甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床疗效分析

顾秋华

江苏省江阴市第二人民医院妇产科，江苏江阴 214443

宫外孕，临床上定义为受精卵未在子宫内正常着床，而是在宫腔外着床发育的异常妊娠过程，其中最常见的为输卵管妊娠[1]。通常该病是由于炎症等原因引起输卵管的管腔不通畅，使受精卵不能正常到达子宫内，在输卵管中便已经着床和发育。该病初期一般未见明显的症状，可一旦病情加重，可表现为剧烈的腹痛、阴道出血甚至休克，对患者的生命健康造成了严重的威胁[2-4]。因此宫外孕最好做到早发现早治疗，临床上通常结合血清HCG水平、阴道彩超和腹腔镜对患者进行确诊。对于早期患者，通常采取药物保守治疗方案，以降低未婚或者未孕妇女未来不能生育的风险[5-7]。该文选取该院2016年12月—2017年11月收治的102例宫外孕患者，探究甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗该疾病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院收治的102例宫外孕妇女患者随机分为试验组和对照组。其中对照组61例，未婚10例，已婚51 例，年龄范围 23～41 岁，平均年龄（28.5±4.4）岁；试验组61例，未婚11例，已婚 50例，年龄范围 22～43岁，平均年龄（29.6±5.2）岁；所有患者的婚姻状况、年龄均差异无统计学意义（P＞0.05）。且所有患者均签署知情同意书，该方案通过伦理委员会批准。

1.2 治疗方案

对照组患者采用单独米非司酮（批号：20160215）治疗，1次/d，150 mg/次，维持治疗 3 d。试验组患者在此基础上加用甲氨蝶呤注射液（批号 20150916），1 次/d，肌肉注射，50 mg/（m2·次）。 所有患者严格监测其临床症状和生命体征；每隔3 d进行血清HCG水平检查，记录其变化；应用阴道彩超观察患者盆腔包块大小和积液情况；同时，在整个保守治疗过程中观察病患的不良反应出现情况并及时记录。

1.3 疗效判断指标

根据WHO制定的宫外孕治疗判定标准对所有患者进行疗效评估。患者的临床症状完全消失或者明显减轻，血清HCG水平大幅下降（＞15%），病患盆腔包块体积没有变化或者缩小，患者无需进行手术，以上定义为有效；患者临床症状加剧如腹痛严重，病患盆腔包块体积增大，血清HCG水平无下降趋势甚至上升，且最终还需手术治疗，以上定义为无效。

1.4 统计方法

所有数据均采用SPSS 20.0统计学软件分析。计数资料采用[n（%）]表示，进行 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

试验结果显示，试验组的有效例数为55例，无效为6例，分别占比90.2%和9.8%；对照组有效例数为19例，无效为42例，分别占比为31.1%和68.9%。两组数据相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 试验组和对照组的治疗效果对比[n（%）]

试验组患者出现不良反应的人数明显少于对照组（χ2=10.18，P＜0.05），其中试验组患者无肝功能异常和口腔溃疡的不良反应。见表2。

3 讨论

目前，宫外孕的发病率日益上升，且发病年龄也日益减小，为严重威胁女性生命健康的疾病之一。不合理的避孕方式、产妇孕产次数、相关妇科炎症以及腹部手术史均会加大宫外孕的风险。一方面，宫外孕常发生于输卵管、卵巢甚至腹腔和子宫颈等位置，有可能导致患者严重的出血甚至休克，直接威胁到患者的生命。另一方面，由于该病的发病年龄日益年轻化，大多数病患对今后的生育能力有着强烈的要求，病患和家属都拒绝进行手术治疗以避免相关风险，因此，在临床治疗上，无疑对药物的保守治疗方案提出了更高的要求[8-9]。

表2 试验组和对照组的不良反应对比[n（%）]

米非司酮和甲氨蝶呤均为目前临床上常用的治疗宫外孕的药物。两者的作用机制不一样，米非司酮为孕激素拮抗剂，它的治疗靶点为子宫内膜，一方面可与体内孕酮竞争受体，从而拮抗自身的孕酮分泌，最终导致妊娠脱模、绒毛组织坏死而杀死胚胎。另一方面，米非司酮可以通过调节下丘脑-垂体，使LH水平下降，导致卵巢黄体溶解，进而影响胚胎的发育最终死亡。甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制剂，在体内可与二氢叶酸还原酶相结合，进而阻碍四氢叶酸的合成。同时还可抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，从而破坏胚胎细胞的生长，导致其死亡[10-11]。将两者联合使用，可以互相弥补各自的不足之处。光晓珍等[12]通过对实施保守治疗的100例宫外孕患者进行研究，结果显示米非司酮联合甲氨蝶呤在临床中表现出更好的疗效。王永彬等[13]在不同方法治疗宫外孕的研究中也发现，给予米非司酮联合甲氨蝶呤的患者在血β-HCG恢复正常时间、血清孕酮恢复正常时间和阴道止血时间上均较单一给予甲氨蝶呤有明显优势。该研究结果显示，两者药物联用后，其治疗有效率高达90.2%，明显高于对照组的有效率（31.1%）（P＜0.05）。且试验组不良反应的发生率明显小于对照组（P＜0.05），安全性较高。这与国内文献报道所得结论相符[11]。综上所述，将两者药物联合用于保守治疗宫外孕疗效显著，安全性高，值得临床推广。

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