补肾复元汤对缺血性脑卒中恢复早期炎症因子及神经功能的影响

林永杰

(广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405)

缺血性脑卒中是由于多种因素导致脑局部组织血液灌注减少或完全中断，引起脑组织缺氧缺血性坏死的一种血液循环障碍性疾病，常导致患者不同程度的神经功能缺损，出现失语、偏瘫、意识障碍等一系列症状。该病多发生于中老年人，具有发病率高、病死率高、致残率高、复发率高的特点，据统计我国脑卒中的发病率为219/100万，其中致残率高达30%[1]。近年来，许多研究表明炎症反应是缺血性脑卒中后导致神经功能损伤的一个重要机制，也是导致疾病反复难治的潜在危险因素。另外血清中S100蛋白B亚型(S100B)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)是判断早期脑损伤的最特异性的生化指标[2]。缺血性脑卒中恢复期早期是向后遗症期的过渡时期，在治疗上一般使用抗凝、活血、抗栓等治疗措施，虽能进一步缓解神经损伤，但易出现出血性风险，导致患者预后不良甚至死亡[3]，因此寻求结合中医药预防缺血性脑卒中恢复早期神经功能损伤恶化成为关键。笔者在临床中使用补肾复元汤改善缺血性脑卒中恢复早期患者神经功能，收到良好疗效。故本研究从观察炎症因子及脑损伤指标，探讨了补肾复元汤对缺血性脑卒中恢复早期的神经功能及中医证候的影响。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2016年3月—2017年3月于我院综合科治疗的缺血性脑卒中恢复早期患者80例，所有患者西医诊断均符合2010年版的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[4]中缺血性脑卒中诊断标准, 且均经脑CT或磁共振成像(MRI)确诊为缺血性脑卒中，已排除脑出血者。中医诊断标准参照1996年国家中医药管理局制定的《中风病诊断与疗效评定标准(试行)》[5]，所有患者均为发病后1周～2个月内，属恢复早期。按就诊先后顺序随机分为观察组及对照组，每组40例。对照组男22例，女18例；年龄58～76(65.62±5.74)岁。观察组男23例，女17例；年龄56～77(64.83±5.59)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组参照美国卒中协会(ASA) 2003年制定的《缺血性脑卒中患者的早期处理指南》[6]进行西医常规治疗，包括吸氧，控制体温、血糖、血压，维持水、电解质及酸碱平衡，营养支持等常规处理，并给予胞二磷胆碱、阿司匹林等对症治疗。观察组在对照组治疗基础上加予补肾复元汤治疗，方剂组成：熟地黄20 g、黄芪20 g、茯苓15 g、山药15 g、山茱萸15 g、川芎10 g、赤芍10 g、当归尾15 g、桃仁10 g、地龙10 g、丹参10 g、牡丹皮10 g、杜仲10 g、桑寄生15 g；每日1剂，水煎早晚分2次口服。2组均以15 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3观察指标 观察2组患者治疗前后的血清炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白细胞介素-6(IL-6)]、脑损伤特异性生化指标(血清S100B蛋白、NSE)、神经功能缺损评分[美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分]及中医证候积分变化情况。

2 结 果

2.12组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前2组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组患者的炎症因子水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组各项指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后炎症因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后脑损伤特异性生化指标比较治疗前2组患者血清S100B蛋白、NSE水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组患者S100B蛋白、NSE水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后神经功能缺损评分及中医证候积分比较 治疗前2组患者NIHSS评分、中医证候积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组NIHSS评分及中医证候积分均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后脑损伤特异性生化指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后神经功能缺损评分及中医证候积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

炎症反应在缺血性脑卒中的发生发展中起着重要作用，并与疾病的严重程度密切相关。朱卫香等[7]研究表明，脑卒中后患者血清hs-CRP升高水平与梗死面积及神经功能缺损程度呈正相关，hs-CRP水平越高，可能累及的血管范围越广、数量越多，病情越严重，患者更容易发生新血管事件或死亡。而TNF-α因子是一种具有广泛性生物学功能的多效性细胞因子，参与机体多种免疫应答反应[8]，可刺激产生IL-6、IL-1、ICAM-1等多种炎症因子，促进机体发生炎症反应，破坏血脑屏障并影响血管重建，还可诱发机体凝血机制，导致血栓形成，从而加重脑缺氧缺血性损伤。有研究表明脑梗死患者TNF-α水平明显高于正常对照组[9]。总之，有效抑制缺血性脑卒中患者的炎症反应可减轻患者的神经功能损伤。另外，NSE主要在神经组织及神经内分泌组织中，在脑组织细胞中活性最高，当神经元损伤时会释放进入细胞外液[10]。而S100B蛋白作为脑特异性蛋白，主要集中在神经胶质细胞及雪旺氏细胞中，被认为是神经胶质的标记蛋白，现S100B蛋白被认为是判断早期脑损伤的最特异性生化指标[11]，血清NSE和S100B水平可用于早期判断脑损伤的程度。本研究经过观察患者治疗前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及血清NSE、S100B水平变化，以探讨缺血性脑卒中恢复早期经治疗后的疗效及对神经功能损伤的程度。

缺血性脑卒中属于中医“中风”范畴，多由情志、饮食、劳倦内伤等因素引起机体风、火、痰、瘀、虚等，导致患者气血逆乱，脑脉痹阻或血溢脑脉之外，久而正气亏虚[12]。缺血性脑卒中根据病情发展可分为急性期、恢复期及后遗症期，恢复期早期一般在发病后1周～2个月内，是向后遗症的过渡时期，如在此阶段进行有效的干预，可减轻患者的神经功能损伤及缓解患者的后遗症症状[13]。中医理论认为脑髓由肾精所化生，脑髓有病，其本在肾；肾虚则脑髓失充、经脉失养，出现口舌歪斜、肢体麻木、半身不遂等表现；而病久则元气亏虚，气虚无力推动血行而导致血瘀，故肾虚而致气虚血瘀是该病的主要病机。根据中医辨证论治的原则结合从肾治脑、肾脑同治，在此阶段当以填精益髓、补肾复元、益气活血，活血化瘀的同时兼补肾填精，当气血冲旺及精髓得充后则血瘀自去，当髓满、精盛、肾气足，则窍通、肢便[14]，故本研究选用补肾复元汤治疗。

补肾复元汤是结合补益剂六味地黄汤及理血剂补阳还五汤进行拟方，组方原则根据“从肾治脑，肾脑同治”的理论，方中以熟地黄、黄芪为君药，熟地黄具有养阴补血填精的功效，黄芪能健脾益气、大补元气，两者合用，可起到补血养阴、益精生髓、行气祛瘀之功效[15]；方中山药、茯苓、山茱萸为臣药，山药、茯苓可益气养阴、补脾胃，脾能生血，故以健脾养血；山茱萸能补益肝肾，与熟地黄合用助其填精益髓，取“肝肾同源”之意[16]；佐以当归尾、牡丹皮、川芎、桃仁、赤芍活血化瘀通络之品，其中当归尾为补血活血之药，助黄芪补气行血；牡丹皮、赤芍凉血活血，以制山茱萸之性温，丹参、桃仁活血祛瘀，川芎能通络补血；再加以地龙作为引药，率以上诸药运行全身，入经络则能通经络祛风邪，入血脉能行气血祛血瘀[17]；加上桑寄生、杜仲补益肝肾，全方诸药合用共奏补肾复元、填精益髓、活血通络之功。

本研究结果显示，观察组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6、S100B蛋白、NSE水平均较治疗前明显下降，且均明显低于对照组；同时，观察组治疗后的NIHSS评分及中医证候积分也明显低于对照组。可见，在西医常规治疗基础上加用补肾复元汤，可抑制缺血性脑卒中患者恢复早期的炎症反应，改善患者脑损伤，促进患者神经功能恢复，减轻患者临床症状，对于降低患者的致残率具有临床意义。

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