阿伦磷酸钠联合骨化三醇改善维持血液透析患者骨质疏松的疗效观察

徐敏 李中 胡唐胜 朱登斌

湖北省荆州市第二人民医院肾病内科，湖北荆州 434000

维持血液透析是治疗慢性肾衰竭的常用方法，但长期透析所致继发性甲状旁腺功能亢进、β2-微球蛋白沉积、代谢性酸中毒等病理生理变化可引发肾性骨营养不良，导致骨质疏松[1]。既往临床治疗骨质疏松的药物以维生素D、钙剂为主[2-3]，但有研究发现，维持血液透析患者长期维生素D治疗反而引发骨质疏松进展[4]，因此，我院采用阿伦磷酸钠与骨化三醇联合治疗透析所致骨质疏松。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年7月至2017年3月期间68例经全面骨密度检查明确骨质疏松诊断的血液透析患者，患者均无骨肿瘤、入组前3个月内无骨折、感染、大量失血病史。在征得患者知情同意后，分为观察组、对照组各34例。观察组男20例，女14例，年龄42～76岁，平均（58.85±14.07）岁；对照组男22例，女12例，年龄40～73岁，平均（59.02±13.71）岁。两组患者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。此次研究已获取伦理委员会批件，批件编号HSP1503-08。

1.2 治疗方案

两组患者透析方案均与入组前相同，均接受骨质疏松常规治疗[4]，同时口服阿伦磷酸钠片（商品名福善美，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130085，规格70 mg×1 s），每周1次，每次70 mg，早餐前服用，服用完毕后30 min内禁止卧躺[5]。观察组加用骨化三醇胶丸（商品名罗盖全，瑞士罗氏制药公司，批准文号H20140597，规格0.25 μg×10 s）口服，每日1次，每次0.25 μg，早餐后服用。两组患者治疗均持续2个月。

1.3 分析方法

抽取两组患者治疗前后空腹肘静脉血3 mL，使用7180全自动生化分析仪（日本日立公司）检测其血清钙、磷，使用化学发光酶免疫分析法检测其血清甲状旁腺激素（PTH），使用硝基磷酸动力学法检测其血清碱性磷酸酶（AKP）[6]，试剂盒均购自上海鼓臣生物技术有限公司。使用LUNAR Prodidy双能X线骨密度仪（美国GE公司）检测两组患者治疗前后腰椎（L1-4）、髋部（股骨颈、大转子、全髋）骨密度变化。此外，记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，并于治疗2个月后评价其临床疗效[7]：显效：腰背疼痛症状完全消失；有效：腰背疼痛症状较治疗前减轻且不影响生活、睡眠；无效：腰背疼痛症状较治疗前减轻（或无变化）但仍影响生活、睡眠。总有效率=（显效＋有效）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

数据统计应用SPSS 18.0软件，不良反应、临床疗效等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，年龄、骨密度、实验室指标等计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生，无因药物原因退出研究者。两组患者治疗后各部位骨密度值均较治疗前上升，观察组治疗后腰椎、髋部骨密度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者骨密度变化比较（T值，x±s）

两组患者治疗后PTH、AKP均较治疗前下降，观察组治疗后PTH高于对照组、AKP低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与治疗前相比，观察组治疗后血钙下降，对照组治疗后血钙上升，但治疗后两组患者血钙水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。观察组临床总有效率为91.18%(31/34)，高于对照组的67.65%(23/34)，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者实验室指标变化比较（x±s）

3 讨论

第五次人口普查结果显示，我国居民骨质疏松发生率约为6.97%，而维持血液透析患者骨质疏松发生率高达13.6%～46.0%，明显高于一般人群[8-9]。由于患者维持性血液透析无法中止，其肾小球滤过率持续下降状态可加剧骨量丢失[10]，因此，防治该类患者骨质疏松尤为重要。

阿伦磷酸钠是当前临床常用的双磷酸盐骨质疏松治疗药物，口服吸收后，可迅速与矿化骨基质作用，发挥抑制骨吸收作用，改善患者骨质疏松症状[11]。对照组患者治疗后各部位骨密度均有所改善，证明了阿伦磷酸钠治疗骨质疏松的积极作用。患者治疗前血清PTH、AKP均处于高水平，前者意味着甲状旁腺对钙敏感性上升、钙调定点异常，而作为反映骨形成的敏感指标，AKP与骨转化率具有正相关性，即高水平AKP伴随着骨高转化率，此时骨矿化减少、骨形成降低[12-13]。经过为期2个月的治疗后，对照组患者血清PTH及AKP均明显下降，进一步显现出阿伦磷酸钠在抑制骨吸收、降低骨高转化率方面的积极作用。

然而，对照组临床总有效率仅为67.65%，说明单纯应用阿伦磷酸钠维持血液透析患者骨质疏松仍存在一定局限性，其原因可能与该药所致PTH大幅下降、血钙小幅上升以及骨盐缺失有关[14]。为弥补这一缺陷，有学者提出阿伦磷酸钠联用骨化三醇方案[15]，此次研究就这一方案的疗效与安全性亦进行了观察，结果显示，观察组各部位骨密度提升、AKP下降较对照组更为明显，但PTH下降程度不及对照组，说明联用骨化三醇能够更为有效地控制高钙血症以及甲状旁腺机能亢进，而PTH的小幅下降不仅对于钙调定点恢复正常有着积极意义，也可改善骨骼对PTH的抵抗，从而达到调节骨代谢、促进骨生成的目的[16]，这主要得益于骨化三醇的药理学机制：骨化三醇不仅能够提高肠道的钙磷吸收能力，还可与甲状旁腺协同作用，促进未成熟破骨细胞的前体细胞向成熟破骨细胞转化，从而加速骨质新陈代谢，显著提高骨密度水平[17]。因此观察组患者脊柱稳定性可得到明显改善，而周围肌肉张力的恢复与静息性腰背疼痛的减轻，也使得观察组临床总有效率达到了91.18%。同时，观察组治疗期间亦未见不良反应发生，显现出联合用药方案确切的安全性。需要注意的是，两组患者治疗2个月后髋部骨密度增加均不及腰部明显，可能由于腰椎骨结构中小梁骨的表面积与体积之比较高、骨转换较皮质骨更活跃[18]，在今后的临床实践中，可进一步探索改善髋部骨密度的治疗方案。

综上所述，在维持血液透析患者骨质疏松的治疗中，阿伦磷酸钠联合骨化三醇方案发挥了良好的安全性与确切的效果，患者骨密度、骨代谢相关指标的明显改善不仅意味着其骨量异常变化得到有效控制，也意味着其骨折风险的大幅下降与生活质量的稳步提高。

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