达英-35联合二甲双胍对多囊卵巢综合征性激素及胰岛素抵抗的影响

祁玉兰，李先乐，秦万平

（1.新疆博乐市人民医院（博乐市中西医结合医院） 妇产科，新疆 博乐 833400；2.新疆克拉玛依市中心医院妇产科，新疆 克拉玛依 834000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是常见的一种妇科内分泌疾病之一，同时也是引起不孕的重要因素。据相关临床资料报道显示，多囊卵巢综合征在育龄女性中占5～10%[1]，是女性不孕的重要原因之一。高雄激素血症、胰岛素抵抗是PCOS主要临床特征[2]。本研究将PCOS合并IR患者分为实验组和对照组，通过对比达英-35联合二甲双胍及减重治疗PCOS和单独应用达英-35及减重治疗的疗效观察，研究联合用药的临床效果 。

1 资料与方法

1.1 资料

病例选取自2015年1月～2017年6月在克拉玛依市中心医院妇科门诊就诊的PCOS合并IR患者87例。年龄17～36岁，平均年龄（27.54±4.13）岁。

1.2 纳入标准

（1）筛选出PCOS合并IR的患者87例（HOMAIR＞2.77为胰岛素抵抗），年龄均数29.8±3.76岁。（2）采用2003年Rotterdam诊断标准[3]。（3）所有患者近6个月未服用激素类药品，均无内分泌疾病，均无药物禁忌症。

1.3 排除标准

排除引起雄激素增高的其他疾病和其他引起排 卵异常疾病者 。

1.4 分组

随机分为两组，对照组口服达英-35并减重；实验组口服达英-35、二甲双胍及减重治疗。

2 方 法

2.1 采血

所有患者在治疗前月经1～5d或月经不规律的任意时间抽血，治疗3个月后在撤退性出血的2～4d抽血，空腹12h，早晨8∶30～11∶00肘静脉采血，采血前静坐30min。

2.2 一般指标观察

记录患者年龄、BMI、WHR。BMI=体质量（kg）/身高2（m2），WHR=腰围（cm）/臀围（cm）；记录治疗前后多毛情况、痤疮的情况；记录每月基础体温及月经情况。

2.3 超声检查

记录所有研究对象于用药前卵巢卵泡大小、数目及卵巢大小。

2.4 生殖内分泌指标及方法

采用化学发光法测定FSH、LH、T等生殖内分泌指标，所有患者空腹12h，早晨8∶30～11∶00采血，记录所有研究对象于用药前及用药3个月后测定指标包括LH、FSH、T，并计算LH/FSH值。

2.5 生化指标

2.5.1 FBG 及FINS 记录所有研究对象于治疗前及治疗后3个月测定的FBG及FINS，计算稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

2.6 服药及控制体重方法

试验组从月经第五天口服Diane-35，1片/d，连服21d，停药待撤退出血第五天重复用药，共3个周期，联合MTF，嘱患者服用MTF，500mg，3次/d，连服3个月，告知患者可能发生的副反应。对照组单独服用Diane-35。

减重治疗包括对患者展开饮食控制及运动指导。用药期间每3～4周随访1次，观察患者的减重情况、月经恢复情况等。

3 统计分析

应用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计量资料以±s表示，组内组间比较行配对t检验，计数资料以构成比（%）表示，行四格表x2检验，检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

4 结 果

4.1 实验组与对照组治疗前各项指标比较

治疗前实验组与对照组的BMI、LH/FSH、T、FINS水平、FBG、HOMA-IR指标均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者治疗前BMI、LH/FSH、FINS、FBG、HOMA-IR等的比较

4.2实验组治疗前后BMI、LH/FSH、T、FINS水平、FBG、HOMA-IR均明显降低（P＜0.05），WHR、FBG无明显改变（P＞0.05）；对照组治疗前后BMI、 LH/FSH、T、FINS、FBG、HOMA-IR均明显降低（P＜0.05），WHR、FBG无明显改变（P＞0.05）；两组患者治疗后组间比较FINS、HOMA-IR均显著下降，实验组下降强于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者治疗后组间比较BMI、WHR、LH/FSH、T、FBG无明显差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗前后及治疗后组间BMI、FINS、HOMA-IR等的比较

4.3实验组治疗后排卵情况明显好于对照组，差异有显著性（P＜0.05）；实验组与对照组治疗后月经恢复及多毛和痤疮改善情况无明显差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后症状改善情况比较

5 讨 论

多囊卵巢综合征（PCOS）是常见的一种妇科内分泌疾病之一，其临床特征为持续无排卵、卵巢多囊样改变，常伴有胰岛素抵抗、肥胖和高雄激素血症。有研究报道，肥胖和非肥胖患者都有PCOS，与正常年龄的正常人相比肥胖会加剧IR[4]，适度减重可有效改善PCOS临床表现[5]，因此综合治疗可作为PCOS患者临床治疗过程中常用的治疗方案。减轻患者体重、口服避孕药达英-35及胰岛素增敏剂二甲双胍联合治疗PCOS可达到治疗目的。减重对PCOS患者生殖内分泌功能的改善得到了大量的临床证实， 因此引导患者进行合理运动，对饮食结构进行调整，可达到减轻患者体重，从而达到治疗PCOS的目的[6]。因此减重建议作为肥胖的PCOS患者的首要治疗措施。

达英-35为一种口服避孕药，能有效缓解高雄激素症状。本研究中PCOS患者经达英-35及减重治疗，较治疗前BMI、LH/FSH、T、FINS水平、FBG、HOMA-IR均明显降低（P＜0.05），差异有统计学意义。PCOS患者存在胰岛素抵抗而继发高胰岛素血症，INS可通过多种方式影响卵巢功能，产生高雄激素血症。MTF为胰岛素增敏剂，可改善糖代谢，从而纠正高雄激素血症。二甲双胍与达英-35联合使用，可发挥药物间的协同作用，提高疗效。本研究结果显示，两组患者治疗后FINS水平、HOMA-IR均明显下降，实验组下降强于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组治疗后排卵情况明显好于对照组，有明显差异（P＜0.05）。

综上所述，减重及达英-35联合二甲双胍综合治疗多囊卵巢综合征，可显著提高临床疗效，改善患者性激素水平，降低胰岛素抵抗，促进排卵，提高妊娠率，且安全性较高，值得在临床上广泛推广。

[1] 李雪云,梁秀文,何雁红.容桂地区育龄妇女多囊卵巢综合征患病率及临床特征调查[J].中国妇幼保健,2012,27(24):3776-3778.

[2] Rajkhowa M, Bren S, Cuthbertson DJ．Insulin resistance In polycystic ovary syndromei s associated with defective Regulation of ERKl／2by insulin in skeletal muscle in vivo[J]．The Biochemi-cal Journal,2015,3(11):2165．

[3] Diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)[J]. Hum Reprod,2004,19(1):41-47.

[4] Maison P, Byrne CD, Hales CN, Day NE, Wareham NJ. Do different dimensions of the metabolic syndrome change together over time? Evidence supporting obesity as the central feature.Diabetes Care 2001; 24:1758–1763.

[5] 李 锐.控制体重及二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的临床研究[D].山西医科大学 ,2012,10(22):220-222.

[6] 陈燕玲．两种方案治疗合并胰岛素抵抗多囊卵巢综合征患者的疗效研究[J].中国医药指南,2012,10(21):193-194 .