苯溴马隆与别嘌醇治疗2型糖尿病伴高尿酸血症的效果对照评定

陈海静 孙海燕 刘红丹

高尿酸血症是一种嘌呤代谢障碍性疾病。相关研究表明,人群中高尿酸血症发病率明显升高, 已经成为继“高血压、高脂血症、高血糖”之后的“第四高”, 糖尿病患者伴有高尿酸血症的比例较非糖尿病人群明显偏高, 苯溴马隆和别嘌醇是高尿酸血症临床治疗中的常用药物, 本次研究即是通过比较这两种药物降血尿酸的效果、对患者血糖的影响及药物不良反应, 对临床用药选择提供一定的帮助。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月～2017年6月于本院门诊及住院治疗的2型糖尿病伴高尿酸血症患者70例(有痛风史患者18例), 所有患者符合高尿酸血症诊断标准：正常嘌呤饮食状态下, 非同日2次空腹血尿酸水平＞420 μmol/L［1］；符合世界卫生组织(WHO)1999糖尿病诊断标准, 临床诊断为2型糖尿病。所有患者符合纳入标准：①血尿酸＞480 μmol/L；②就诊前1个月内未服用降尿酸药物；③患者不处于痛风急性发作期；④口服降糖药物或(和)皮下注射胰岛素控制血糖,血糖控制平稳：FPG 5.6～7.5 mmol/L, 2 h PG 6.8～10.1 mmol/L；⑤血白细胞数及肝肾功能正常；⑥无急性感染及糖尿病急性并发症。将患者随机分为观察组和对照组, 每组35例。观察组患者中, 男28例, 女7例；年龄35～71岁, 平均年龄(48.3±13.2)岁；有痛风史者11例。对照组患者中, 男24例, 女11例；年龄37～68岁, 平均年龄(51.7±11.1)岁；有痛风史者7例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n, ±s)

表1 两组患者一般资料比较(n, ±s)

注：两组比较, P＞0.05

观察组 35 28/7 48.3±13.2 11对照组 35 24/11 51.7±11.1 7 χ2/t 1.1966 1.1663 1.1966 P＞0.05 ＞0.05

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗, 糖尿病饮食, 避免高嘌呤食物, 戒酒, 多饮水(1500～2000 ml/d)。维持降糖治疗, 每周监测空腹及餐后血糖。如出现血糖较大波动, 酌情调整降糖药物剂量。观察组给予苯溴马隆(商品名：尔同舒, 宜昌长江药业有限公司, 国药准字H20040348, 50 mg/片)50 mg, q.d., 口服, 2周后复查血尿酸, 如未达标(尿酸仍＞360 μmol/L), 则加量至100 mg, q.d.；对照组给予别嘌醇缓释胶囊(商品名：奥迈必利, 黑龙江澳利达奈德制药有限公司,国药准字H20041338, 0.25 g/粒)0.25 g, q.d., 口服。治疗期间监测患者血尿酸、血常规及肝肾功能, 疗程均为8周。

1.3 观察指标及判定标准 记录两组患者治疗前后血尿酸水平及血糖、肝肾功能、血白细胞情况。依患者治疗前后血尿酸水平判定疗效, 分为显效、有效、无效3级。判定标准：显效：治疗8周后, 血尿酸降至＜360 μmol/L或较治疗前下降≥30%；有效：血尿酸较治疗前下降＜30%但≥15%；无效：血尿酸较治疗前下降＜15%［2］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。血糖情况：治疗前后FPG及2 h PG比较；治疗前后降糖药物用量变化 (减少、增加、不变)情况比较；治疗前后肝肾功能、血白细胞变化。观察发热、皮疹及胃肠道反应等不良反应情况, 评定药物安全性。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验, 等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血尿酸水平比较 治疗前两组患者血尿酸水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组患者血尿酸水平均低于治疗前, 且观察组低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。

2.2 两组患者降血尿酸效果比较 观察组患者总有效率94.3%明显高于对照组的77.1%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表 3。

2.3 两组患者治疗前后血糖情况比较 治疗前后两组患者的FPG、2 h PG水平组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组患者降糖药物用量变化情况明显优于对照组,差异具有统计学意义(U=2.3423,P＜0.05)。见表4, 表5。

2.4 两组患者治疗前后血白细胞、血肌酐、谷丙转氨酶水平比较 治疗前后两组患者血白细胞、血肌酐、谷丙转氨酶组内及组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表6。

表2 两组患者治疗前后血尿酸水平比较( ±s, μmol/L)

表2 两组患者治疗前后血尿酸水平比较( ±s, μmol/L)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

观察组 35 544.2±41.0 336.7±66.6ab对照组 35 529.5±37.6 384.0±70.1a t 1.5633 2.8940 P＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者降血尿酸效果比较［n, n(%)］

表4 两组患者治疗前后血糖水平比较( ±s, mmol/L)

表4 两组患者治疗前后血糖水平比较( ±s, mmol/L)

注：与对照组比较, aP＞0.05, bP＞0.05

观察组 35 治疗前 6.7±0.8a 8.5±1.5a治疗后 6.5±0.8b 8.7±1.2b对照组 35 治疗前 6.4±0.9 8.7±0.9治疗后 6.7±0.5 9.0±0.6

表6 两组治疗前后血白细胞、血肌酐、谷丙转氨酶水平比较( ±s)

表6 两组治疗前后血白细胞、血肌酐、谷丙转氨酶水平比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP＞0.05；与对照组比较, bP＞0.05, cP＞0.05

观察组 35 治疗前 6.6±1.5b 32.7±6.6b 70.4±15.5b治疗后 6.1±1.3ac 30.5±8.0ac 73.6±16.1ac对照组 35 治疗前 6.7±1.7 29.4±7.1 68.2±16.8治疗后 6.5±1.3a 33.5±5.9a 72.9±14.3a

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 治疗过程中两组患者均未出现发热、皮疹等不良反应。观察组出现纳差、腹胀、恶心等胃肠道反应3例(8.57%), 对照组出现纳差、腹胀、恶心等胃肠道反应10例(28.57%), 观察组不良反应发生率明显低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗过程中未出现痛风发作。

3 讨论

尿酸是嘌呤代谢生成的终产物, 生成过多和(或)排泄减少导致尿酸升高。人体尿酸由饮食摄入和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生, 约2/3的尿酸通过肾脏排泄, 1/3通过消化道排泄。研究证实, 遗传因素、高血压、高血脂、糖尿病及代谢综合征等疾病都会减弱肾脏对尿酸的排泄作用,90%左右的高尿酸血症患者存在肾脏尿酸排泄减少的情况。血尿酸水平和血管壁内皮细胞产生的量以及肾脏排除的量有密切关系［3,4］。苯溴马隆(促尿酸排泄)和别嘌醇(抑制尿酸生成)均为临床常用降尿酸药物。苯溴马隆属于一种尿酸-阴离子交换剂, 其可对肾近曲小管进行作用, 快速清除血清尿酸, 抑制重吸收, 纠正尿酸排泄过少, 维持尿酸正常排泄［5-7］。由以上研究可看出, 促进尿酸排泄的药物苯溴马隆更适用于广泛的高尿酸血症和痛风人群。相关研究显示［8-11］, 高尿酸血症是引起糖尿病的危险因素之一, 糖尿病患者中高尿酸血症发病率明显偏高, 因此, 降尿酸药物如能对降血糖有积极作用则效果更佳。近期研究表明, 尿酸盐在肾脏重吸收过程由两类重要蛋白介导：尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)。GLUT9同时促进葡萄糖转运重吸收, 苯溴马隆可选择性抑制URAT1和GLUT9对尿酸盐的重吸收, 同时通过对GLUT9的抑制作用参与到葡萄糖转运而具有一定的降低血糖及改善胰岛素抵抗的作用［12］, 对于2型糖尿病伴高尿酸血症的治疗更为适用。

综上所述, 苯溴马隆治疗2型糖尿病伴高尿酸血症患者的疗效和药物安全性高于别嘌醇治疗, 且能一定程度降低血糖, 减少降糖药物用量, 因此更适用于糖尿病伴高尿酸血症患者。因本研究样本量较少, 时间短, 且影响血糖值因素较多,故此结论仍需大样本研究进一步验证。

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