补体C3a、C5a在系统性红斑狼疮患者中的表达及与预后的相关性研究

张丽丽 ，王吉波 ，舒华 ，程盼盼

1.青岛大学，山东青岛 266000；2.青岛大学医学院附属医院风湿免疫科，山东青岛 266002；3.济宁医学院附属医院（产科），山东济宁 272000；4.济宁医学院附属医院血液实验室，山东济宁 272000

系统性红斑狼疮则是各类红斑狼疮中最为严重的类型，患者发病后常伴有多系统损害，增加硬皮病、皮肌炎等并发症发生率，影响患者健康及生活[1-2]。目前，临床上对于系统性红斑狼疮以泼尼松联合环磷酰胺治疗为主，虽然能改善患者症状，但是治疗过程中由于缺乏理想的预后评价指标，导致患者治疗预后较差，难以达到预期的治疗效果。文献报道显示[3-4]：补体C3a、C5a在系统性红斑狼疮发生、发展中发挥了重要的作用，能反应疾病的严重程度及器官损伤情况，但是药物与预后的相关性缺乏研究。因此，该课题以

2015年12月—2016年12月入院治疗的系统性红斑狼疮患者39例及健康体检者39名为研究对象，探讨补体C3a、C5a在系统性红斑狼疮患者中的表达及与患者预后的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择入院治疗的系统性红斑狼疮患者39例，设为观察组，男 6例，女 33例，年龄 21～75岁，平均（43.59±4.61）岁，病程 0.53～61.48 个月，平均（43.21±6.37）个月。选择同期入院治疗的健康体检者39名，设为对照组，男21名，女18名，年龄20～76岁，平均（44.14±4.64）岁。纳入标准：①符合美国风湿病协会（ACR）修订的系统性红斑狼疮临床诊断标准[5]；②符合醋酸泼尼松联合环磷酰胺治疗适应证者；③能遵循医嘱完成相关检查、治疗者。排除标准：①合并严重心、肝、肾功能异常及伴有明显精神异常者；②合并其他炎症、自身免疫性、恶性肿瘤者。该课题在医院伦理委员会批准下进行，患者及家属对检查、治疗方案签署同意书。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 患者均采用环磷酰胺联合波尼松治疗：每天口服0.8 mg/kg波尼松（国药准字H41021 611），1次/d，晨起服用，1次/d，连续服用 6周（1个疗程）；根据患者恢复情况调整药物剂量，根据5 mg/周速度降低药物剂量，并且以5～10 mg/d剂量进行维持。每次取600 mg环磷酰胺（国药准字H22022673）混合250 mL生理盐水中，静滴，每2周1次，连续治疗3个月（1个疗程）。

1.2.2 检测方法 ①检测方法。观察组治疗前、治疗后3个月次日早晨空腹取静脉血3 mL，对照组健康体检当天空腹取静脉血3 mL，15 min离心，速度为4 500 rpm，完成血清分离后放置在-20℃，采用酶联免疫吸附试验测定两组补体C3a、C5a水平，有关操作严格遵循仪器操作说明书完成[6-7]。②相关性。采用SPSS Pearson相关性分析软件对补体C3a、C5a表达水平与患者治疗预后进行相关性分析。

1.3 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计量资料行 t检验，采用（±s）表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组补体C3a、C5a水平比较

观察组系统性红斑狼疮患者补体C3a、C5a水平，均高于对照组（P＜0.05），见表 1。

表1 观察组与对照组补体 C3a、C5a 水平比较[（±s），p/（μg/L)]

表1 观察组与对照组补体 C3a、C5a 水平比较[（±s），p/（μg/L)]

组别 补体C3a 补体C5a观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值864.62±16.77 700.04±12.10 15.893＜0.05 9.69±2.15 7.45±2.11 18.242＜0.05

2.2 观察组药物治疗不同预后补体C3a、C5a水平比较

39例系统性红斑狼疮患者均顺利完成治疗，治疗后32例患者治疗预后良好，7例患者治疗预后相对较差。预后良好患者补体C3a、C5a水平，均低于预后良好者（P＜0.05），见表 2。

表2 观察组药物治疗预后不同预后补体C3a、C5a水平比较[（±s），p/（μg/L)]

表2 观察组药物治疗预后不同预后补体C3a、C5a水平比较[（±s），p/（μg/L)]

预后 补体C3a 补体C5a预后良好（n=32）预后较差（n=7）t值 P值743.51±14.59 894.36±17.57 12.091＜0.05 8.12±2.13 10.44±2.40 10.774＜0.05

2.3 补体C3a、C5a表达水平与患者治疗预后进行相关性

SPSS Pearson相关性分析软件结果表明：补体C3a、C5a表达水平与患者治疗预后呈正相关性 （P＜0.05），见表 3。

表3 补体C3a、C5a表达水平与患者治疗预后进行相关性

3 讨论

系统性红斑狼疮属于是一种以炎症为主要特征的自身免疫性疾病，且临床上对于疾病病因尚未明确，普遍认为与遗传、免疫及外部环境因素有关。文献报道显示[8]：系统性红斑狼疮多发生在年轻女性中，多与女性自身激素水平有关，患者发病后临床表现相对复杂，病情不稳定，复发率较高，影响患者健康及生活。补体系统属于人体免疫系统中相对重要的组成部分，能经过经典途径或旁路途径得到进一步激活。文献报道显示[9]：人体中补体经典途径主要由C1q与免疫复合物结合触发形成，能依次激活 C4、C2、C3、C5～8补体。而旁路途径则主要由聚合IgG、IgA及IgE类抗体激活引起，从而能直接激活C3后完成对于C5-C9的连锁反应。国内学者研究表明：机体内两条不同的补体途径均能形成C3、C5转化酶，经过裂解后形成补体C3a、C5a，均为过敏毒素与趋化因子，能激活机体内的巨噬细胞、中性粒细胞，释放更多的血管活性物质，导致血管局部发生炎症反应。因此，对于正常人而言补体C3a、C5a水平相对较低，而当机体补体发生异常后或过度激活后，其表达水平将会迅速升高。

环磷酰胺属于一种烷化剂，能有效的抑制机体内B淋巴细胞水平，患者用药后能控制机体内B淋巴细胞异常增殖，有助于降低血清免疫球蛋白水平。泼尼松为一种具有抗过敏、抗炎功效的糖皮质激素类药物，用于人体后能有效的抑制免疫炎性反应，降低毛细血管的通透性，有助于减少组胺等有毒物质的进一步形成与释放，实现系统性红斑狼疮治疗的目的。临床上，将醋酸泼尼松联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮患者中效果理想，有助于降低机体补体水平，能从根本上实现疾病治疗的目的，利于患者早期恢复。文献报道显示[10]：补体C3a与C5a能直接参与系统性红斑狼疮的发生、发展，且补体C3a与C5a水平高低与患者疾病严重程度存在紧密的联系。该研究中，SPSS Pearson相关性分析软件结果表明：补体C3a、C5a表达水平与患者治疗预后呈正相关性（P＜0.05），该结论与国内学者试验结果相符。

综上所述，补体C3a、C5a在系统性红斑狼疮患者中呈高表达，且与患者治疗预后呈正相关性，加强患者补体C3a、C5a水平测定能评估患者预后，值得推广应用。

[1]兰访，韦慧萍，朱璇，等.系统性红斑狼疮补体C3、C4水平与其他相关实验指标的相关性研究[J].广西医科大学学报，2016，33（6）:989-992.

[2]唐仕超，王赓，张志国，等.补体C3、补体C4和C反应蛋白在系统性红斑狼疮活动和感染中的临床价值[J].第二军医大学学报，2016，37（4）:397-400.

[3]赵琳.ADP-核糖聚合酶、补体C3及调节性T细胞与系统性红斑狼疮患者病情活动度的关系[J].医学综述，2016，22（23）:4714-4717.

[4]郭静，杨瑞，李向花，等.补体C3、C4及C反应蛋白与系统性红斑狼疮疾病活动度的关系[J].宁夏医科大学学报，2016，38（5）:554-555.

[5]李晓洁，周蕾，陈宪，等.超敏C反应蛋白和补体C3与系统性红斑狼疮疾病活动度的关系[J].天津医科大学学报，2015，21（1）:63-64.

[6]李红胜，宁瑶，衡翔，等.miRNA-181a在系统性红斑狼疮患者血浆中的表达及临床意义[J].中国现代医生，2016，54（32）:37-40.

[7]高辉，马晓旭，郭倩，等.Sema3A在系统性红斑狼疮患者血清及单个核细胞中的表达[J].中华医学杂志，2017，97（5）:370-374.

[8]徐玲娟，叶璐璐，陈阿琼，等.miR-29a在系统性红斑狼疮患者血浆中的表达及意义[J].浙江医学，2015，37（19）:1565-1569.

[9]胡同，平白力，张文兰.白介素-1受体相关激酶-M在系统性红斑狼疮患者单核细胞中的表达及与临床的相关性[J].中国免疫学杂志，2017，33（2）:256-258.

[10]袁红，曾雪曦.系统性红斑狼疮患者发生狼疮性肾炎与年龄和自身抗体谱的相关性分析[J].国外医学医学地理分册，2015，36（3）:218-221.