益气养阴方对2型糖尿病动脉粥样硬化患者SDF-1α/CXCR4表达及免疫炎症因子作用的临床研究

（上海市中西医结合医院 上海 200082）

谢心 周丽霞 竺春玲 吴坚（通讯作者）

1999年美国心脏协会（AHA）发表宣言承认糖尿病是一种心血管疾病，有循证医学研究发现严格控糖能明显降低糖尿病患者微血管病变发生率，但对大血管病变发生率未有明显降低，糖尿病患者的大血管病变是以多部位、进展迅速的动脉粥样硬化为特点，为糖尿病病人致死的主要原因。目前与AS发病关系密切的免疫炎症因子是SDF-1α、CXCR4、MMP-9、IL-8及TGF-β1，本研究旨在观察益气养阴法对2型糖尿病AS患者治疗前后SDF-1α、CXCR4、MMP-9、IL-8及TGF-β1表达水平的影响，发现有效干预AS免疫损伤的中药复方，为祖国医药防治AS进展提供一个研究方向。

1.临床资料

1.1 一般资料

2型糖尿病合并AS患者的例数有64例，时间：2015年7月—2017年4月，住院医院是：上海市中西医结合医院，门诊部门是内分泌科，分治疗组、对照组，组间基线资料经统计学软件对应处理，无差异，P＞0.05。

1.2 诊断标准

糖尿病在西医中的诊断：参照世界卫生组织（1999年）和国际糖尿病联盟所共同报道出来的糖尿病诊断标准；患者经颈动脉B超检测，明确患者为AS患者。糖尿病在中医辨证中的诊断：与《中药新药临床研究指导原则（试行）》的消渴病气阴两虚证标准相符合。

2.治疗方法

对照组(西医治疗)：具体的治疗方式和应用剂量参照《2型糖尿病治疗指南和建议》（2010年）中治疗2型糖尿病合并动脉粥样硬化的基本原则相一致；治疗组（西医治疗+益气养阴方）：基本中药方有黄芪、党参、枸杞子、桑寄生、五味子、麦冬；将基本药方制做成中草药浓缩剂，以水煎服，每次1袋，一天2次；患者服药共计8个星期，若患者在试验的期间有严重的病情变化则予以剔除，待8周治疗之后，将其纳入到第9周进行观察，并对相关临床检测指标进行纳入研究，医院为上海市中西医结合医院检验科。

3.观察指标与统计学方法

3.1 观察指标

纳入观察之后，患者在次日晨和完成治疗方案后次日晨空腹抽静脉血3ml，将3ml静脉血放入于抗凝管（肝素）之中，在-4℃的环境中进行保存，之后行离心，转速3000r，离心时间控制在15min，应用酶联免疫法检测SDF-1α、CXCR4、MMP-9、IL-8及 TGF-β1。

3.2 统计方法

统计学软件应用SPSS21.0系统，涉及组间计数资料、计量资料，涉及组间卡方、t检验，P＜0.05，有差异。

4.结果

治疗前两组在SDF-1α、CXCR4表达水平经统计学分析无显著性差异（P＞0.05），治疗组在治疗后SDF-1α、CXCR4表达水平均显著下降，经前后t检验，P＜0.05，有统计学意义，对照组在治疗后SDF-1α、CXCR4表达水平也有明显下降，经前后t检验P＜0.05，有统计学意义，治疗后两组在SDF-1α、CXCR4表达水平方面，经组间t检验P＜0.05有统计学差异。见表 1、2。

表1 两组治疗前各指标水平变化比较（x-±s）

表2 两组治疗后各指标水平变化比较（x-±s）

治疗前两组在MMP-9、IL-8、TGF-β1表达经统计学分析无显著性差异（P＞0.05，），治疗组治疗后MMP-9、IL-8表达水平显著降低，TGF-β1表达水平明显升高，经前后t检验，P＜0.05，有统计学差异，对照组治疗后MMP-9、IL-8表达水平也有明显降低，TGF-β1表达水平有所升高，经前后t检验P＜0.05，有统计学差异，治疗后两组MMP-9、IL-8、TGF-β1表达水平，经组间t检验P＜0.05，两组间具有统计学意义。见表 3、4。

表3 两组治疗前各指标水平变化比较（x-±s）

表4 两组治疗后各指标水平变化比较（x-±s）

5.讨论

2型糖尿病在祖国医学属于“消渴病”的范畴，其病机为“本虚标实”，其中气阴两虚为本，痰浊、瘀血为标，2型糖尿病AS患者多为年老之人，脏腑功能亏虚，气血阴阳不足，正如《素问·阴阳应象大论》云：“年四十而阴气自半也”，“年六十阴萎，气大衰，九窍不利，下虚上实”。诸虚中以气阴两虚为多见，中医治疗的基本原则以益气养阴为主，古典的名方生脉散加减化裁是基本的中医治疗药方，基础药方有：黄芪、五味子，枸杞，桑寄生、麦冬、党参，共计有6味，其中，黄芪具有健脾益气的作用，麦冬能养阴生津和润肺清心，桑寄生和枸杞能够滋阴补肾，党参能够补肺益气的效果，五味子则可以滋阴养心，上述药方共同应用可以滋补肝肾。

SDF-1α是一种由骨髓基质细胞释放的趋化因子，早在1996年Nagasawa等就克隆了SDF-1α，人们在研究中发现SDF-1α在淋巴细胞、炎性细胞的移行过程中发挥重要作用，SDF-1α在正常的内皮细胞几乎不表达，已有文献证实CXCR4在血管壁平滑肌细胞、内皮细胞、单核细胞、淋巴细胞等细胞上均有表达，吕运城等发现SDF-1α/CXCR4与单核细胞迁移密切相关，其作用被ox-LDL加强；且ox-LDL上调CXCR4的表达。

TGF-β1在体内经蛋白水解酶激活与靶细胞膜上特异性受体结合介导跨膜信号转导，而多种调节因子合成过程从转录水平开始调节，实验发现TGF-βl可以起到对免疫功能、平滑肌细胞增殖和迁移抑制的作用，能够对炎症反应拮抗且增加细胞外基质合成、保护缺血再灌注心肌等作用，IL-8是炎症免疫反应的重要介质，动脉粥样硬化患者血浆IL-8水平和冠状动脉狭窄直径呈明显正相关。MMP-9具有蛋白水解酶活性，可减少纤维帽内胶原纤维及结缔组织致使纤维帽变薄，在斑块纤维帽的崩解和随后的斑块破裂中起重要作用，是影响斑块稳定与否的重要因素。

本研究表明益气养阴方对2型糖尿病AS患者治疗前后在SDF-1α、CXCR4 、MMP-9、IL-8表达水平方面明显下降，升高TGF-β1的表达水平，与对照组相比有统计学差异（P＜0.05），说明益气养阴、滋补肝肾治法体现“治病必求于本”的原则，符合了“消渴病”“气阴两虚”的基本病机，为我们祖国医药干预糖尿病AS患者炎症损伤提供了一个研究方向。

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