法舒地尔联合通心络对高血压急性心肌梗死PCI术后患者血清炎性因子的影响

邹 瑛，孙艳蓉

(武汉大学人民医院，湖北 武汉 430060)

急性心肌梗死(AMI)是指在冠状动脉病变的基础上，冠状动脉供血急剧下降或中断，致使相应心肌发生的严重持续的急性缺血坏死，可引发多种恶性心血管事件[1]。高血压是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，其是目前临床公认的诱发AMI等心血管疾病的重要危险因素，且大部分高血压合并AMI患者往往临床预后不良[2]。急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是目前临床治疗AMI的主要手段，虽明显降低了患者的临床病死率，但患者术后普遍存在炎症反应过程及支架内血栓形成等棘手问题，严重影响患者术后康复，并显著增加了心血管事件再发生的风险[3]。因此，对AMI患者治疗后进行药物治疗以抑制体内炎性因子具有非常重要的临床意义。通心络胶囊是我国自主研发的一种中成药，具有扩张血管、调脂、保护血管内皮功能等作用，现已被广泛用于冠心病、心绞痛等疾病的临床治疗中。动物实验证实，通心络胶囊能够显著减少动物AMI缺血再灌注微血管内皮的损伤及炎症因子的释放，并能增加不稳定斑块的稳定性[4-5]。2015年2月—2016年3月，笔者观察了法舒地尔联合通心络胶囊对高血压AMI PCI术后患者血清炎性因子的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院上述时期收治的高血压合并AMI患者86例，所有患者入院后均行PCI手术治疗。西医诊断符合《内科学》[6]中相关标准。中医诊断标准参照《中医内科学》[7]中对气虚血瘀阻型胸痹心痛的规定，主症：胸部绞痛、刺痛、憋闷；次症：头晕乏力、心悸气短、面色苍白；舌脉：舌淡紫，脉细涩。患者年龄30～70岁，近2周内未采用炎症抑制性药物或他法治疗，均自愿参加本次研究，并签署知情同意书。排除严重心肌梗死后机械并发症者，合并严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、心房颤动及脑梗死者，妊娠期及哺乳期患者，过敏体质或对本次用药过敏者，合并精神异常或无法有效配合治疗者。随机分为2组：观察组43例，男28例，女15例；年龄51～69(61.5±3.3)岁；病程3～29(5.3±1.1)h。对照组43例，男27例，女16例；年龄 50～68(61.4±3.4)岁；病程4～28(5.1±0.9)h。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组采用阿司匹林、β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗，并于术后当天给予盐酸法舒地尔(成都华宇制药有限公司，国药准字H20123204，规格：2 mL/30 mg)30 mg加入生理盐水100 mL中静脉滴注，2次/d，连续治疗2周。观察组在对照组治疗基础上于术后当天给予通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z19980015，规格：0.26 g)口服，4粒/次，3次/d，连续治疗2周。

1.3观察指标 ①分别测量2组治疗前后收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。②采用彩色多普勒超声诊断仪检测患者治疗前后心功能指标，主要包括左心室最大舒张末径(LVEDD)、左心室最小收缩末径 (LVESD)、左心室射血分数 (LVEF)及心脏指数(CI)。③采用全自动生化仪检测患者治疗前后总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及三酰甘油水平。④分别取2组患者治疗前后空腹外周静脉血5 mL，经处理后，采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(IFN-γ)水平。

2 结 果

2.12组治疗前后血压比较 治疗后，2组SBP和DBP均显著降低(P均<0.05)，且观察组血压均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血压比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.22组治疗前后心功能检测指标比较 治疗后，2组LVEDD和LVESD均显著降低(P均<0.05)，LVEF和CI均显著升高(P均<0.05)，且观察组治疗后上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后血脂水平比较 治疗后，2组总胆固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油水平均显著降低(P均<0.05)，高密度脂蛋白水平均显著升高(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后心功能检测指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后血脂水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗后，2组血清IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α及IFN-γ水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组各指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清炎性因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

高血压患者因循环动脉压力持续升高，易导致患者心脏负荷加大，出现左心室肥厚问题，进一步发展则会诱发心功能不全甚至AMI[8]。PCI是目前临床治疗本病的主要方法，其能快速疏通闭塞的冠状动脉，减少坏死心肌范围，促使缺血心肌得到再灌注[9]。但PCI术式仅适用单一重度斑块的治疗，而多数AMI患者同时存在多个“易损”斑块，其导致患者术后体内普遍存在炎症反应，严重影响患者术后康复及生活质量[10]。研究证实，心肌梗死后存在白细胞介素、肿瘤坏死因子及干扰素等炎性因子的过度表达，且与病情严重程度呈正相关[11]，加之高血压本身作为一种促炎状态，能够诱导白细胞黏附因子、热休克蛋白以及血管紧张素等炎性物质发挥促炎作用[12]。因此，以上多种因素导致高血压AMI患者治疗后机体内应激状态迅速加强，患者机体内炎症反应不断级联放大，从而进一步加重炎症损伤。唐瑾等[13]研究认为，AMI患者中高血压患者的血清炎性标记物水平显著高于非高血压AMI患者，并认为在AMI早期炎症反应中，局部损伤组织中释放的大量IL-6、IL-1β、TNF-α等炎性递质，能够诱导炎性细胞项缺血损伤组织聚集及氧自由基释放，刺激血管内皮细胞和受损细胞产生更多的IL-8、IL-1β、IFN-γ等炎性因子，导致炎症反应加剧，进一步加重缺血心肌损伤，扩大心肌梗死面积，甚至加重心肌缺血再灌注损伤。

中医认为高血压合并AMI患者PCI术后多表现为本虚标实、虚实夹杂之证，治疗当以益气养阴、通络止痛为主。通心络胶囊是根据中医络病学说研制而成的复方中药制剂，主要成分为人参、水蛭、土鳖虫、蜈蚣、冰片、赤芍，具有抑制炎症和动脉粥样硬化、增强内皮细胞功能以及促进血管新生的作用，方中人参为君药，具有补肾益肾、生津安神之功；水蛭、土鳖虫、蜈蚣、赤芍共为臣药，其中水蛭破血逐瘀、消癥通经，土鳖虫活血祛瘀、软坚散结，蜈蚣通络止痛，赤芍凉血活血，四药合用，共奏活血化瘀、通络止痛之功。冰片为佐使之品，具有通络活血之功。全方配伍严谨，药味精炼，共奏益气养阴、通络止痛之功。药理作用研究表明，人参皂苷具有抗炎、抑制血管内皮细胞凋亡、保护心肌细胞的作用，对冠心病、心绞痛、心力衰竭等疾病具有较好的防治作用[14]；水蛭提取物具有抗凝、抗血栓作用，动脉粥样硬化主要是因血小板聚集所致，凝血酶是激活血小板的重要物质，而水蛭素与凝血酶的亲和作用非常强，二者结合可有效抑制血小板聚集，从而发挥治疗作用[15]；土鳖虫具有抗凝血、调节血脂、调节免疫的作用；蜈蚣酊具有较好的降压作用，临床常用其治疗原发性高血压；赤芍能有效抑制血小板聚集，对抗血栓形成，扩张冠状动脉血管，保护缺血心肌，具有明显的改善心功能作用，此外，赤芍含有的芍药苷具有较好的抗炎作用，其能抑制β-抑制蛋白2抗体的表达及促炎性递质的过度释放，从而降低炎症因子水平[16]。冰片能有效提高冠状动脉血流量，减缓心率，降低心肌耗氧量。

本研究结果显示，观察组治疗后临床疗效显著高于对照组，且患者血压、心功能指标、血脂及血清炎性细胞因子指标改善情况均显著优于对照组。提示法舒地尔联合通心络治疗能够有效减轻高血压AMI患者PCI术后体内炎症反应及心肌损伤，提高患者心功能，有利于改善患者的临床预后，值得临床推广应用。

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