血清甲状腺素对妊娠期糖尿病发病的影响

焦明远，马俊凤，李 彤

(北京市通州区妇幼保健院检验科 101101)

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠前未检测出糖尿病迹象，妊娠期间首次发现葡萄糖耐量具有不同程度降低的一种特殊类型糖尿病，无论使用胰岛素治疗还是单纯食物治疗，无论妊娠结束后糖尿病症状是否持续，都认为是GDM[1]。GDM会引起胎儿畸形、流产等并发症，严重影响胎儿和孕妇的生命健康[2]。传统研究认为,GDM病因与常规糖尿病类似，主要有胰岛素分泌降低或胰岛素抵抗程度过高，但是孕妇妊娠期间体内代谢不稳定，多种激素水平异于普通孕妇，因此认为GDM的发病可能与其他激素水平有关。有研究发现,妊娠期低游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平异常会引起多项代谢指标异常,进而引起肥胖或胰岛素抵抗等症状[3]。因此,本研究推测妊娠期血清甲状腺素水平异常可能与GDM有相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年4月至2017年5月在本院接受治疗的126例GDM孕妇作为观察组，并随机选择同期在本院接受产前检查的179例正常妊娠期孕妇作为对照组。观察组孕妇均经口服糖耐量试验确诊为GDM，年龄22～31岁，平均(27.6±2.7)岁，平均孕周(28.5±4.2)周；对照组孕妇年龄21～31岁，平均(26.9±2.1)岁，平均孕周(29.6±5.3)周。两组孕妇年龄、孕周比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)孕妇均为自然受孕；(2)在本院接受甲状腺激素检测及口服糖耐量检测；(3)孕妇及家属均知情并同意参与本次研究。

1.2.2排除标准 (1)孕前患有甲状腺相关疾病；(2)孕前确诊为糖尿病或有糖尿病家族病史；(3)服用过影响甲状腺素和血糖水平的药物。

1.3检测方法 采集全体孕妇空腹肘部静脉血5 mL，采用雅培全自动化学发光免疫分析仪I2000SR及随机配备的原厂试剂、定标液等，采用酶促化学发光免疫法检测促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、FT3、总甲状腺素(T4)、FT4水平；采用罗氏Cobas c702全自动生化分析仪利用葡萄糖氧化酶法检测孕妇空腹血糖(FBG)水平；再取孕妇肘静脉血2 mL并采用乙二胺四乙酸二钾进行抗凝处理，在Bio-Rad D-10糖化血红蛋白分析仪中使用离子交换高效液相色谱法检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平。

1.4诊断标准 GDM的诊断结合国际糖尿病与妊娠研究组新标准及我国GDM诊断标准[4-5]。口服葡萄糖耐量试验：FBG≥5.1 mmol/L，餐后1 h血糖≥10.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L，孕妇满足任意1项可诊断为GDM。甲状腺功能指标中T3正常参考值：1.34～2.73 nmol/L，T4正常参考值：78.4～157.4 nmol/L，FT3正常参考值：3.67～10.43 pmol/L，FT4正常参考值：7.5～21.1 pmol/L，TSH正常参考值：0.34～5.60 mU/L[6]。

2 结 果

2.1两组甲状腺功能指标检测结果比较 见表1。观察组孕妇T3、T4、FT3、FT4水平均低于对照组孕妇，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，而TSH水平虽高于对照组孕妇，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组甲状腺功能指标检测结果比较

2.2两组HbA1c及FBG水平比较 见表2。观察组孕妇HbA1c及FBG水平均高于对照组孕妇，两组差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组HbA1c及FBG水平比较

2.3FT3、FT4与GDM发病的相关性分析 见表3。以GDM为结局，以FT3、FT4为自变量进行Logistic回归分析，结果显示，FT3与FT4是GDM发病的危险因素。

表3 FT3、FT4与GDM发病的相关性分析

3 讨 论

GDM是指在孕妇妊娠期间首次发现葡萄糖耐量降低的一种特殊类型糖尿病，由于胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗作用提高或胰岛素高血糖素水平升高，孕妇体内产生血糖代谢和利用障碍，容易诱发羊水过多、胎儿畸形、胎儿宫内窘迫甚至流产等严重并发症，威胁孕妇和胎儿的生命健康[7-9]。传统研究认为，GDM的发病机制与常规糖尿病类似，主要由孕妇体内胰岛素分泌相对减少及胰岛素敏感度下降造成，但GDM的发病机制比较复杂，有研究发现，人体内的其他激素水平也会影响妊娠期血糖的代谢和利用，进而引起GDM[10]。甲状腺激素作为人体神经系统发育的重要激素，同时影响人体糖类、脂类的代谢水平，对胎儿的发育及维持正常妊娠有重要作用。本研究发现，甲状腺激素与GDM的发病呈负相关。

本研究以口服葡萄糖耐量试验结果确诊孕妇是否存在GDM，但是血糖水平受抽血时间、是否空腹、是否服用过胰岛素等因素的影响，不适合与甲状腺激素进行相关性分析[11]。HbA1c是人体血液红细胞中的葡萄糖游离基与血红蛋白游离氨基进行一段缓慢的非酶促反应形成的，可较长时间存在于红细胞中，并且与红细胞所处环境的糖浓度呈正比，可直接稳定反映检测前1～2个月的平均血糖水平，可以更好地观察GDM体内血糖变化及与其他激素的相关性[12]。有研究指出，HbA1c水平与血糖水平增长态势呈正相关，并将HbA1c作为判断糖尿病的指标之一。本研究中GDM孕妇HbA1c水平和空腹血糖水平均高于健康孕妇，且两组数据差异均有统计学意义(P<0.05)，所以本研究采用HbA1c作为GDM的指标与甲状腺激素进行比较和相关性分析。

本研究结果发现，GDM孕妇T3、T4、FT3、FT4水平均低于健康孕妇，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，但GDM孕妇TSH水平仅略高于健康孕妇，两组比较差异无统计学意义(P>0.05),说明GDM孕妇的甲状腺素水平确实与健康孕妇存在差异。有研究指出,FT4可以促使脂肪组织分泌一种与胰岛素抵抗相关的脂质因子，进而促进周围组织对于胰岛素的接触和利用[13]。也有研究认为,是GDM孕妇体内代谢紊乱导致Ⅱ型脱碘酶活性下降，而Ⅱ型脱碘酶活性下降导致妊娠期孕妇体内FT4难以转化为FT3，从而表现为FT3水平低于健康孕妇[13]。本研究以FT4、FT3为自变量的Logistic回归分析发现，FT3、FT4水平是GDM发病的危险因素，与上述研究中提到的FT3、FT4水平与GDM孕妇的血糖相关的观点不谋而合，即妊娠期间孕妇FT3、FT4水平下降将使孕妇GDM发病率升高。

综上所述，血清甲状腺素水平与GDM的发病关系密切，其中FT3、FT4水平与GDM的发病率呈负相关，FT3、FT4水平降低将提高GDM的发病概率。

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