血清纤维化指标联合肝生化检测对乙肝病毒感染者肝纤维化的评估

董福昌，龙健灵，林丽卿，胡永铁，罗燕良，罗月敏，邱海斌

（广州华银医学检验中心有限公司，广东 广州 510663）

乙型肝炎（简称乙肝）是一种发病率较高的因感染乙型肝炎病毒（HBV）引起的传染性疾病，可对人们的身心健康造成严重危害［1］。以往HBV感染者主要根据肝组织的病理学检查对患者的患病程度进行准确的判断，但具有局限性。重度HBV感染患者采用血清肝纤维化指标联合肝功能检测的诊断结果较优［2］。本研究选取2015年1月至2016年12月就诊于我院治疗的45例单纯乙肝患者及42例乙肝并发肝硬化患者作为研究对象，对乙肝患者应用血清纤维化指标联合肝生化检测对患者肝纤维化评估的价值进行探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月至2016年12月在广州华银医学检验中心进行检测的临床诊断为乙肝的患者87例（其中并发肝硬化42例）作为研究对象，并选取35例体检正常者作为对照组。将乙肝患者分为2组，单纯乙肝组45例，其中男25例，女20例；年龄16～62岁，平均年龄（38.12±3.23）岁；根据病理学的检查结果显示，轻度15例，中度16例，重度14例。乙肝并发肝硬化组42例，其中男23例，女19例；年龄17～61岁，平均年龄（37.95±3.01）岁。对照组中男19例，女16例；年龄16～63岁，平均年龄（38.58±3.11）岁。3组研究对象在年龄、性别比较，2组患者在患病程度等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究对象经本院伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 检测方法 抽取研究对象清晨空腹静脉血3 ml，分离后取出血清放置于-20℃条件下保存，并使用全自动化学发光肝纤维化检测仪（博奥赛斯，型号：PETECK96-1）和全自动生化分析仪（西门子，型号：ADVIA 1800）进行检测。

1.3 观察指标 各组研究对象的血清纤维化指标包括透明质酸（HA）、人Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）含量及丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用方差分析和t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清肝纤维化指标比较 单纯乙肝组、乙肝并发肝硬化组的HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C等血清肝纤维化指标均显著高于正常对照组，乙肝并发肝硬化组的HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C等血清肝纤维化指标显著高于单纯乙肝组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组血清肝纤维化指标比较（）

表1 3组血清肝纤维化指标比较（）

注：与对照组比较，1）P＜0.05；与乙肝并发肝硬化组比较，2）P＜0.05

组别单纯乙肝组乙肝并发肝硬化组对照组Ⅳ-C（μg/L）92.4±16.61）2）175.7±41.61）16.5±2.7 n 45 42 35 HA（ng/ml）144.5±30.61）2）274.6±46.81）21.8±6.3 PCⅢ（μg/L）28.6±3.31）2）43.5±6.61）6.1±1.1 LN（ng/ml）67.2±12.11）2）131.2±42.61）17.6±3.6

2.2 单纯乙肝组（按病理学结果分层）与乙肝并发肝硬化组患者血清肝纤维化指标比较 单纯乙肝组患者中，轻度与中度乙肝患者的HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C等血清肝纤维化指标均明显低于重度患者与乙肝并发肝硬化组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。而单纯乙肝组重度患者与乙肝并发肝硬化组的血清肝纤维化指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 HBV组（按病理学结果分层）与乙肝并发肝硬化组的血清肝纤维化指标比较（）

表2 HBV组（按病理学结果分层）与乙肝并发肝硬化组的血清肝纤维化指标比较（）

注：与乙肝并发肝硬化组比较，1）P＜ 0.05；与重度组比较，2）P＜ 0.05

n 组别单纯乙肝组乙肝并发肝硬化组 42Ⅳ-C（μg/l）36.2±4.71）2）70.1±12.61）2）194.6±41.2 175.5±41.6轻度 15中度 16重度 14 HA（ng/ml）40.8±7.11）2）127.6±28.21）2）287.7±55.4 271.6±45.6 PCⅢ（μg/l）12.1±1.21）2）29.6±3.71）2）49.2±11.5 43.7±6.5 LN（ng/ml）37.6±4.81）2）68.5±13.11）2）113.4±21.8 131.2±40.6

2.3 单纯乙肝组（按ALT分层）与乙肝并发肝硬化组患者血清肝纤维化指标比较 当400＜ALT≤800 IU/L时，单纯乙肝组HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C显著低于乙肝并发肝硬化组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；当 800＜ALT≤1 200 IU/L 时的 HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C与乙肝并发肝硬化组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；当 ALT＞1 200 IU/L 时的HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C显著高于乙肝并发肝硬化组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 单纯乙肝组（按ALT分层）与乙肝并发肝硬化组的血清肝纤维化指标比较（）

表3 单纯乙肝组（按ALT分层）与乙肝并发肝硬化组的血清肝纤维化指标比较（）

注：与乙肝并发肝硬化组比较，1）P＜0.05

n组别单纯乙肝组肝硬化组 42Ⅳ-C（μg/L）104.2±36.31）159.5±46.3 336.9±110.01）174.5±41.6 400＜ALT≤800 IU/L 15 800＜ALT≤1 200 IU/L 15 ALT＞1 200 IU/L 15 HA（ng/ml）191.5±30.21）283.1±53.4 401.5±125.21）271.6±46.8 PCⅢ（μg/L）32.6±8.51）45.6±10.2 72.6±15.31）42.5±6.8 LN（ng/ml）80.2±17.61）120.89±29.6 141.7±53.21）131.2±42.6

3 讨论

在乙肝病情的发展过程中，多种病因引发的肝细胞坏死都会导致肝纤维化，采取有效的诊断是控制肝硬化出现的关键性措施。肝纤维化是一种肝硬化前期的病理性变化，HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C等血清肝纤维化指标检测是一种无创性的检查，当肝组织受到损伤时，机体HA合成增多，降解减少，使血清中的HA水平升高；PCⅢ能够反映Ⅲ型胶原代谢与肝组织纤维化程度；Ⅳ-C能够反映相互基质胶原的更新率快慢及肝纤维化程度［3］。对乙肝病情进展诊断具有重要的价值。

本研究结果显示，单纯乙肝组轻度与中度患者的HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C等血清肝纤维化指标均明显低于重度组（P＜0.05），结果提示，在乙肝的发展过程中，肝纤维化程度是逐渐加重的［4］。本研究结果亦显示，在单纯乙肝组患者中，当400＜ALT≤800 IU/L时的血清肝纤维化指标明显低于乙肝并发肝硬化组（P＜0.05）；当 800＜ALT≤1 200 IU/L时的HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C与乙肝并发肝硬化组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；当ALT＞1 200 IU/L时的HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C显著高于乙肝并发肝硬化组，差异均有统计学意义（P＜0.05），结果提示，肝纤维化程度随着ALT水平升高而加重，随着乙肝病情的不断发展而发展，重度乙肝患者的血清纤维化指标明显升高的原因可能和肝脏出现严重的炎症反应相关，且在ALT＞800 IU/L炎症程度高时最易受到干扰［5］。

综上所述，HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C等血清肝纤维化指标和乙肝患者病情的发展密切相关，可以反映乙肝患者肝纤维化的进展情况，对预防肝硬化有指导意义。

［1］王平，丁瑞霞，余晓红.乙肝肝硬化患者甲状腺功能与肝纤维化指标检测分析［J］.世界最新医学信息文摘：连续型电子期刊，2016，16（6）：132-135.

［2］王霓.血清学指标检测对诊断乙肝纤维化患者的临床价值［J］.医学信息，2015，28（20）：105-105.

［3］黄文琪，许金超，闵峰，等.血清纤维化指标联合肝生化检测对慢性乙型肝炎患者病情的评估［J］.肝脏，2014，19（11）：856-859.

［4］余晓红，曹军平，王平，等.乙肝患者血清肝纤维化检测与肝穿病理结果的相关性［J］.河北医药，2016，38（1）：106-107.

［5］李峰.肝纤维化患者临床检验血清学指标检测分析［J］.中国继续医学教育，2016，8（24）：45-46.