益肾活血方联合氯沙坦对维持性血液透析患者血管内皮功能及炎症细胞因子的影响

于锦容，马 慧

(大连医科大学附属第一医院，辽宁 大连 116011)

对于终末期肾脏病患者维持性血液透析是最为有效甚至唯一的治疗手段，但长时间应用后可导致多种并发症，其中以心血管系统疾病最为常见，亦是导致患者死亡主要原因之一；流行病学报道显示，合并心血管系统疾病维持性血透患者5年病死率为正常人群的20～30倍[1]。近年来研究证实，营养不良、钙磷代谢紊乱及微炎症状态均参与到维持性血流患者动脉粥样硬化及其他心血管损伤病情进展过

程中[2]。西医以往对于行维持性血液透析患者多通过消除病因及减轻微炎症状态等方式进行对症干预，但在缓解临床症状，减轻机体炎症反应水平方面效果不佳，且易导致多种药物不良反应[3]。中医药治疗慢性肾脏疾病有悠久历史，以中药方剂为代表的中医疗法经国内外基础及临床研究证实，在保护肾脏功能，消除微炎症状态及改善远期预后方面较西医疗法更佳[4]。2015年4月—2016年11月笔者观察了益肾活血方联合氯沙坦对维持性血液透析患者血管内皮功能及炎症细胞因子的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治维持性血液透析患者共90例，均符合《肾脏内科疾病诊断标准》[5]终末期肾病西医和《中药新药临床研究指导原则》中医诊断标准[6]，年龄18～75岁，透析时间超过6个月，经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意；排除入组前3个月应用研究相关药物、活动性出血及外科手术者，急慢性肝炎者，重度心律失常及心力衰竭者，严重感染者，过敏体质者，活动性肺结核者及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组45例，男33例，女12例;年龄24～73(54.41±6.75)岁；透析时间6～14(9.27±1.62)个月。观察组45例，男35例，女10例;年龄22～74(54.60±6.79)岁；透析时间6～15(9.33±1.65)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 2组患者均给予规律血液透析治疗，每周3次；对照组给予氯沙坦(扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司生产，国药准字H20080371，规格50 mg)口服，50 mg/次，1次/d；观察组则在对照组治疗基础上加用益肾活血方治疗，组方：黄芪20 g、当归15 g、丹参15 g、红花15 g、大黄10 g、田七8 g，每天1剂，早晚分服。2组治疗时间均为12周。

1.3观察指标 ①营养状态：治疗前后采用MIS评分评价营养状态[5]。②治疗前后检测肾脏功能[采用脲酶法检测血尿素氮(BUN)水平，采用苦味酸速率法检测血肌酐(Cr)水平]、血脂[采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平]、血管内皮功能[采用放射免疫法检测硫化氢(H2S)、硫化血红蛋白(SHb)、血浆内皮素(ET-1)及一氧化氮(NO)水平]、炎症细胞因子[采用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平]指标水平。③治疗结束后统计2组临床疗效。显效：症状体征明显缓解或消失，MIS评分减分率>70%；有效：症状体征有所缓解，MIS评分减分率为40%～70%；无效：未达上述标准[7]。

2 结 果

2.12组治疗前后MIS评分比较 2组治疗后MIS评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后MIS评分显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后MIS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后肾脏功能指标水平比较 2组治疗后BUN和SCr水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肾脏功能指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血脂指标水平比较 2组治疗后TC、TG及LDL-C水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后血管内皮功能指标水平比较 2组治疗后H2S、SHb及NO水平均显著提高(P均<0.05)，ET-1水平显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组治疗前后炎症细胞因子水平比较 2组治疗后hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

2.62组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表6。

3 讨 论

动脉粥样硬化是终末期肾病继发心血管系统疾病主要病理基础之一，其中血管内皮细胞损伤被认为是动脉粥样硬化发生关键始动因素[8]；患者血管内皮功能损伤后可导致一氧化氮合成功能障碍，内皮素水平显著增高，进一步加重两者比例失调现象，形成恶性循环[9-10]；内源性H2S和SHb水平异常是动脉粥样硬化发生重要独立危险因素，其水平降低可加重多种心脑血管和代谢性疾病病情[11]；同时近年来相关基础研究证实，以hs-CRP、TNF-α及IL-6为代表炎症细胞因子亦广泛参与到动脉粥样硬化病情发生发展过程中，其水平与病情严重程度呈明显正相关[12]。

表3 2组治疗前后血脂指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后血管内皮功能指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表5 2组治疗前后炎症细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表6 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

氯沙坦是一类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可通过拮抗血管紧张素Ⅱ受体活性发挥高效降血压和减轻血管内皮损伤作用；同时其还能够显著下调患者体内炎症细胞水平，改善机体微炎症状态，从而达到保护靶器官的目的；但长期服用后存在疗效持续降低、作用靶点单一及难以延缓病情进展等问题[13]。

祖国传统医学将行维持性血液透析终末期肾病患者归为“水肿”“关格”范畴，认为脾肾亏虚、浊毒蕴积为基本病机之所在[14]。罹患慢性肾脏疾病者因久病导致脾肾虚损，痰浊湿毒内蕴，瘀阻经络，损伤血脉，久之则发为本病[15]。故中医治疗该病当以健脾补气、祛瘀通络为主；本研究所用益肾活血方组方中，黄芪健脾益气，当归养血活血，丹参祛瘀通络，红花活血通脉，大黄消积泻下，田七则行气消瘀。诸药合用共奏益脾气、活血络之功效。现代药理学研究显示，大黄提取物可有效保护血管内皮细胞功能，加快微血管新生修复进程，改善脏器缺氧缺血状态[16]；黄芪能够显著提高机体免疫力，增强血管内皮屏障功能，改善机体脂质代谢异常[17]；而丹参则具有拮抗血管内皮细胞炎症损伤，改善血管舒缩功能及抑制血栓形成等作用[18]。

本研究结果显示，2组治疗后MIS评分，BUN、Cr、TC、TG、LDL-C、ET-1、hs-CRP、TNF-α及IL-6显著降低，H2S、SHb及NO水平均显著提高，且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组；观察组治疗总有效率显著高于对照组。提示益肾活血方联合氯沙坦用于维持性血液透析患者可有效改善机体营养状态和肾脏功能，调节血脂指标，减轻血管内皮功能损伤及机体炎症反应。但鉴于纳入样本量少、随访时间短及单一中心等因素制约，所得结论仍有待进一步研究证实。

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