多烯磷脂酰胆碱配伍水飞蓟宾和苦参素治疗轻度慢性乙型肝炎的临床研究
2018-06-21林中钰黄晓峰林信钊
林中钰 黄晓峰 林信钊
乙型肝炎较长的病程使患者体内长期携带乙型肝炎病毒, 肝功能损伤呈进行性加重[1]。多烯磷脂酰胆碱能促进肝保护功能的恢复和肝细胞的再生[2]。水飞蓟宾能提高肝脏解毒功能, 保护肝细胞酶系统和稳定肝细胞膜 。苦参素能抑制HBV 基因表达、稳定肝细胞膜, 防止肝纤维化。三种药物结合起到协同作用, 对提高轻度慢性乙型肝炎的疗效具有积极意义。本研究分析三种药物结合治疗轻度慢性乙型肝炎的临床疗效, 现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2015年6月~2017年1月在本院确诊治疗的90例轻度慢性乙型肝炎患者, 以数字随机表法分为对照组和观察组, 各45例。对照组患者平均年龄(42.78±11.23)岁, 观察组患者平均年龄(43.13±12.35)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。诊断标准[5];病历完整清晰, 无嗜酒史, 近6个月未使用抗病毒药物或免疫调节剂。排除标准:原发性疾病, 恶性肿瘤、精神病;丙型肝炎病毒、EB病毒及其他病毒性或药物性肝炎、自身免疫性肝病、脂肪肝等。
1.2 方法 对照组采用多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗:多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg/次, 3次/d。观察组在对照组基础上加用苦参素和水飞蓟宾治疗:口服苦参素200 mg/次, 3次/d;水飞蓟宾胶囊70 mg/次, 3次/d。两组均观察治疗6个月。治疗过程中所有患者应密切关注病情并根据实际情况给予保肝、降酶、并发症对症治疗等。
1.3 观察指标及判定标准 观察比较两组患者临床肝功能指标, 包括ALT、AST、TBIL;并比较两组患者TNF-α水平、A/G及治疗后HBeAg及HBV-DNA阴转情况。
1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后HBeAg及HBV-DNA阴转情况比较治疗后3个月, 两组患者的HBeAg和HBV-DNA阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后6个月, 观察组HBeAg和HBV-DNA阴转率分别为33.33%、77.78%, 显著高于对照组的15.56%、57.78%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者治疗后HBeAg及HBV-DNA阴转情况比较[n(%)]
2.2 两组患者治疗前后肝功能比较 治疗前两组患者的ALT、AST、TBIL水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前, 且观察组ALT、AST、TBIL水平显著低于对照组。差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表 2。
2.3 两组患者治疗前后TNF-α水平和A/G比较 治疗前两组患者的TNF-α水平和A/G比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后, 观察组TNF-α水平明显低于对照组, A/G明显高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表2 两组患者治疗前后肝功能比较
表2 两组患者治疗前后肝功能比较
注:与治疗前比较, aP<0.05;与对照组治疗后比较, bP<0.05
组别 例数 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 276.18±85.21 32.19±9.15ab115.38±17.79 23.39±8.46ab71.20±18.25 19.23±7.26ab对照组 45 277.27±84.94 39.75±8.29a119.76±16.15 42.08±9.71a 70.84±17.71 28.97±7.51a t 0.0608 4.1074 1.2229 9.2144 0.0950 6.2552 P 0.9517 0.0001 0.2246 0.0000 0.9246 0.0000
表3 两组患者治疗前后TNF-α水平和A/G比较
表3 两组患者治疗前后TNF-α水平和A/G比较
注:与对照组治疗后比较, aP<0.05
?
3 讨论
当肝脏受损发生炎症反应会影响其形态结构、肝功能的代谢及肝脏的再生功能[3]。研究指出病毒感染会引起相应的细胞免疫反应, 该反应所引发肝细胞炎症损伤是乙型肝炎患者肝细胞病变和肝功能损伤的主要机制之一[4]。在慢性乙型肝炎逐步发展为肝硬化过程中, 所经历的肝纤维化阶段为可逆性阶段, 对慢性乙型肝炎患者的保肝治疗必须重视病毒所致的炎症反应, 从而阻断慢性乙型肝炎患者的肝纤维化进程[5]。多烯磷脂酰胆碱能促进肝细胞再生并减少肝脏脂质过氧化,起到减轻肝细胞损伤等作用[6]。同时还能修复受损肝细胞,促进肝功能的恢复和肝细胞的再生, 并抑制肝星状细胞的活化而对肝纤维化起到阻碍作用[7]。水飞蓟素是黄酮木脂素类复合物, 具有良好的亲脂性, 水飞蓟宾有较高的生物活性,具有良好的肝细胞膜稳定作用, 可影响肝细胞内转运系统,阻碍多种毒素进入细胞内而保护肝细胞酶系统[8]。水飞蓟宾还能提高肝细胞的解毒能力, 刺激RNA多聚酶的活性能力而促进肝脏再生。研究还指出水飞蓟宾可通过扩张门静脉而增加肝脏血流供应, 从而改善肝脏微循环。
多烯磷脂酰胆碱和水飞蓟宾均具有预防肝炎和肝纤维化的作用, 两者联合使用协同互补, 发生络合后, 能显著提高水飞蓟宾的体内吸收和生物利用度, 且能与磷脂酰胆碱在保护肝细胞膜、抗脂质过氧化、维持细胞膜的流动性方面起到协同作用, 从而进一步提高临床药理效应。通过分析以往临床经验发现, 单纯以西药抗病毒并不能达到理想的远期效果,苦参素是从中药苦豆子或苦参根中提取的生物碱之一, 对HBV基因表达有直接抑制作用, 同时苦参素还能稳定肝细胞膜, 防止肝纤维化、调节免疫等。
综上所述, 多烯磷脂酰胆碱配伍水飞蓟宾和苦参素治疗轻度慢性乙型肝炎具有良好的临床疗效, 对患者的肝功能起到了良好的保护作用。
[1] 殷鹏飞, 王立新.慢性乙型肝炎免疫治疗的研究进展.国际免疫学杂志, 2014, 37(1):1-5.
[2] 刘义, 徐伟松, 范辉, 等.复方甘草酸苷联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎临床观察.现代中西医结合杂志, 2014,23(5):502-503.
[3] 王煜, 张爱芸, 张旭, 等.水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用比较.中国生化药物杂志, 2015, 35(1):71-73.
[4] Hun-Jee, Choe, Byung-Ho, et al.What physicians should know about the management of chronic hepatitis B in children: East side story.World Journal of Gastroenterology, 2014, 20(13):3582.
[5] 中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版 ).肝脏, 2015, 33(12):321-340.
[6] 石清红, 周本刚, 郭鹏, 等.水飞蓟宾预防抗结核药所致肝损伤效果的Meta分析.山东医药, 2016, 56(8):44-46.
[7] Niederau C.Chronic hepatitis B in 2014: great therapeutic progress,large diagnostic deficit.World Journal of Gastroenterology, 2014,20(33):11595-11617.
[8] 王三清, 魏魏.水飞蓟宾与替比夫定联合在预防乙型肝炎病毒携带者抗结核治疗肝损害中的效果.中国慢性病预防与控制,2015, 23(2):133-135.