血红蛋白水平与晚期小细胞肺癌化疗疗效及预后的相关性分析

古银芳，刘裕祥，杨权烈，郭维新

（梅州市人民医院化疗一科，广东 梅州 514031）

肺癌是发病率高、死亡率高的恶性肿瘤之一，有研究显示，40%～60%的肺癌患者会在发病过程中发生贫血，多数与化疗所致毒副作用相关［1］。晚期小细胞肺癌患者化疗时合并贫血会导致患者出现疲劳感，甚至可能使肿瘤耐药，增加侵袭性，进而影响化疗效果，影响患者生存时间［2］。有研究发现晚期非小细胞肺癌患者发生贫血并不会影响患者生存时间［3］。本研究拟探讨贫血对晚期小细胞肺癌患者化疗疗效及远期生存率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年9月至2015年8月我院收治的晚期小细胞肺癌患者65例为研究对象，均接受化疗，根据化疗2周期后血红蛋白水平将患者分为贫血组（血红蛋白水平＜110 g/L）34例与非贫血组（血红蛋白水平≥110 g/L）31例。贫血组中男15例，女19例，年龄47～73岁，平均年龄（61.7±4.3）岁，化疗前血红蛋白水平115～132 g/L，平均（122.46±8.27）g/L；非贫血组中男14例，女17例，年龄41～75岁，平均年龄（61.2±4.1）岁，化疗前血红蛋白水平112～134 g/L，平均（122.71±8.23）g/L。纳入标准：符合晚期小细胞肺癌诊断标准［4］；接受2周期一线化疗，并有客观病灶可进行疗效评价；化疗前4周未输血，且血红蛋白水平≥110 g/L；预计生存期6个月以上；重要脏器及骨髓功能正常。排除标准：80岁以上；脑转移者；化疗前存在贫血者；合并其他血液疾病者。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 化疗方案 均采用含铂类（卡铂或顺铂或洛铂）为主的两药联合化疗方案，EP（依托泊苷+铂类）化疗方案49例，IP（伊立替康+铂类）16例。所有患者在化疗2周期后进行疗效评估。

1.2.2 血红蛋白检测 取患者晨起空腹静脉血2 ml，置入EDTA抗凝管内，2 h内以日本Sysmex公司生产的XN-9000血细胞分析仪检测血红蛋白水平。

1.3 观察指标

1.3.1 客观疗效 完全缓解（complete response，CR）：所有目标病灶消失。部分缓解（partial response，PR）：基线病灶长径总和缩小≥30%。稳定（stable disease，SD）：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达进展。进展（progressive disease，PD）：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶。CR+PR视为客观有效（OR）［5］。

1.3.2 远期存活率 从确诊之日开始，直至患者死亡或最后一次随访，随访时间为2年，通过电话、短信、复查等方式进行随访，记录1年、2年存活率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计学处理，计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验，相关性采用Pearson相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗疗效比较 贫血组患者客观有效率为38.24%（13/34），非贫血组为64.52%（20/31），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者客观疗效情况比较［n（%）］

2.2 预后对比 贫血组患者1年存活率、2年存活率均明显低于非贫血组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者远期存活率对比［n（%）］

2.3 相关性分析 经Pearson相关性分析显示，血红蛋白水平与晚期小细胞肺癌化疗疗效、预后均呈正相关（r=0.563、0.612，P＜0.05）。

3 讨论

贫血是恶性肿瘤的常见并发症，特别是晚期恶性肿瘤患者。有学者对恶性肿瘤患者血红蛋白水平进行监测发现，肺癌患者的贫血发生率较其他恶性肿瘤患者高，而晚期肺癌接受化疗患者的贫血发生率显著高于未接受化疗患者［6］。血红蛋白水平降低是贫血的主要表现，本研究对65例患者进行分析，化疗2周期后的贫血发生率达52.3%（34/65）。化疗过程中，由于化疗药物及疾病本身等诸多原因，均可诱发血红蛋白水平降低，造成贫血，随着化疗周期增加，可能导致贫血程度加重。

有研究发现低血红蛋白水平是恶性肿瘤患者化疗后贫血的主要表现［7］。贫血可导致肿瘤组织缺氧，使肿瘤细胞基因改变，并产生蛋白质组与基因组改变，进而增强肿瘤侵袭性。同时，缺氧可能促进肿瘤新生血管形成，诱发促凝因子大量表达，可增加癌细胞转移风险。也有学者认为，贫血致缺氧也会增加肿瘤的化疗药物抵抗力，使化疗药物的治疗疗效受到影响［8］。本研究根据血红蛋白水平将患者分为贫血组与非贫血组，对2组患者化疗2周期后的效果进行评估，发现贫血组患者客观有效率明显低于非贫血组，进一步表明血红蛋白水平会影响化疗疗效。

目前，晚期小细胞肺癌仍是不可治愈疾病，其治疗主要目的为延长患者生存时间，提高患者生存质量。有研究发现，贫血不仅会加速肿瘤进展，也会影响机体重要脏器供氧，导致患者出现情绪低落、疲乏、心动过速、呼吸困难等表现，直接对生存质量造成严重影响，也会进一步缩短患者生存时间［9］。本研究未对患者生存质量进行评估，但是从2组患者生存时间可见，贫血组1年、2年生存率均低于非贫血组，表明贫血通过加速病情进展，可缩短患者生存时间。本研究对小细胞肺癌患者观察后发现，血红蛋白水平与晚期小细胞肺癌化疗疗效及预后均呈正相关，进一步表明贫血会影响肺癌化疗疗效及预后，与贫血影响非小细胞肺癌患者化疗后的生活质量［10］相似。

综上所述，贫血会影响晚期小细胞肺癌患者化疗疗效及预后，血红蛋白水平与晚期小细胞肺癌患者化疗疗效及预后呈正相关。

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