产褥感染的预防及早期预测指标选择

乔艳华 冀弘谦

邯郸市妇幼保健院保健部，河北邯郸 056001

产褥感染是导致产妇死亡的四大原因之一[1]。早期发现并实施及时治疗，对于改善产妇预后十分重要。研究发现，除炎性因子外，产褥感染产妇氧化应激反应也发生变化[2]。本文进一步分析血清细胞因子及氧化应激指标对产褥感染的早期预测价值如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

按照产褥感染诊断标准，我院2015年1月至2017年10月期间全部产褥感染产妇54例，产妇产后体温、WBC、CRP均升高，且经病原学检查确诊为感染组；选取同期产后体温升高但未并发感染的50名正常产妇纳入对照组。两组产妇均为单胎妊娠，其年龄、孕周、产次、分娩方式比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。感染组产妇感染类型：急性外阴阴道及宫颈炎17例，急性子宫内膜炎及输卵管炎25例，急性盆腔腹膜炎12例。本研究均在患者知情同意下开展，并已征得医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法

于产妇产后体温升高12h内抽取静脉血分离血清冻存，检测WBC、免疫浊度法检测降钙素原（PCT），酶联免疫吸附法（ELISA法）[3]检测IL-6、IL-8、C反应蛋白（CRP）、抗凝血酶原Ⅲ（ATⅢ）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α），ELISA法检测的氧化应激指标包括总抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）及髓过氧化物酶（MPO）[4]。

1.3 分析方法

感染组产妇接受综合对症治疗，合并切口脓液者行切口引流，以甲硝唑、生理盐水反复冲洗切口，同时予外阴及阴道消毒[5]。对比感染组、对照组产妇以及不同类型感染产妇早期检测指标变化，归纳产褥感染的早期预测指标以及预防与治疗对策。

1.4 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS 22.0进行分析，产次、分娩方式等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，年龄、孕周、血清细胞因子、氧化应激指标等计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇血清细胞因子比较

感染组血清IL-6、CRP、PCT、TNF-α、MDA、MPO均高于对照组，其ATⅢ、TAC、SOD低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），WBC、IL-8比较，差异无统计学意义（见表1）。

表1 两组产妇血清细胞因子及氧化应激指标比较（x±s）

2.2 不同类型感染产妇血清细胞因子及氧化应激指标比较

急性外阴阴道及宫颈炎、急性子宫内膜炎及输卵管炎、急性盆腔腹膜炎产妇IL-6、CRP、PCT、TNF-α、MDA、MPO有升高趋势，ATⅢ、TAC、SOD有下降趋势，盆腔腹膜炎组IL-6、PCT高于其他2组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同感染类型产妇产后1 d检测指标比较（x±s）

3 讨论

产褥感染的发生与胎膜早破、严重贫血、产程时间过长、剖宫产分娩等因素所致机体免疫防御系统功能下降有关，体内外致病菌侵袭引发的感染反应常累及生殖系统，严重者感染可扩散至全身并出现败血症、脓毒血症等严重并发症，危及生命[6]。大量研究显示，当机体处于感染状态时，其炎性指标处于明显异常状态，并伴随着免疫调节功能的显著变化[7]。此次研究就产褥感染产妇与正常产妇血清细胞因子进行了对比，发现感染早期血清IL-6、CRP、PCT、TNF-α均高于对照组，其ATⅢ低于后者。IL-6是机体最重要的免疫应答细胞因子之一，可参与红细胞生成、细胞增殖与分化、细胞免疫防御机制等细胞功能调节过程，水平升高意味着机体处于应激反应状态，且其升高程度与组织损伤严重程度具有正相关性[8-9]。CRP是由肝脏合成的急性时相反应蛋白，被认为是最敏感的炎症指标之一，能够早期反映组织炎症坏死变化[10]，本研究中对照组产妇产后血清CRP亦稍高，可能与产程疼痛、剖宫产所致创伤有关[11]，一般情况下，产妇产后CRP可逐渐恢复，若其血清CRP持续升高，应高度怀疑产褥感染风险。ATⅢ具有阻碍血液中活性凝血因子活化的作用，其病理性降低与机体感染程度有关[12]，故ATⅢ亦可为产褥感染的预测提供参考。PCT为降钙素前体，感染发生时，在内毒素、单核细胞及相关细胞因子的作用下，PCT水平往往大幅升高，故血清PCT能够为炎症状态的判断及感染程度的评估提供客观依据[13]。

有学者认为，除炎症状态外，机体对有害氧自由基分子清除能力的下降也是导致感染进展、影响产妇康复的重要原因之一[14]。血清TAC、SOD、MDA、MPO均为氧化应激指标，能够敏感反映机体抗氧化防御能力，本研究中发生产褥感染者，其MDA、MPO上升明显，而TAC、SOD大幅下降，反映出产妇自由基产生过多、抗氧化防御能力下降的病理生理改变，而机体氧化与抗氧化能力间平衡的偏倚，可造成组织损伤加剧、疾病持续进展[15-16]。

此次研究就不同类型感染产妇血清细胞因子及氧化应激指标进行了比较，外阴阴道及宫颈炎、子宫内膜炎及输卵管炎、盆腔腹膜炎产妇随着感染部位加深、炎症状态有加剧趋势、机体抗氧化防御能力逐渐下降，说明产妇病情在一定程度上可反映在血清细胞因子及氧化应激指标的变化上[17-18]。监测产妇产后血清细胞因子与氧化应激指标，不仅能够为产褥感染的预测、预防提供参考，对于指导病情评估与治疗策略的调整也有着重要意义。

[1] 熊芳. 产妇产褥期感染相关情况分析[J]. 实用妇产科杂志,2016, 32(6): 462-464.

[2] GOLINSKA E, VAN DER LINDEN M, WIECEK G, et al.Virulence factors of Streptococcus pyogenes strains from women in peri-labor with invasive infections[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2016, 35(5): 747-754.

[3] HUGHES B L, CLIFTON R G, HAUTH J C, et al. Is Midtrimester Insulin Resistance Predictive of Subsequent Puerperal Infection? A Secondary Analysis of Randomized Trial Data[J].Am J Perinatol, 2016, 33(10): 983-990.

[4] SHELDON I M. Genes and environmental factors that inf l uence disease resistance to microbes in the female reproductive tract of dairy cattle[J]. Reprod Fertil Dev, 2015, 27(1): 72-81.

[5] 李诗兰, 赵扬玉, 叶蓉华,等. 重症产褥感染的诊断与治疗[C]//全国围产医学专题学术研讨会论文汇编. 2007.

[6] AL-OSTAD G, KEZOUH A, SPENCE A R, et al. Incidence and risk factors of sepsis mortality in labor, delivery and after birth:Population‐based study in the USA[J]. J Obstet Gynaecol Res,2015, 41(8): 1201-1206.

[7] COSTA V M F, VIANA M B, AGUIAR R A L P. Pregnancy in patients with sickle cell disease: maternal and perinatal outcomes[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2015, 28(6): 685-689.

[8] AKIRA S, KISHIMOTO T. IL-6 and NF-IL6 in acute-phase response and viral infection.[J]. Immunological Reviews, 2010,127(1):25-50.

[9] PRICE A A, TEDESCO D, PRASAD M R, et al. Prolonged activation of innate antiviral gene signature after childbirth is determined by IFNL3 genotype[J]. Proc Natl Acad Sci, 2016,113(38): 10678-10683.

[10] ARBIB N, AVIRAM A, GABBAY BEN-ZIV R, et al. The effect of labor and delivery on white blood cell count[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2016, 29(18): 2904-2908.

[11] SUBRAMANIAM A, LEES B F, BECKER D A, et al.Evaluation of human papillomavirus as a risk factor for preterm birth or pregnancy-related hypertension[J]. Obstet Gynecol,2016, 127(2): 233-240.

[12] SUBRAMANIAM A, PTACEK T, LOBASHEVSKY E, et al. Midtrimester Cervicovaginal Microbiota: Identification of Microbial Variations Associated with Puerperal Infection at Term[J]. Am J Perinatol, 2016, 33(12): 1165-1175.

[13] MORGENTHALER N G, STRUCK J, FISCHERSCHULZ C,et al. Detection of procalcitonin (PCT) in healthy controls and patients with local infection by a sensitive ILMA.[J]. Clinical Laboratory, 2002, 48(5-6):263.

[14] KONG Y, YE F, JIN Y, et al. Hepatitis b virus expression and replication in ovum and the influencing factors[J]. Saudi J Gastroenterol, 2016, 22(3): 215.

[15] SHINAR S, FOUKS Y, AMIT S, et al. Clinical Characteristics of and Preventative Strategies for Peripartum Group A Streptococcal Infections[J]. Obstet Gynecol, 2016, 127(2): 227-232.

[16] 魏三舟, 胡汉国. 动态监测产褥感染产妇血清细胞因子及抗氧化能力指标的临床价值[J]. 中国计划生育和妇产科, 2016, 8(3):62-65.

[17] CARNEIRO L C, CRONIN J G, SHELDON I M. Mechanisms linking bacterial infections of the bovine endometrium to disease and infertility[J]. Reprod Endocrinol, 2016, 16(1): 1-7.

[18] GRUBE M, BRENMOEHL J, ROGLER G, et al. Donor Nucleotide-Binding Oligomerization–Containing Protein 2(NOD2) Single Nucleotide Polymorphism 13 Is Associated with Septic Shock after Allogeneic Stem Cell Transplantation[J]. Biol Blood Marrow Transplant, 2015, 21(8): 1399-1404.