脑复康方联合高压氧治疗脑小血管病致认知功能障碍疗效及对血清VEGF、BDNF、hs-CRP的影响

秦艳霞，刘再高，郑 杰，金红姝，孟庆天，邵喜艳

(广东省深圳市龙岗区人民医院，广东 深圳 518100)

脑小血管疾病是由多种原因造成的脑皮质下微小静脉及动脉病变，导致皮质下出现多发点状腔隙性梗死或白质损害等病理性改变的症候群。该病发病早期可无典型的临床症状，但随着病情进展，患者认知功能损伤日趋严重，若不及时治疗，可导致血管性痴呆的发生[1]，严重影响患者日常生活质量。目前，临床上多用营养脑神经[2]、改善脑循环、高压氧[3]及理疗等方式治疗，对患者的认知功能有一定的改善作用，但效果不理想。因此，如何有效治疗脑小血管病致认知功能障碍是目前临床工作中面临的难题。本研究观察了脑复康方联合高压氧治疗脑小血管病致认知功能障碍的疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年6月—2016年1月在我院接受治疗的90例脑小血管病致认知功能障碍患者，其中男44例，女46例；年龄60～85(71.43±2.58)岁；病程10～26(15.22±2.17)个月；伴高血压79例，高血脂48例，糖尿病51例，冠心病20例。所有患者参照Rock-wood血管性认知功能障碍中的诊断标准[4]及《脑小血管病诊治专家共识》[5]中脑小血管病的诊断标准确诊，并符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中的中医证候诊断标准，蒙特利尔认知评估表(MoCA)评分<26分。排除有明确卒中病史者，其他原因导致的认知功能障碍者，脑MRI检查提示大片梗死和出血者，本研究所用药物过敏者，妊娠及哺乳期妇女，合并严重心、肝、肾功能不全者。所有患者对本研究知情同意，并自愿签署同意书。将90例脑小血管病致认知功能障碍患者随机分为观察组45例和对照组45例，2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2治疗方法 2组均给予常规西医治疗，包括控制血压及血糖、抗血小板聚集、抗凝及保护脑细胞、营养脑神经等积极对症治疗，并配合针灸、功能康复及理疗。对照组患者在上述治疗基础上给予高压氧治疗，设置高压氧舱压力参数为0.2 MPa，升压时间为20 min，稳压面罩吸氧时间为60 min，间隔休息10 min后持续吸氧30 min，降压30 min，1次/d。持续治疗2个月。观察组患者在对照组治疗基础上采用脑复康方治疗，组方：当归12 g、桃仁12 g、川芎12 g、红花12 g、蜈蚣12 g、地龙9 g、穿山甲9 g、枸杞子20 g、桑寄生、菊花12 g、天麻12 g、枣仁12 g、远志12 g、杜仲12 g、全蝎5 g、牡蛎12 g、珍珠粉12 g、菖蒲12 g、南星12 g、陈皮12 g、甘草6 g、茯苓12 g、郁金12 g、龙骨12 g。1剂/d，水煎分早晚2次服，连续服用2个月为1个疗程。

1.3观察指标 ①采用 MoCA评分法和简易智能状态检查量表(MMSE)评价2组患者治疗前后的认知功能情况，MoCA评分满分30分，得分越低表示患者认知功能障碍越重，若MoCA评分<26分表示患者存在认知功能障碍。MMSE 量表包括记忆力、注意力、回忆能力、语言能力及计算能力共5个方面，满分30分，评分越高表示患者认知功能越强。②采用SALAR1848型数字化脑电监护仪检查2组治疗前后(δ+θ)/(α+β)值，采用酶联免疫吸附法检测血清中VEGF、BDNF及hs-CRP水平。③治疗2个月后评定2组临床疗效。显效：治疗后MoCA评分提高超过>19%；有效：治疗后MoCA评分提高12%～19%；无效：治疗后MoCA评分提高<12%。MoCA评分提高率=MoCA评分治疗前后之差除以治疗前MoCA评分×100%。总有效以显效+有效例数之和计。④统计2组治疗过程中不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后MoCA评分和MMSE评分比较治疗前，2组MoCA评分和MMSE评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组MoCA评分和MMSE评分均明显升高 (P均<0.05)，且观察组治疗后MoCA评分和MMSE评分均显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后MoCA评分和MMSE评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后(δ+θ)/(α+β)值比较 治疗前，2组(δ+θ)/(α+β)值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组(δ+θ)/(α+β)值均明显降低(P均<0.05)，且观察组值显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后(δ+θ)/(α+β)值比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后VEGF、BDNF及hs-CRP水平比较 治疗前，2组VEGF、BDNF及hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组VEGF、BDNF水平均明显高于治疗前(P均<0.05)，hs-CRP水平显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后VEGF、BDNF及hs-CRP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组临床疗效比较 观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

2.52组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表6。

3 讨 论

表5 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表6 2组不良反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

脑小血管疾病好发于老年人群，约占脑血管疾病的20%，临床多表现为注意力衰退、信息处理速度减慢、记忆能力降低及语言障碍等认知功能损伤[7]。若不及时干预治疗，随着病情的加重，可发展为血管性痴呆、阿尔茨海默病等[8-9]，严重影响患者的生活质量，为家庭及社会造成负担。脑小血管病发病机制可能为单一小动脉或多个动脉阻塞导致脑血管循环受阻，血管周围组织缺氧缺血，皮质下白质发生炎性损伤，导致认知功能损害的发生。高压氧治疗可有效提高患者自身的血液、组织液及细胞内液的氧分压水平，大大增加氧分子间的弥散距离，提高患者血氧饱和度，缓解脑部缺氧缺血症状;同时还具有神经修复的作用，可促进患者脑神经认知功能的恢复[3]。

中医认为，脑小血管病致认知功能障碍可归属于“痴呆”“呆病”范畴，其发病与心、肝、肾等脏器密切相关[10]。其发病的主要因素为瘀血，当瘀血阻滞于脑络，阻碍气血运行，气血不能濡养脑窍，神机失用，久病肾精亏虚，不能化精生髓，髓海无法充盈,脉络痹阻,脑络不通,而致痴呆[11]。本病的治疗当以补肾养肝、活血化瘀、养脑通络为主要治则。脑复康方中当归、黄芪、茯苓益气通络，养血生脉；杜仲、枸杞子、桑寄生滋养肝肾，填精益髓；桃仁、川芎、红花、蜈蚣、地龙、穿山甲活血化瘀，通畅脑络，珍珠粉、枣仁及远志安神益智；菖蒲、南星、牡蛎、郁金化痰通络，益智清心；陈皮、茯苓、甘草调和脾胃。诸药合用，具有养心安神、滋补肝肾、化瘀通络的功效。

研究表明，BDNF集中分布于机体海马及皮质区的部位，当脑组织发生损伤后，可通过调节caspase-3的活性而发挥抑制神经元凋亡的作用，同时还可激活内源性神经祖细胞的活性，增强神经再生功能，其是海马及皮质神经元损伤后再生修复及防止神经细胞退行性变的重要因子[12-13]，其含量变化可在一定程度反映机体神经功能损伤状况。VEGF是重要的血管生成肽，在血管内皮区与VEGF受体结合，有效促进脑组织缺血区血管内皮细胞的增生与修复，恢复脑组织灌注，改善神经细胞生长的微环境，促进神经功能的恢复，有效改善周围神经元和神经胶质细胞的损伤状态，因此，VEGF是反映脑组织损伤后再生修复的重要标志物[14]。hs-CRP作为急性期时相蛋白，可在脑组织损伤发生炎性反应时明显升高，在认知能力的损伤中发挥重要作用，其水平变化可反映脑组织损伤程度[15]。

本研究结果显示，治疗后观察组的认知功能评分、BDNF及VEGF水平均显著高于对照组，(δ+θ)/(α+β)值、hs-CRP水平显著低于对照组，且临床总有效率显著高于对照组，不良反应发生率显著低于对照组。提示脑复康方联合高压氧治疗可明显促进患者认知功能的恢复，减轻脑组织的炎性损伤，改善电神经生理指标，提高临床总有效率，且临床安全性较好。

综上所述，脑复康方联合高压氧治疗脑小血管病致认知功能障碍患者疗效更好，可有效提高患者认知功能，可能与上调血清VEGF、BDNF水平，降低hs-CRP水平，从而抑制脑组织炎性损伤，改善脑组织损伤状态有关，值得推广应用。

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