予三苯氧胺10 mg /次，每天口服2次，连续服用3个月。观察组在对照组治疗基础上予以加味阳和汤治疗，组方：熟地黄20 g、鹿角胶12 g、白芥子15 g、炙麻黄6 g、肉桂3 g、炮姜6 g、甘草5 g、金银花20 g、夏枯草20 g、路路通20 g、桃仁15 g、红花10 g，每次加入200 mL水煎煮，煎煮2次，于每日早晚服用，服药周期为3个月。

1.3观察指标 ①于治疗前以及治疗3个月后分别测定2组患者血浆炎症因子IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平。2组患者均在无菌操作的情况下于测定当天清晨取静脉血5 mL，置于加有肝素抗凝剂的采血管中。室温下，将试管直立静置30～60 min后，吸取最上层的淡黄色血浆层1.0 mL，冷冻于-80 ℃条件下。采用相应检测试剂盒进行检测，具体操作参照说明书。②治疗前以及治疗3个月后检测2组患者血清C3、C4、IgG、IgM、IgA水平以评价免疫功能情况。2组患者均在无菌操作的情况下于测定当日清晨取静脉血5 mL，置于加有促凝剂的采血管中，采用速率散射比浊法，应用美全自动特定蛋白分析仪及配套进口试剂测定血清C3、C4、IgG、IgM、IgA水平。

1.4临床疗效评定标准 疗效判定参照《中医病证诊断疗效标准》执行。肿块消失，瘘管已经愈合为痊愈；肿块缩小、疼痛以及红热症状消失并且瘘管接近愈合状态为好转；肿块没有消除，瘘管不见愈合为未愈。痊愈+好转计为总有效。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组痊愈率及总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前2组IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组各炎症因子水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组降低程度较对照组更明显(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后炎症因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前后免疫指标比较 治疗前2组各免疫指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组IgA、IgG、IgM、C3、C4均显著改善(P均<0.05)，观察组上述指标改善情况较对照组更加明显(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

PCM属于非哺乳期乳腺炎的一种，又叫做乳腺导管周围炎，常有乳腺导管扩张、浆细胞逐渐浸润状况的发生，其多发于38岁左右的非哺乳期妇女[3]。PCM的发病过程包括溢液期、肿块期、溃破期，溃破期属于病情恶化严重，通常会反复发作。Haagensen于20世纪50年代首次将此病命名为乳腺导管扩张症。目前，西医治疗PCM主要采用手术、药物等多种方式，三苯氧胺的分子结构与雌激素十分相似，可以作为雌激素类似物竞争乳腺组织上的雌激素受体，抑制雌激素的作用[4-5]。三苯氧胺广泛用于乳腺癌术后治疗和乳腺增生的治疗，主要通过减弱乳腺组织的增殖活性而发挥疗效，三苯氧胺也应用于浆细胞乳腺炎的治疗当中，但其治疗效果并不显著[6]。

表3 2组治疗前后免疫指标改善情况比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

20世纪80年代，PCM被首次记载在我国《实用中医外科学》当中，现在中医中药已逐渐应用于PCM的治疗。王孟菲[7]采用活血解毒化痰法联合中医外治法治疗PCM患者，结果有效率高达91.67%。张志强等[8]观察比较了加味阳和汤内服和抗生素抗炎治疗PCM的临床疗效，结果显示加味阳和汤治疗PCM效果更明显。加味阳和汤是在《外科全生集》记载的阳和汤的熟地、肉桂、麻黄、白芥子、鹿角胶、炮姜和甘草7种药材基础上加上金银花、夏枯草、路路通、桃仁、红花组成。方中熟地黄滋补阴血，鹿角胶助阳，佐以肉桂补命门之火，麻黄、白芥子辛温散寒，兼以化痰；炮姜、肉桂温中回阳，桃仁、红花活血止痛；金银花、夏枯草清热解毒、散结消肿；路路通通乳散结；生甘草可解毒，调和诸药。诸药合用可解散阴凝寒痰，使气血通畅，肿块消散，同时清解余毒。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，提示中西医结合治疗PCM效果显著，与文献报道基本一致，而加味阳和汤联合三苯氧胺产生协同作用，可能是取得较好治疗效果的主要原因。

随着PCM发病机制的深入研究，发现PCM是一种与免疫相关的自限性疾病，各种炎症刺激致使乳头凹陷，经乳腺导管的分泌物排出不畅，导致导管内类脂质分泌物及其分解产物长期积聚，从而刺激导管上皮细胞分泌溢液，逐渐引起导管扩张，最终形成肿块[9]。张超杰等[10]对各类免疫因子在非哺乳期乳腺炎发病过程的各个阶段及规律做了详细的描述，并指出TNF-α、NK细胞、CD4+、T细胞亚群、树突状细胞及趋化因子等与PCM有着密切的关系。汪红才[11]认为三苯氧胺治疗浆细胞乳腺炎基于浆细胞乳腺炎的“厌氧菌感染学说”及“自身免疫疾病学说”两大发病机制。蒋国勤[12]研究发现三苯氧胺能明显改善浆细胞乳腺炎患者炎症渗出。本研究结果显示，治疗后2组各炎症因子和免疫指标均较治疗前明显降低，且观察组降低程度更明显。提示加味阳和汤联合三苯氧胺能够减轻炎症反应，改善机体的免疫功能，可能是中西医结合治疗取得较好效果的主要机制。

综上所述，加味阳和汤联合三苯氧胺能够通过改善浆细胞乳腺炎患者机体免疫功能和减轻炎症反应发挥疗效，但本研究纳入例数较少，尚需扩大样本量，对PCM的治疗进行深入研究。

[参考文献]

[1] 陈静,李威,王宽宇. 浆细胞性乳腺炎的中西医诊疗[J]. 医学研究杂志,2014,43(3):146-148

[2] 王先明,吴恢升,陈伟财,等. 非哺乳期乳腺炎的诊治分析[J]. 医学与哲学,2013,34(6):14-15

[3] 周飞,余之刚. 非哺乳期乳腺炎性疾病的细菌学研究进展[J/CD]. 中华乳腺病杂志：电子版,2013,7(3):44-47

[4] 吴妍妍. 非哺乳期乳腺炎疾病的临床诊治分析[J]. 中外医学研究,2014，12(19):122-123

[5] 吴迪,佟金学. 浆细胞性乳腺炎研究进展[J]. 实用肿瘤学杂志,2007,21(6):567-569

[6] 马俊旭,赵海军,李静亚,等. 三苯氧胺联合散结镇痛胶囊治疗乳头凹陷浆细胞乳腺炎破口的效果及对机体免疫指标的影响[J]. 河北医科大学学报,2015,36(11):1326-1329

[7] 王孟菲. 活血解毒化痰法对浆细胞性乳腺炎患者的Hs-CRP、PRL及细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的影响[D]. 合肥：安徽中医药大学,2015

[8] 张志强,刘书元. 加味阳和汤治疗浆细胞性乳腺炎的临床疗效观察[J]. 广州中医药大学学报,2012,29(2):133-135

[9] 肖蔷,张超杰. 非哺乳期乳腺炎的现代研究进展[J]. 医学与哲学,2013,34(6):8-13

[10] 张超杰,孔成. 非哺乳期乳腺炎的免疫学研究进展[J]. 大连医科大学学报,2014，36(4):307-313

[11] 汪红才. 三苯氧胺在浆细胞性乳腺炎治疗中的应用[J]. 吉林医学,2012,33(1):127

[12] 蒋国勤. 三苯氧胺在浆细胞性乳腺炎治疗中的应用[J]. 江苏医药，2012，32(10)：987-988